磺胺药 杜马克与磺胺药

张慰丰

化学医治史中最激动人心的要算杜马克发现了磺胺药。由于在这曾经，欧立希及其后继者发现并组成了许多医治原虫性疾病(如疟疾、回归热、黑热病等)的有用药物，而对损害人类的细菌性疾病尚处于束手无策的地步。在这场人与细菌的攻坚战中，德国的杜马克继欧立希之后，又一次取得了突破性成功。

杜马克(1895--1964)投身到这场攻坚战中，首要想到的是柯赫的细菌染色法。已然苯胺染料能使细菌染色后杀死细菌，是否咱们从中也能够找到一种专门杀灭细菌的药物呢?其时他采纳的是欧立希改造砷化物结构研发606的办法。杜马克试验室的化学家先后组成了1000多种偶氮化合物，杜马克诲人不倦地逐一进行试验，但一次次均告失败。杜马克没有泄气，以极大的耐性持续研讨。奇观总算呈现了。1932年，杜马克试验室的搭档梅希和克拉拉组成了一种名叫赤色百浪多息(Prontosil red)的染料。那年圣诞节，杜马克将这种改动了结构的百浪多息染料进行药理学研讨。他发现百浪多息在试管内对链球菌无效，但注入动物体内，却能按捺链球菌而又对动物无毒害作用。那么，这种百浪多息能否杀灭人体内的细菌?1932年12月20日，合理杜马克对其论文进行定稿时，运用百浪多息医治人体感染性疾病的时机来到了。

杜马克的第一个病例是他的小女儿爱莉莎。他的爱女因手指划破而感染了链球菌。不久爱莉莎的病况加剧了，刺破的手指红肿发痛，全身建议高烧，患者的症状明显地表明已发生了全身性败血症。在磺胺药创造曾经，绝大多数败血症的结局是去世。莫非让小爱莉莎就这样活活地死去?能不能用百浪多息为爱女医治?杜马克斗胆地在爱莉莎身上进行试用，用药不久，女儿的病况居然很快好转。爱莉莎成为世界上第一个运用磺胺药打败链球菌败血症的人。杜马克从去世线上挽救了女儿的生命。

1935年2月，杜马克总结了关于百浪多息的研讨成果，在(德国医学杂志)上宣布了题为(细菌感染的化学医治>的论文。文章宣布后引起医药界的强烈反响，轰动了全世界。人们立即把百浪多息运用到I临床医治上。1936年。伦敦医院用百浪多息救活了38个患产后败血症中的35位产妇，充沛显现了该药的奇特作用。

不久，人们研讨发现，百浪多息中的磺胺部分才是具有抗菌活性的有用成分。这一发现促进研讨人员尽力去组成毒性低、作用好并具有不同成效的磺胺药。在短短5年间，就组成了磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺甲嘧啶、磺胺胍等不同功用的药物。

磺胺药何故能按捺细菌成长?1942年微生物学家伍德斯和菲尔特斯的研讨揭开了它的奥妙。本来细菌繁衍时需求一种成长物质，这种成长物质叫做对氨基苯甲酸(PABA)，它的化学结构和磺胺基团十分相像。患者服用磺胺药后，药物进入人体内，细菌在代谢过程中吸取成长物质时却摄入了磺胺药，而磺胺药进入细菌后，既不能作为细菌成长繁衍的质料，又不能从它体内分泌出来，然后按捺了细菌的成长。这种抗代谢学说在今后新药规划的组成中得到了广泛的运用。

磺胺药的广泛运用解救了许多挣扎在去世线上的患者，治好了许多曩昔被认为是灾难性的流行症。可是，不久磺胺药即显现了它的缺陷，许多病菌对磺胺药发生了抗药性，其作用远不如开端创造时那么灵验了。所以，科学家从改动磺胺药的结构来研发新的磺胺药，以对立发生抗药性的细菌。1968年，人们又组成了一种新的更有用的抗菌药——磺胺甲基异嘿唑(SD)，人们将它与1961年组成的甲氧苄氨嘧啶(TMP，又称磺胺增效剂)合用，成为复方方式，称为双嘧啶，能够添加作用4～64倍，且无抗药性。双嘧啶简单经过血脑屏障，对医治脑膜炎也有极好的作用。

杜马克创造的磺胺药为人类与细菌的奋斗供给了强有力的兵器。解救了千百万人的生命。1939年诺贝尔基金委员会为赞誉他的奉献。决议把这一年的生理学和医学奖授给他。可是，其时希特勒已明令禁止德国人承受诺贝尔奖，逼迫杜马克在一封回绝承受诺贝尔奖金的信上签名。杜马克尽管遭到了幽禁，可是他持续从事研发作用更好、副作用更小的磺胺药。1940年，杜马克报导了磺胺噻唑(产品名为消治龙)；次年又从磺胺噻唑衍生出抗结核的肼类化合物；1950年他又发现了能更有用地抵挡耐链霉素的结核杆菌的异烟肼，给千百万结核患者带来了福音。

第二次世界大战完毕后，杜马克获得了表达毅力的自在，于1947年12月赴斯德哥尔摩补领了奖章和奖状，但奖金已按规则转回诺贝尔基金委员会了。

杜马克为人谦善而赋有同情心，对自己的成果从不满意。他毕生酷爱自己的科学事业，亲身做动物解剖和显微镜查看，试验期间他回绝接电话和招待来访者。他说：“咱们做解剖一直到两腿站不住了停止；显微镜查看直到看不见停止。”他将自己的终身奉献给科学事业，为人类打败流行症作出了永存的奉献。他晚年研讨癌症的化学医治办法，希望能在化学治癌方面作出奉献。不幸的是，1964年4月24日杜马克去世于德国的巴格堡，享年69岁。