阿仑膦酸钠维d3片阶段 阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片医治老年性骨质疏松症的效果和安全性点评
卓孟川+王振林++刘康
[摘要] 意图 研讨阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片医治晚年性骨质疏松症的临床效果并对其安全性进行点评。 办法 將2013年10月～2015年12月期间我院收治的150例晚年骨质疏松症患者依据随机数字表法随机分红研讨组（n=75）和对照组（n=75）。其间对照组患者口服阿仑膦酸钠和阿法骨化醇医治，研讨组在对照组的根底上加用阿托他汀钙片医治，医治时刻均为24周共1个阶段。比较两组患者的临床效果、痛苦VAS评分、骨密度（BMD）以及相关血清学目标，一起剖析点评两组患者呈现的不良反应状况。 成果 医治后研讨组效果（94.67%）显着高于对照组（72.00%），差异有计算学含义（χ2=13.87，P=0.00）。医治后两组患者的痛苦VAS评分均显着下降，且研讨组患者痛苦VAS评分显着低于对照组（P<0.05）。医治后两组患者股骨、腰椎（L2～4）、Ward三角区、股骨颈、股骨粗隆的BMD较医治前均显着升高，且研讨组股骨、腰椎（L2～4）、股骨颈处的BMD显着高于对照组（P<0.05）。医治后两组患者的血清骨钙素（BGP）和骨源性碱性磷酸酶（BAP）均显着升高，Ⅰ型胶原氨基末端肽（NTx）和Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTx）显着下降，且研讨组患者血清中NTx和CTx显着低于对照组（P<0.05）。两组患者医治期间不良反应发作率无显着差异（χ2=0.46，P=0.50）。 定论阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片医治晚年性骨质疏松症的临床效果显着，且安全性高，临床运用远景宽广。
[关键词] 阿仑膦酸钠；阿托伐他汀；骨质疏松症；不良反应
[中图分类号] R714.257；R969.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）02-0060-04
Evaluation of the curative efficacy and safety of alendronate sodium combined with atorvastatin calcium in the treatment of senile osteoporosis
ZHUO Mengchuan1 WANG Zhenlin1 LIU Kang2 SUN Qingqing3
骨质疏松症是一种退化性疾病，患病的风险跟着年纪的添加逐步添加[1]。现在跟着人均寿数的延伸，骨质疏松症逐步成为人类所面对的健康问题。现在临床上关于骨质疏松症的医治首要选用药物医治，首要包括五类：中药制剂、骨构成促进剂（例如甲状旁腺激素）、骨吸收按捺剂（如二磷酸盐）、根底性药物（如维生素D）、混合制剂（如雷奈酸锶）等[2，3]。别的临床上有研讨选用他汀类药物对骨质疏松症进行医治，可是其临床效果报导纷歧[4]。本研讨采纳阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片对骨质疏松症进行医治，并点评其临床效果和安全性，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
随机挑选2013年10月～2015年12月期间我院收治的150例原发性晚年骨质疏松症患者作为研讨目标，经随机数字表法分红研讨组和对照组，其间研讨组75例，男34例，女41例，年纪（67.85±5.70）岁，体重（57.64±6.21）kg；对照组75例，男32例，女43例，年纪（68.24±6.12）岁，体重（56.92±7.30）kg。两组患者的年纪、性别、体重等一般材料差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。本研讨取得我院医学道德委员会同意，一切研讨目标均签署知情同意书。
1.2 确诊规范
一切患者的骨密度（bone mineral density，BMD）<-2.5 SD[5]。
1.3 扫除规范
有严峻心脏、肾脏等脏器功能妨碍者；有肿瘤者；入组前有服用过影响骨代谢类的药物，如钙制剂、双磷酸盐、激素等；患有甲减、甲亢、皮质醇增高级影响骨代谢的疾病者。
1.4 医治办法
对照组患者口服阿法骨化醇胶囊（国药准字H20074109，华润双鹤药业股份有限公司，每粒0.25 mg），每次1粒，每天1次；阿仑膦酸钠（国药准字H2005 8996，北京万生药业有限责任公司，每片10 mg）每周1次，每次1片。研讨组在对照组的根底上口服阿托他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，每片20 mg），每天1次，每次1片。阶段均为24周。
1.5 调查目标
（1）医治的效果选用视觉模仿评分法[6]（visual analogue scale，VAS）点评，医治后VAS评分下降≥4分表显着效；医治后VAS评分下降2～3分表明有用；医治后VAS评分下降<2分表明无效[7]，临床有用率=（显效+有用）/总人数×100%。（2）BMD的检测办法为双能X线吸收丈量法（DEXA），仪器为010-0575型骨密度仪（Hologic 公司），丈量患者左边股骨、腰椎（L2～4）、Ward三角区、左边股骨颈、股骨粗隆的BMD。（3）取患者晨起空腹时肘静脉血3 mL，别离血清后选用全自动生化剖析仪（西门子BC-A-002型）检测患者血磷（P）、血钙（Ca）、碱性磷酸酶（ALP）水平，选用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）及血清骨钙素（BGP）、骨源性碱性磷酸酶（BAP）、Ⅰ型胶原氨基末端肽（NTx）、Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTx），选用电化学发光免疫剖析仪（罗氏411型）检测。（4）不良反应包括血、尿、粪惯例、肝肾功能等，计算腹痛、腹胀、便秘、头痛、厌恶、吐逆等呈现的例数。不良反应发作率=不良反应发作例数/总患者数×100%。
1.6 计算学办法
选用SPSS 20.0 计算学软件进行剖析，计数材料以[n（%）]表明，选用χ2查验，计量材料先进行正态性查验，契合正态分布以（x±s）表明，选用t查验，P<0.05表明差异有计算学含义。
2 成果
2.1 两组患者的临床效果比较
医治后研讨组的总有用率（94.67%）明顯高于对照组（72.00%），差异有计算学含义（χ2=13.87，P=0.00），见表1。
2.2 两组患者医治前后痛苦VAS评分比较
医治前两组患者痛苦VAS评分之间差异无计算学含义（P>0.05），医治后两组患者的痛苦VAS评分均显着下降，差异有计算学含义（P<0.05），且研讨组患者痛苦VAS评分显着低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者医治前后不同部位BMD比较
医治前两组患者各部位的BMD之间比较差异无计算学含义（P>0.05），医治后两组患者股骨、腰椎（L2～4）、Ward三角区、股骨颈、股骨粗隆的BMD较医治前均显着升高，差异有计算学含义（P<0.05），且研讨组股骨、腰椎（L2～4）、股骨颈处的BMD显着高于对照组，差异有计算学含义（P<0.05），见表3。
2.4 两组患者医治前后血清学目标比较
医治前两组患者血清学各目标比较，差异无计算学含义（P>0.05），医治后两组患者的血清骨钙素（BGP）和骨源性碱性磷酸酶（BAP）均显着升高，Ⅰ型胶原氨基末端肽（NTx）和Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTx）显着下降，差异有计算学含义（P<0.05），且研讨组患者血清中NTx和CTx显着低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05），余目标组间比较差异不显着。见表4。
2.5两组不良反应比较
医治前后检测比较各组患者血、尿、便惯例并无显着反常，肝肾功能正常。不良反应首要包括腹痛、腹胀、便秘、头痛、厌恶、吐逆等，两组患者医治期间不良反应发作率无显着差异（χ2=0.46，P=0.50），见表5。不良反应发作的症状较轻，无需特别医治便可自行缓解。
3 评论
2015年计算学数据显现我国60岁以上晚年人到达2.2亿，约占总人口的16.1%[8]。人口晚年化带来许多健康问题，尤其是晚年患骨质疏松症需求引起广泛注重。骨质代谢妨碍导致的骨质疏松症对晚年患者的健康发作较大要挟，假如得不到及时有用的医治简单发作骨折[9]。研讨显现，我国60岁以上晚年患者骨质疏松症的发病率约56%，其发病风险显着高于20岁以下人群[10]。
现在临床上关于骨质疏松症的医治方向首要是保持患者的骨量平衡一起削减患者的痛苦来缓解骨质疏松症状[11]。本研讨首要采纳阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片医治，其间阿仑膦酸钠是一种双磷酸盐类药物，口服后可以经过竞争性与破骨细胞的效果靶点结合，按捺破骨细胞的活性，诱导其凋亡[12]。一起阿仑膦酸钠可以特异性与骨质羟基磷灰石结合，按捺骨量矿化和丢掉的进程，保持骨密度[13]。本研讨两组患者均选用阿仑膦酸钠医治，研讨成果显现临床效果显着，患者股骨、腰椎（L2～4）、Ward三角区、股骨颈、股骨粗隆的BMD较医治前均显着升高，阐明阿仑膦酸钠能显着改进骨质疏松症的效果。一起阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀医治比较于独自选用阿仑膦酸钠医治而言，股骨、腰椎（L2～4）、股骨颈处的BMD显着升高，阐明阿托伐他汀也具有必定的促进骨细胞构成的效果，剖析原因或许因为阿托伐他汀除了具有降脂的生物效果外还可以特异性的促进成骨细胞BMP-2启动子的转录，促进BMP-2分子的表达，发挥成骨效果，相关研讨也证明了这几点[14-16]。别的也有研讨显现[17-19]，作为一种医治高脂血症的药物，阿托伐他汀不只可以改进血脂水平，如扩张血管、抗炎抗氧化、免疫调节，一起还有促进骨细胞生成，改进骨质疏松症状的效果。本研讨中研讨组患者在阿仑膦酸钠医治的根底上加用阿托伐他汀钙片医治，研讨成果显现，研讨组患者痛苦VAS评分显着比对照组低，股骨、腰椎（L2～4）、股骨颈处的BMD显着高于对照组，差异均有计算学含义（P<0.05），由此阐明阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片医治在改进患者骨质疏松症状上显着优于阿仑膦酸钠独自医治，剖析原因或许是因为联合医治后不只按捺了骨量矿化和丢掉，一起促进了成骨细胞的生成和按捺破骨细胞的效果，有用促进了骨密度的康复[20]。NTx、CTs是骨代谢的标志物，可以直接反映出骨质疏松的程度以及药物医治的效果[21]，本研讨成果显现，联合用药组患者NTx和CTx显着低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05），阐明联合用药显着改进了患者骨代谢，关于骨质疏松症患者的骨密度康复具有非常重要的含义，相关研讨成果也显现阿仑膦酸钠作为一种第三代双膦酸盐类药物可以显着改进患者NTx的水平，下降CTx的含量，与本研讨成果共同[21]。别的本研讨成果显现不良反应方面独自运用阿仑膦酸钠医治与阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片医治比较，医治期间不良反应发作率无显着差异。由此可见，联合用药并未添加患者不良反应的发作概率，其安全性较高。
综上所述，阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片医治晚年性骨质疏松症的临床效果显着，医治的安全性高，合适临床推广运用。
[参考文献]
[1] 马信龙. 知道、注重骨质疏松症，进步骨质疏松性骨折的医治水平[J]. 中华骨科杂志， 2014，34（1）：1-5.
[2] 闫景刚，段卫华. 骨质疏松症医治药物的研讨进展[J]. 我国医药导报，2015，12（9）：34-37.
[3] 王鹏，崔晓芳，刘建启，等. 晚年性骨质疏松症的药物医治新进展[J]. 有用晚年医学，2014，28（9）：771-773.
[4] 张良花，沈渠深，张秋子. 他汀类药物对骨质疏松症促进骨构成的研讨进展[J]. 华南国防医学杂志，2016，30（7）：479-481.
[5] 我国晚年学学会骨质疏松委员会. 我国人骨质疏松症确诊规范专家一致（第三稿·2014版）[J]. 我国骨质疏松杂志，2014，20（9）：1007-1010.
[6] Yu LJ，Wen JX，Song HP，et al. Application of Jintian'ge capsule in treatment of vertebral compression fracture in senile osteoporosis patients[J]. China Journal of Chinese Materia Medica， 2015，40（5）：981-984.
[7] 朱琳. 雙膦酸盐类药物医治骨质疏松的相对有用性及安全性点评[J]. 我国现代医师，2016，54（7）：81-83，86.
[8] 沈干. 我国晚年医学近年临床研讨的热门[J]. 我国临床保健杂志，2016，19（1）：1-3.
[9] 孔青华，谢垒，陈烨君，等. 晚年骨质疏松的风险要素剖析[J]. 我国现代医师，2015，53（10）：59-61.
[10] 张智海，张智若，刘忠厚，等. 我国大陆地区以-2. 0SD为确诊规范的骨质疏松症发病率回忆性研讨[J]. 我国骨质疏松杂志，2016，22（1）：1-8.
[11] 黄宏兴，王凡. 骨质疏松症医治研讨进展与方向[J]. 有用医学杂志，2015，31（22）：3641-3643.
[12] 郑香华，王俊. 饮食干涉对阿仑膦酸钠医治2型糖尿病兼并骨质疏松患者骨钙素及骨密度的影响[J]. 我国现代医师，2014，52（35）：11-14.
[13] 蔡莉莉，李敬会，李德梅，等. 阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素医治绝经后骨质疏松症64例[J]. 医药导报，2014， 33（7）：909-911.
[14] 薛江义，张晶晶，卢向东，等. 阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对骨质疏松骨折的影响[J]. 我国医药科学，2014，4（10）：20-23.
[15] 权朋勃，王明礼，郭得辛，等. 打针型唑来膦酸与阿仑膦酸钠医治绝经后骨质疏松症的临床比较[J]. 我国妇幼保健，2014，29（8）：1283-1285.
[16] 白莉萍.阿仑膦酸钠对糖尿病兼并骨质疏松骨密度的效果[J]. 我国药物与临床，2014，14（7）：991-993.
[17] 国希云，李晓英，邓娴，等. 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀医治晚年高脂血症患者临床效果的比较[J]. 中华晚年心脑血管病杂志，2014，16（6）：605-607.
[18] 崔飞飞，徐惠. 阿托伐他汀对冠心病性心力衰竭患者血浆hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能的影响[J]. 山东医药，2014，54（8）：42-44.
[19] 王玮琪，茹选良，刘春，等. 阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠医治晚年性骨质疏松的临床效果及安全性点评[J]. 我国临床药理学杂志，2016，32（4）：312-314.
[20] 张学明. 阿托伐他汀钙的临床效果[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（13）：1478-1480.
[21] 杨彦霞，董进. 骨质疏松患者骨密度与骨代谢目标的相关研讨[J]. 我国现代医师，2015，53（19）：80-82.
（收稿日期：2016-07-12）
1.Department of Orthopedics， 113 Hospital of PLA， Ningbo 315040， China； 2.Department of Orthopedics， the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310005， China； 3.Department of Ophthalmology， 113 Hospital of PLA， Ningbo 315040， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of alendronate sodium combined with atorvastatin calcium in the treatment of senile osteoporosis and to perform the safety evaluation for the treatment. Methods A total of 150 elderly patients with osteoporosis who were admitted to our hospital from October 2013 to December 2015 were randomly divided into the study group（n=75） and the control group（n=75） according to the method of random number table. Patients in the control group were orally given alendronate sodium and alfacalcidol， and the study group was further given atorvastatin calcium on the basis of the control group. The treatment time was 24 weeks for a total of 1 course of treatment. The clinical efficacy， pain VAS score， bone mineral density（BMD） and related serological parameters were compared between the two groups. At the same time， the adverse reactions of the two groups were analyzed and evaluated. Results The curative effect in the study group（94.67%） was significantly higher than that in the control group（72.00%）， and the difference was statistically significant（χ2=13.87， P=0.00）. After the treatment， the pain VAS scores of the two groups were significantly decreased. The pain VAS score in the study group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. BMD of femur， lumbar vertebrae（L2-4）， Ward triangle zone， femoral neck and femoral trochanter was increased significantly after treatment in both groups compared with that before the treatment， and BMD of femur， lumbar vertebrae（L2-4） and femoral neck in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. After the treatment， serum bone gla protein （BGP） and bone alkaline phosphatase（BAP） were significantly increased in both groups. TypeⅠNTx and typeⅠCTx were significantly decreased， and serum NTx and CTx in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in the incidence of adverse events during treatment（χ2=0.46， P=0.50）. Conclusion Alendronate sodium combined with atorvastatin calcium tablets in the treatment of senile osteoporosis has a significant clinical efficacy and a high safety. Its prospect of clinical application is broad.
[Key words] Alendronate sodium； Atorvastatin； Osteoporosis； Adverse reactions