粪便钙卫蛋白检测 粪便钙卫蛋白与炎症性肠病的研究进展
贾红玲 苏连明 张杰 金大伟 艾江 刘秋梅 黄丽红 梁思琦
[摘要] 钙卫蛋白（calprotectin）是一种具有抗炎、抗微生物、抗增殖、参加细胞信号传递等多种生物学功用，能与钙结合的不均一的复合蛋白质，且其安稳性高，不受环境、温度影响，在肠道发生炎症的情况下含量升高，也可点评肠道炎症的活动性，可客观点评炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）疾病活动性、临床医治作用及猜测疾病复发有价值的亚临床标志物。本文就钙卫蛋白与IBD的研讨开展进行总述。
[关键词] 钙卫蛋白；溃疡性结肠炎；克罗恩病；开展
[中图分类号] R574 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）07-0165-04
[Abstract] Calprotectin is a heterogeneous complex protein that has been found in recent years and binds to calcium. Calprotectin is a heterogeneous complex protein that has been found to bind calcium in recent years. It has a variety of biological functions such as anti-inflammatory， anti-microbial， anti-proliferation， and participating in cell signaling. In the case of intestinal inflammation， the content of calprotectin increases， with high stability and free from the influence of temperature and environment. Calprotectin is not destroyed by enzymes， bacteria and can evaluate the activity and treatment effect of inflammatory bowel disease（IBD）， and can serve as a subclinical marker for predicting disease recurrence. This article reviews the progresses of calprotectin and inflammatory bowel disease.
[Key words] Calprotectin； Ulcerative colitis； Crohn's disease； Progress
炎症性肠病包含溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn' disease，CD），是一种缓慢非特异性炎症性疾病，其病因及发病机制现在尚不清晰，是消化系统常见的肠道疾病，重复腹痛、腹泻、黏液脓血便为其首要临床特色。现在确诊及活动性断定首要依托结肠镜查看+病理活检。但肠镜查看属侵入性查看，患者苦楚大、“恐惧感”强、依从性差，约束了其在临床上的广泛开展，难以作为炎症性肠病的前期筛查方针，因而，寻求一种简略、无创、便利的检测办法显得尤为重要，本文就钙卫蛋白与IBD的研讨开展进行相关论说。
1 钙卫蛋白
1.1 钙卫蛋白的开展前史
钙卫蛋白是由Fagerhold MK等[1]于1980年从中性粒细胞中别离，并命名L1蛋白质，又叫MRPS/14或S100A8/A9，是2种S100钙结合物[2]。Odink等于1987年指出是与巨噬细胞游走按捺因子相关的蛋白质；1988年Anderson等依据氨基酸、cDNA序列及免疫组化染色证明并报导该种抗原，同年，Wilkinson等将其命名为钙卫蛋白。Dorin和Freemont等对其进行进一步研讨证明这些蛋白质与S100蛋白质宗族具有类似的与钙结合的特征[3]，后来将此种与能钙结兼并具有多种生物学功用的蛋白质称为钙卫蛋白，由两条重链（分子量为14 KD）、一条轻链（8 KD）以共价键衔接而成，分子量为36 KD，与钙结合的蛋白质异二聚体，每条单链可结合2个Ga2+，因而，钙卫蛋白具有耐热性，且水解性增强。基因排序并定位在lq12-q21染色体上[4]。
1.2 鈣卫蛋白的散布
钙卫蛋白在人体体液、体细胞、安排及排泄物中均可检出，在兔、鼠等动物体内也有存在。首要散布在粒细胞、溶酶体外的细胞液中约5～15 mg/mL。钙卫蛋白虽散布广泛，但其含量在不同部位散布不同，细胞外表表达也不同。如嗜中性粒细胞外表钙卫蛋白表达约占细胞总蛋白的5%，在健康成人、病毒感染患者血、细菌感染者的浆中钙卫蛋白含量约别离为0.1～0.6 mg/L、0.1～11.4 mg/L、0.6～11.0 mg/L。在健康成人中，粪便中钙卫蛋白（fecal calprotectin，FC）含量高于血浆中含量，约为6倍，且无性别差异性[5]。FC在室温下可安稳存在7 d，远高于钙卫蛋白在血浆中的半衰期5 h[6-7]。
1.3 钙卫蛋白的生物学特性
近年来，国内外很多研讨标明，钙卫蛋白具有以下生物学功用：（1）免疫调理作用[8]；（2）抗增殖、诱导细胞凋亡；（3）抗微生物活性作用，已有试验证明，在老鼠体内钙卫蛋白可按捺白色念珠菌成长；（4）具有细胞信号传递功用，经过与细胞骨架依托与Ga2+结合，参加细胞内信号传递；（5）炎症反响中调理蛋白，Brun JG等[9]将钙卫蛋白与其抗体别离注入类风湿性关节炎模型的大鼠中，成果标明部分钙卫蛋白浓度升高可起维护作用，证明钙卫蛋白作为炎症调理蛋白。
2 钙卫蛋白在IBD中的作用
2.1 钙卫蛋白与IBD的联系
IBD是重复腹痛、腹泻、黏液脓血便为临床特色的肠道缓慢非特异性炎症性疾病，UC和CD是IBD最常见的两种方法。IBD在国外为较常见的肠道疾病，跟着我国医疗水平前进，对IBD的确诊率显着进步，我国IBD患者的发病率逐年上升[10]。据文献报导，近些年来，我国IBD发病率呈上升趋势，已达10/10万，因而IBD已成为我国消化系统常见肠道疾病之一[11]。现在IBD的确诊金规范为结肠镜查看+病理活检，但对患者来说，结肠镜查看心思负担重、依从性差[12]，临床上广泛使用困难大。点评IBD疾病活动性方针首要依托C-反响蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞（white blood cell，WBC）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）等，C反响蛋白等方针在许多炎症情况下均升高，特异性差，对其影响要素较多，不能精确反响疾病的活动性。因而，急需寻觅一种能简略、快捷、无创的检测办法来满意IBD患者的需求。钙卫蛋白作为一种新式炎症标志物，尤其在粪便中含量及安稳性均较高，近年来一向被国内外学者所重视[13]。
2.2 点评疾病活动性的标志物
对IBD患者的医治方针首要为诱导缓解，肠镜查看和病理是金规范[14]。钙卫蛋白作为一种非侵入性查看与IBD内镜分级呈显着相关性（r=0.837，P<0.01），显着优于CRP及ESR（CRP：r=0.797，P<0.01；ESR：r=0.546，P<0.01）[15]；Zamani H等[16]研讨标明，73例UC患者进行FC检测及UC活动度（UCAI）评分，成果显现，UC活动期和非活动期的FC界值为21.4 ng/mL，可以区别UC活动期和非活动期（Mayo>2），且98%患者到达临床缓解（Mayo<2）的FC值低于21.4 ng/mL。陈金敏等[17]对81例（25例CD术后）肠镜查看清晰确诊为CD患者行FC检测，研讨标明在结肠或回结肠型CD患者中，活动期FC水平显着高于缓解期（P<0.01），FC水平与简略CD内镜评分呈正相关（r=0.802，P<0.01，以250 μg/g为界值，FC猜测内镜活动度的灵敏度和特异度别离为97.1%和71.4%。在术后患者中，活动期及缓解期FC水均匀显着高于肠易激综合征组（P<0.01），但活动期FC水平与缓解期比较差异无统计学含义（P>0.05），FC在临界值250 μg/g时猜测内镜疾病复发的灵敏度和特异度别离为50.0%和66.7%[17]。Dranga M等[18]进行一项前瞻性研讨，搜集包含87例IBD（50例溃疡性结肠炎，37例克罗恩病）经结肠镜查看和安排学查看确诊并进行粪便钙卫蛋白测定。取得数据标明IBD的严峻程度和钙卫蛋白水平之间呈线性联系。
2.3 点评药物医医治效的标志物
IBD病况重复发生，若未及时确诊与复查，可发生腹痛、血便、肠梗阻、中毒性巨结肠等症状及并发症乃至结肠癌变，因而前期确诊、及时医治关于操控疾病活动性、推迟疾病开展及下降并发症发生至关重要。IBD病程长、重复发生、日子质量差，给患者身体和精神上带来极大的苦楚，点评IBD活动性现在依托肠镜查看，若可以提早猜测疾病复发，及时医治，可使复发率大大下降。Burri Z等[19]对41例UC患者进行一项前瞻性调查研讨，每2个月由主治医师选用盲法的方法丈量FC和临床活动性指数，直到随访完毕。26例患者因临床原因未复查结肠镜。成果显现在点评医治期间药物医治的作用可检测FC，且FC測量值之间的改变或许标明临床复发早于肠境查看。至今，钙卫蛋白猜测IBD复发及活动性断定的前瞻性研讨样本相对较少，Euwis MA等[20]的研讨标明CD患者在停用英夫利昔单抗医治后，血清钙卫蛋白能提早猜测疾病的复发，其相联系数为1.725（P<0.05）。林松挺[21]对住院中72例UC患者进行粪便FC检测，对中-重度UC患者行静脉滴注甲强龙后改为口服强的松片、轻度UC患者行美沙拉嗪片剂医治1个月，51例患者病况缓解，21例患者仍处于活动期，并测得一切患者FC，发现病况缓解的患者粪便中FC明显下降，医治前为（382.9±91.5）μg/g，医治后为（79.2±21.6）μg/g（P<0.001），而仍处于活动期的患者FC水平处于较高的水平，医治前（370.1±87.3）μg/g，医治后为（342.3±86.7）μg/g（P>0.05）。但FC猜测药物作用的临界值需要进一步研讨断定。
3 钙卫蛋白与IBD的预后点评
IBD患者具有复发倾向，医治意图为保持和诱导缓解，使患者长时间处于疾病缓解期[22]，但现在内镜查看与活检不能及时猜测IBD的复发，且肠镜查看患者依从性差，如能前期猜测IBD复发并进行前期医治，则对患者好处极大。Jauregui-Amezaga A等[23]研讨标明，FC的含量可猜测UC患者在3～12个月期间复发。Reiro-Iglesias R等[24]对53例IBD患者在保持英夫利昔单抗治前24 h内及医治后2个月别离行FC检测，发现在英夫利昔单抗保持医治前FC水平较高>160 μg/g的IBD患者中，在未来2个月内可猜测疾病复发，其敏感性、特异性别离为91.7%，82.9%。Zhulina等有研讨也证明了FC猜测IBD复发信息的可靠性。另也有研讨报导，IBD患者FC升高，则IBD患者疾病复发危险可增加14倍[25]。可见FC在炎症性肠病的活动性断定及预后点评等方面均有重要作用，其敏感性、精确性均优于CRP、WBC、PLT等血清学方针，可实时对IBD病况进行监控，这为将来FC代替惯例的结肠镜查看来判别IBD的炎症活动与药物作用，削减苦楚，进步患者的依从性，节约医疗费用和医疗资源有重要含义。但现在国内外关于FC与IBD的相关性研讨报导较少，且不同的研讨对FC界值的界定存在争议，此定论需要很多的临床试验进一步研讨来验证。跟着相关研讨的深化。FC在IBD中的使用价值将会越来越大。
钙卫蛋白作为一种新式炎症反映符号物，自20世纪至今，具其有检测便利、经济、无创等长处，使用远景宽广，但医治过程中不同的药物或许会对粪便钙卫蛋白的含量产生影响，如饮食、喝酒、遗传要素等。因为FC参考值选取多样化、个体化，国内关于FC点评IBD疾病活动性及预后点评截断值没有一致，仍需进一步研讨。
[参考文献]
[1] Fagerhol MK，Dale I，Andersson T.A radioimmunoassay for a granulocyte protein as a marker in studies on the turnover of such cells[J].Bull Eur Physiopathol Respir，1980，16（4）：273-282.
[2] Magdalena Kopec-Medrek，Ma？覥gorzata Widuchowska，Eugeniusz，et al.Calprotectin in rheumatic diseases：A review[J].Reumatologia，2016，54（6）：306-309.
[3] Kaiser T，Langhorst J，Wittkowski H，et al. Faecal S100A12 as a non-invasive marker distinguishing inflammatory bowel disease from irritable bowel syndrome[J]. Gut，2007， 56（12）：1706-1713.
[4] Hsu K，Champaiboon C，Guenther BD，et al. Anti-infective protective properties of 100 calgranulins[J]. Antiinflamm Antiall-ergy Agents Med Chem，2009，8：290-305.
[5] Roseth AG，Fagerhol MK，Aadland E，et al.Assessment of the neutrophil dominating protein calprotection in feces.A methodologic study[J].Scand J Gastroenterol，1992，27（9）：793-798.
[6] DHaens G，Ferrante M，Vermeire S，et al. Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease[J]. Inflamm Bowel Dis，2012，18（2）：2218-2224.
[7] Henderson P，Casey A，Lawrence SJ，et al. The diagnostic accuracy of fecal calprotectin during the investigation of suspected pedi-atric inflammatory bowel disease[J]. Am J Gastroenterol，2012，107（20）：941-949.
[8] Brun JG，Haga HJ，B？覬e E，et al. Calprotectin in patients with rheumatoid arthritis： Relation to clinical and laboratory variables of disease activity[J].Rheumatol，1992，19（6）：859-862.
[9] Brun JG，Haland G，Haga HJ，et al. Effects of calprotectin in avridine-induced arthritis[J].APMIS，1995，103（3）：233-240.
[10] 薛林云.近20年中國IBD研讨开展-20年文献总结[J].世界消化病杂志，2013，4（5）：276-278.
[11] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病确诊与医治的一致定见[J].中华内科杂志，2012，51（10）：818-831.
[12] Carpenter HA，Talley NJ. The importance of clinicopathological correlation in the diagnosis of inflammatoryconditions of the colon：Histological patterns with clinical implications[J].Am J Gastroenterol，2000，95（16）：878-896.
[13] Kumawat AK，Strid H，Tysk C，et al.Microscopic colitis patients demonstrate a mixed Th17/Tc17 and Th1/Tc1 mucosal cytokineprofile[J].Mol Immunol，2013，55（3/4）： 355-364.
[14] Schoepfer AM，Beglinger C，Straumannely A，et al.Fecal calprotectin more accurately reflects endosocopic activity of ulcerative colitis than the lichtiger index，C-reactive protein，platelets，hemoglobin，and blood leukocytes[J].Inflammatory Bowel Dis，2013，19（2）：332-341.
[15] 王偉.血清钙卫蛋白对炎症性肠病活动性判别价值的临床研讨[D].吉林：吉林大学中日联医院，2014：1-40.
[16] Zamani H，Barzin G，Yousefinia M，et al.Diagnostic value of fecal calprotectin in patient with ulcerative colitis[J].Middle East J Dig Dis，2013，5（2）：76-80.
[17] 陈金敏，王道蓉.粪便钙卫蛋白在克罗恩病活动度判别中的确诊效能[J].重庆医学，2016，45（2）：209-215.
[18] Dranga M，Dumitrescu G，Badea M，et al.The semi-quantitative calprotectin rapid test-is it useful in inflammatory bowel disease？[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi，2012，116（3）：761-765.
[19] Burri E，Beglinger C，Felten SV，et al. Fecal calprotectin and the clinical activity index are both useful to monitor medical treatment in patients with ulcerative colitis[J]. Digestive Diseases & Sciences，2015，60（2）：485-491.
[20] Meuwis MA，Vernier-Massouille G，Grimaud JC，et al.Serum calprotectin as a biomarker for Crohn's disease[J].Journal of Crohn's and Colitis，2013，7（10）：678-683.
[21] 林松挺.粪便中钙卫蛋白水平对溃疡性结肠炎患者疾病严峻程度和复发的点点评值[J].世界华人消化杂志，2016，24（6）：962-966.
[22] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病确诊与医治的一致定见（2012年广州）[J].中华内科杂志，2012，51（10）：818-831.
[23] Jauregui-Amezaga A，López-Cerón M，Aceituno M，et al.Accuracy of advanced endoscopy and fecal calprotectin for prediction of relapse in ulcerative colitis：A prospective study[J]. Inflamm Bowel Dis，2014，20（7）：1187-1193.
[24] Ferreiro Iglesias R，Barreiro，DE，Acosta Metal.Fecal calprotectin as predictor of relapse in patients with inflammatory bowel disease under main-tenance infliximab therapy[J]. J Clin Gastroenterol，2016，50（2）：147-151.
[25] Abraham BP，Kane S.Fecal markers：Calprotectin and lactoferrin[J].Gastroenterol Clin North Am，2012，41（2）：483-495.
（收稿日期：2017-11-24）