奥氮平缓氟西汀 氟西汀联合奥氮平对帕金森病伴郁闷的效果及P300的影响
王立侠 董俊兴 张金苹
[摘要] 意图 评论氟西汀联合奥氮平医治对帕金森病（PD）伴郁闷患者的效果及P300影响。 办法 搜集2011年6月～2013年6月在我院神经内科就诊的PD伴郁闷患者136例，依据随机数字表法分为联合组和氟西汀组，各68例。氟西汀组使用氟西汀医治。联合组使用氟西汀联合奥氮平医治。比较两组的临床效果和医治前后P300中N2、P3波潜伏期和P3波幅改动状况。 成果 联合组有用率显着高于氟西汀组（P<0.05）。两组医治前HAMD评分无显着差异，医治后均显着低于医治前（P<0.05），但联合组下降程度显着大于氟西汀组（P<0.05）。两组医治后N2、P3潜伏期均比医治前缩短，P3波幅较医治前升高（P<0.05），但联合组N2、P3潜伏期缩短程度大于氟西汀组（P<0.05），P3波幅升高起伏大于氟西汀组（P<0.05）。 定论 与单纯氟西汀比较，氟西汀联合奥氮平医治PD伴郁闷患者具有协同增效的效果，能更有用缩短PD伴郁闷患者P300中的N2、P3潜伏期，举高P3波幅，然后前进临床效果。
[关键词] 氟西汀；奥氮平；帕金森病；郁闷症
[中图分类号] R742.5；R749.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）08-0019-03
[Abstract] Objective To investigate Impact on P300 of fluoxetine combined with olanzapine in Parkinson's disease patients with depression. Methods 136 PD patients with depression in internal medicine department in our hospital from Jun，2011 to Jun，2013 were collected. According to random digits table method，they were divided into combination group and fluoxetine group，there were 68 patients in each group. Fluoxetine group was treated with fluoxetine， combination group was treated by fluoxetine combined with olanzapine. The clinical curative effect，the N2 or P3 wave latency and P3 wave amplitude changes in P300 before and after treatment were compared between two groups. Results The efficiency rate in combination group was obviously higher than that in fluoxetine group（P<0.05）. The HAMD score before treatment in two groups had no significant difference，after treatment that was significantly lower than that before treatment（P<0.05），but that in combination group decreased significantly than that in fluoxetine group（P<0.05）. The N2 or P3 latency after treatment in two groups were shorter than that before treatment， the P3 amplitude increased than that before treatment（P<0.05）， but the N2 or P3 latency in combination group were greater than those in fluoxetine group （P<0.05），the P3 amplitude was higher than that in fluoxetine group （P<0.05）. Conclusion Compared with simple fluoxetine in by fluoxetine combined with olanzapine treating PD patients with depression has synergistic effects， it can more effectively shorten N2 or P3 latency and raise P3 amplitude in P300 of PD patient with depression，so as to improve clinical efficacy.
[Key words] Fluoxetine； Olanzapine； Parkinson's disease； Depression
帕金森病（Parkinson disease，PD）是60岁以上人群较常见的神经病变，患者可一起伴有停止性震颤等运动障碍和必定的精力障碍。约有40%～50%的PD患者伴有郁闷症状[1]。郁闷既会影响患者的日子质量还会加剧病况，但是郁闷症状难以辨认，故常延误医治的机遇。近年来有研讨标明，事件相关电位P300可较客观、精确及方便地点评大脑认知功用[2]。本研讨经过查询PD伴郁闷患者在医治前后P300的改动以判别氟西汀联合奥氮平的效果，现报导如下。
1 目标与办法
1.1 研讨目标
搜集2011年6月～2013年6月在我院神经内科就诊的PD伴郁闷患者136例，确诊均契合全国锥体外系疾病评论会议（1984）拟定的PD确诊规范[3]。郁闷症确诊契合按《我国精力障碍分类与确诊规范》（CCMD-3）中的规范[4]。患者均为无症状性PD，无严峻器质性疾病，既往均无郁闷症病史。依据随机数字表法将患者分为联合组和氟西汀组，每组68例。氟西汀组男39例，女29例；年纪（68.5±3.4）岁；汉密尔顿郁闷量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）评分18～28（22.1±4.5）分；病程0.5～7年（4.3±0.8）年。联合组男40例，女28例；年纪（67.9±3.3）岁；HAMD评分19～29（22.5±4.7）分；病程0.7～8年（4.5±0.9）年。两组患者在性别、年纪、HAMD评分、病程方面无显着差异，具有可比性。
1.2 医治办法
氟西汀组在PD正规医治[左旋多巴（浙江艾康礼德制药有限公司，125 mg×12片/盒，国药准字：H10970321）、苯海索（天津力生制药股份有限公司，2 mg×100片，国药准字：H201005010）、金刚烷胺（武汉鹤鹰制药有限公司，10 mg×10片/盒，国药准字H41022870）等药物医治]根底上使用氟西汀（美国礼来药业，20 mg×28片/盒，国药准字：J20100010）医治，早晨口服，20 mg/次，每日1次。联合组则在氟西汀组根底上使用奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，5 mg×28片/盒，国药准字：H2001079）医治，口服5 mg/次，每日1次。两组均医治8周。
1.3 P300的测定
选用NeuroExam M-800A肌电诱发电位仪（广州尼高力科学仪器有限公司）。患者在安静状况下测定，依据世界脑电图学会10/20体系留置电极，记载电极置于Fz、Cz、Pz点，参阅电极为双耳A1+A2，Fp接地，电极间阻抗<5 kΩ。选用双耳听觉Oddball序列影响，频率为0.70 Hz，带通频滤波1～30 Hz，灵敏度5 μV，影响频率继续10 ms；靶和非靶影响发声频率分别为2000 Hz、1000 Hz，靶和非靶影响的概率比为0.2/0.8，叠加200次。记载P300波潜伏期和波幅。比较两组患者医治前后N2、P3波潜伏期及P3波幅改动状况。
1.4 查询目标及效果判别
查询医治前后HAMD评分改动状况。效果鉴定[5]：医治后HAMD评分较医治前下降程度≥75%为康复；下降程度50%～74%为显着前进；下降程度25%～49%为前进；下降程度<25%为无效。有用=康复+显着前进+前进。
1.5 统计学剖析
选用SPSS18.0 统计学软件进行剖析。计量材料以（x±s）表明，医治前后比较选用配对t查验，两组比较选用t查验，计数材料用χ2查验，设定α=0.05为查验规范。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组效果比较
两组康复、显着前进、前进比率比较，差异无统计学含义，但联合组有用率显着高于氟西汀组（P<0.05），见表1。
2.3 两组医治前后P300比较
两组医治后N2、P3潜伏期均比医治前缩短，P3波幅较医治前升高（P<0.05），但联合组N2、P3潜伏期缩短程度大于氟西汀组（P<0.05），P3波幅升高起伏大于氟西汀组（P<0.05），见表3。
3 评论
PD患者易并发郁闷症状，首要包含失眠、烦躁、乏力、惊慌、运动迟滞、易激惹、爱好及愉快感损失等。一项查询报导，PD并发郁闷的发作率显着高于其他慢性病[6]。PD并发郁闷的机制尚无统必定论，现在大多学者以为是内源性和社会心理反响性要素一起效果所造成的。据报导，郁闷发作的病理生理根底与PD相同，如脑血流削减、皮层代谢功用紊乱、神经通路改动等[7]。有研讨以为郁闷的发作与去甲肾上腺素（NE）功用低下、多巴胺缺乏有关，进一步对PD患者进行研讨发现，患者血浆和脑脊液5-羟色胺水平显着低于正常人群；5-羟色胺神经元受损可按捺纹状体开释多巴胺，然后导致郁闷的发作[8]。
抗郁闷药物首要经过增强大脑中枢中的5-羟色胺和去甲肾上腺素的功用而发挥效果，以往常用的三环类抗郁闷药因存在显着不良反响，影响效果、患者依从性差而逐步被新式抗郁闷药所替代。氟西汀是近年来使用于临床的新式抗郁闷药物，其可选择性的按捺5-羟色胺再吸取，削减神经突触细胞对5-羟色胺的再吸收，促进5-羟色胺与细胞外和突触后受体结合而起到抗郁闷效应[9]。氟西汀对其他神经递质（去甲肾上腺素、乙酰胆碱等）的受体无显着影响，副效果小，在医治各种慢性病伴郁闷症能获得杰出的效果[10]。奥氮平可一起效果于5-羟色胺2A受体和多巴胺α2受体，促进单胺脱的开释而起到抗郁闷效果[11]，且效果于中脑边缘体系而改进患者精力症状。
人的留意、回忆等认知进程与P300中N2、P3波有关，N2、P3波潜伏期可以反映大脑对辨认影响进行编码、分类、辨认的速度，是大脑高档思想活动的客观反映，例如认知功用和判别功用[12]；P3波幅则反映大脑对信息的接受能力。张留莎等[13]研讨发现，PD患者P300中N2、P3波潜伏期延伸，P3波幅下降，而伴郁闷症状的患者更显着。本研讨成果显现，联合组总有用率显着高于氟西汀组，医治后HAMD评分显着低于氟西汀组，差异有统计学含义。进一步对两组患者的P300改动进行查询，发现两组患者N2、P3波潜伏期较医治前显着缩短，P3波幅显着升高，但联合组患者N2、P3波潜伏期缩短程度及P3波幅升高程度均显着大于对照组，提示氟西汀联合奥氮平医治PD伴郁闷患者能起到协同增效的效果，前进临床效果。罗捷等[14]选用奥氮平辅佐氟西汀医治郁闷症能获得比单纯氟西汀医治更好的效果。
总归，与单纯氟西汀比较，氟西汀联合奥氮平医治具有协同增效的效果，能更有用缩短PD伴郁闷患者的P300中N2、P3潜伏期，举高P3波幅，然后前进临床效果，值得临床推广使用。
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（收稿日期：2014-11-04）