hpv病毒检测在宫颈病变asc 高危HPV继续感染与宫颈病变发作的相关性
梁海燕 陈晓红 张苏伟
[摘要] 意图 探討高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）的感染状况与宫颈病变发作和开展之间的联系。 办法 选取1023名妇女承受液基细胞查看（TCT），第二代杂交捕获技能（HC2）-HPV-DNA和HPV分型查看。以TCT细胞学正常、高危HPV亚型阳性患者 181例作为方针人群，随访重复TCT细胞学查看和HPV基因分型，TCT细胞学反常的妇女在阴道镜下取宫颈安排细胞活检。剖析在不同的HPV感染类型，TCT反常的感染状况（继续感染、间歇性感染和感染铲除）和宫颈病理学反常的相关性。 成果 方针组随访1年，宫颈病变的发作率在HPV继续性感染和HPV感染铲除或间歇性感染的女人之间没有显着性差异（P>0.05）。方针群体随访2年，继续性HPV感染女人比HPV感染铲除或间歇性感染的女人宫颈病变的发作率高（P<0.05）。与单一类型感染比较，多发性HPV感染的宫颈病变发作率并不增高（P>0.05）。HPV16和HPV18感染发作率高，且宫颈病变发作率增高（P<0.05）。 定论继续HPV感染2年以上，特别是HPV16和HPV18继续感染，宫颈病变的危险显着添加。临床上，高危HPV分型和感染状况的联合筛查更具临床含义。
[关键词] 宫颈病变；HPV基因分型；继续性HPV感染；液基细胞TCT检测；HC2-HPV-DNA
[中图分类号] 737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）10-0052-04
Relationship between persistent infection of high-risk HPV and occurrence of cervical lesions
LIANG Haiyan CHEN Xiaohong ZHANG Suwei
Reproductive Medicine Center， Shantou University Medical College First Affiliated Hospital， Shantou 515031， China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between the infection status of high-risk human papillomavirus （HR-HPV） and the occurrence and development of cervical lesions. Methods A total of 1023 women underwent liquid-based cytologic test（TCT）， second-generation hybrid capture technique（HC2） -HPV-DNA and HPV typing. 181 patients with normal TCT cytology combined with high risk HPV subtypes were chonsen as the target population and underwent repeated TCT cytology and HPV genotyping in follow-up.And cervical tissue biopsy was taken under the colposcopy when TCT cytology was abnormal. The association between different HPV infection types， TCT abnormal infection status （persistent infection， intermittent infection and infection clearance） and the occurrence of cervical pathological abnormalities was analyzed. Results The target group was followed up for 1 year， and there was no significant difference in the incidence of cervical lesions between the HPV persistent infection women and HPV infection clearance or intermittent infection women（P>0.05）. The incidence of cervical cancer was higher in women with persistent HPV infection than that in women with HPV infection clearance or intermittent infection when the targeted group was followed up for 2 years（P<0.05）. Compared with that in a single type of infection， the incidence of cervical lesions in multiple HPV infection was not high（P>0.05）. The incidence of HPV16 and HPV18 infection was high， and the incidence of cervical lesions was increased（P<0.05）. Conclusion When persistent HPV infection for more than 2 years， especially continued infection of HPV16 and HPV18， the risk of cervical lesions increased significantly. Clinically， the combination screening of high-risk HPV typing and infection status is more of clinical significance.
[Key words] Cervical lesions； HPV genotyping； Persistent HPV infection； Liquid-based TCT ； HC2-HPV-DNA
流行病学查询标明高危型的人乳头瘤状病毒（HPV）感染与宫颈癌前病变有着千丝万缕的相关。但是感染了高危型HPV，并不代表必定开展成宫颈癌[1]。HPV作为一种性传播的病毒，常见于日子中。查询显现80%有过性日子的女人存在感染HPV的危险[2]。一过性感染或许间歇性感染HPV的女人在短期内，能够通过本身免疫体系的细胞免疫功用铲除病毒，或许按捺病毒的开展。长时间持續的感染HPV能够引起宫颈上皮瘤变（CIN）和子宫颈癌[3]。HPV感染（HPV铲除、间歇性感染、继续感染）可能与宫颈病变乃至癌症相关，继续高危（HR）HPV感染是宫颈癌的发作和开展的必备条件[4]。所以，罹患宫颈癌危险的重要影响要素为是否存在继续的高危HPV感染。说明HPV感染类型与宫颈病变之间的相互联系，关于临床防备、确诊以及辨别确诊宫颈病变，对点评子宫颈病变的随访和预后而言都具有重要的指导含义。本研讨通过四种查看手法（TCT、HC2-HPV-DNA、HPV-DNA、安排活检），对宫颈HPV感染亚型、HPV感染状况进行检测，并点评宫颈病变与宫颈感染高危HPV的感染状况之间的相互联系。
1 材料与办法
1.1一般材料
从2013年1月～2014年12月汕头大学医学院榜首隶属医院的门诊患者中，选取经妇检筛查验实为宫颈病变患者1023例为实验方针，搜集病例的归入规范为[5]：成年有性日子史女人，有宫颈疾变症状（首要为触摸性出血、阴道分泌物反常、下腹痛、阴道反常流血等），扫除其他体系肿瘤病例。在选取的1023例患者中181例TCT检测成果正常，但HC2-HPV-DNA检测和分类是高危型HPV（+）女人。且一切实验方针中有90例为单一型感染，有91例为多重感染。按感染HPV亚型分类，高危险HPV16阳性患者119例，HPV58阳性患者80例，HPV33阳性患者61例，HPV18阳性患者66例，HPV31阳性患者30例，HPV45阳性患者14例，HPV51阳性患者11例，HPV52阳性患者 29例，HPV56阳性患者11例。以上感染HPV患者中有部分为多重感染的患者。平均年龄（62.00±3.42）岁，无吸烟史，无HIV感染史及严峻感染疾病史。随访2年。在第1年和第2年别离重复检测TCT和HPV类型。
HPV感染状况断定[6]：（1）继续性HPV感染：在方针人群中随访1～2年，随访样本复检感染HPV类型，至少存在一种HPV感染亚型与初度检测HPV亚型相同；（2）HPV感染状况铲除：随访方针再次检测HPV为阴性；（3）HPV间歇性感染：随访方针，再次检测的阳性HPV亚型与初度检测成果不符。
1.2办法
1.2.1 TCT确诊规范[7] 用液基细胞刷刮取宫颈掉落细胞，搜集于细胞保存液，制片后固定（95%乙醇），读片。以国机通用的TBS 2001分级体系作为判读的确诊规范，别离为鳞状上皮内病变（SIL）、非典型鳞状细胞（ASC-US）、无上皮病变或恶性病变（正常）、鳞状细胞癌（SCC）。假如TCT检测成果为HPV感染，则再取病变安排送病理活检。
1.2.2 HC2-HPV-DNA的检测亚型 刮取宫颈分泌物保存于细胞保存液，通过基因捕获技能（HC-2）检测高危人类乳头状瘤病毒（HPV-DNA）的16、18、31、33、 35、39、45、51、52、56、58、59、68亚型。
1.2.3 阴道镜活检 刮取病变最严峻部位的宫颈安排进行活检，安排用10%的甲醛液保存并送病理活检。
1.3 统计学办法
选用SPSS16.0统计学软件进行统计剖析。计数材料用χ2查验进行统计剖析，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 一般状况
在181例高危HPV阳性且液基细胞TCT检测正常患者中，承受2年随访患者159例，随访率为87.8%。
2.2 第1年随访成果及处理
共有181例患者依照随访要求进行了液基细胞TCT以及HPV分型检测，且液基细胞TCT成果反常者，内行阴道镜取活检送病理复检。
2.2.1 HPV-DNA分型复检成果 共有51例患者复检成果与原成果相同，即为继续感染，64例患者复检成果与原感染类型不同，即为间歇性感染，66例患者感染铲除。
2.2.2 不同感染状况TCT及宫颈病理检测成果 （1）51例继续感染患者，检出LSIL 9例，ASC-US+AGC 10例，HSIL 3例。在结肠直肠病理查看中发现初级病变（CINI）4例和高档病变（CINⅡ-Ⅲ）1例。（2）64例间歇性感染患者，检出LSIL 14例，ASC-US+AGC 11例，HSIL 3例。宫颈安排活检，检出2例初级病变（CINⅠ）和1例高档病变（CINⅡ）。（3）66例感染铲除者中，检出LSIL 10例，ASC-US+AGC 11例，无HSIL。宫颈活检检出1病例低度病变CINⅠ，未检出高度病变。且三组间差异经统计剖析，差异无统计学含义（P>0.05）（表1）。
2.2.3 临床相应处理状况 随访方针第1年复检为初等级宫颈病变CINI，一般采纳继续留观。高档病变CINⅡ以上者，一般给予LEEP或宫颈锥切医治。医治后定时复检TCT和HPV分型成果。
2.3 第2年随访成果
共159例患者承受了第2年随访。复检成果如下。
2.3.1 HPV-DNA分型复检成果 有32例患者存在继续感染，49例患者处于间歇性感染状况，78例患者处于感染铲除状况。
2.3.2 不同感染状况TCT及宫颈病理检测成果 32例继续感染患者中，共有10例患者为LSIL；11例患者为ASC -US + AGC；9例患者为HSIL。宫颈活检检出10例宫颈上皮瘤变CINⅠ和3例宫颈上皮瘤变CINⅡ～Ⅲ；49例间歇性感染患者中，液基细胞TCT复检，共有8例患者为LSIL，有6例患者为ASC-US+AGC，2例患者为HSIL，宫颈活检成果显现：检出3例患者为宫颈上皮瘤变CINⅠ，1例患者为宫颈上皮瘤变CINⅡ；78例感染铲除患者中，液基细胞TCT复检成果显现，3例患者为LSIL，1例患者为ASC-US+AGC， HSIL未检出，宫颈活检有1例患者为宫颈上皮瘤变CINⅠ，其他未检出。
2.3.3 第2年随访患者感染状况检测成果 继续2年随访的 HPV继续感染患者的TCT和宫颈病理反常率高于HPV感染铲除或间歇性感染的患者（P<0.05）
2.3.4 感染要素与液基细胞TCT、安排活检成果之间的联系 单一感染和多重感染两者的TCT及宫颈病变检出率无显着差异（P>0.05）
2.3.5 HPV分型与继续感染状况之间的联系 高危型HPV16，18继续感染率较高。2年后随访较高的亚型是：HPV16、HPV18、HPV33、HPV58、HPV 56、HPV 52等
2.3.6 HPV类型和TCT以及宫颈病理反常 四个最常见的HPV类型中HPV（16、18、33、58），HPV16和HPV18的TCT反常率、宫颈病变发作率较高（P<0.05）
3 评论
宫颈癌是开展我国家妇女中最常见的癌症，也是全球妇女中第二大常见癌症。全世界每年确诊出530 000个新的宫颈癌病例，占每年女人确诊出的新癌癥病例的9%。宫颈癌的整体五年存活率为68%[8]。但是，远端搬运患者的5年生存率只要16%[9]。宫颈癌是仅有具有清晰病因学的恶性肿瘤，并且在防备和医治方面具有一些最好的远景[10]。
现已公认，人乳头瘤病毒（HPV）感染是子宫颈癌的首要病因[11]。高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）继续感染可引起子宫颈癌前病变-宫颈上皮内瘤变与宫颈癌。HPV的感染具有严厉的安排特异性和宿主规模，人是HPV的仅有天然宿主，易患染区首要为皮肤和黏膜的表层，引起鳞状上皮的增殖性损害[12]。在女人生殖道HPV感染者中，大多数病损可自行清退，常在8～13个月内天然铲除，尤其是在初次发现的1年内铲除率最高，只要少量感染继续存在并开展为宫颈癌[13]。据查询研讨发现，感染HPV后大致有3种可能性的结局：①无显着的临床症状及形态学改变，以安稳的附加体埋伏在宿主内。②宫颈鳞状上皮增生感染活动期时HPV很多繁衍，使其转变为疣和乳头瘤等。③HPV基因组整合到宿主染色体的高危区，搅扰了对高度致癌病毒基因的操控，然后引起恶性肿瘤[14]。HPV的感染分为埋伏感染期、亚临床感染期、临床症状期。
液基细胞学查看（TCT）常用于筛查子宫颈癌的研讨。在大多数开展我国家中， HPV分型检测联用TCT查看检出率高，然后使宫颈癌的发病率下降约50%[15]。流行病学查询研讨标明，宫颈癌的发病危险与是否存在高危型的HPV继续感染有关。继续感染高危型HPV的女人患者更简单开展成宫颈上皮瘤变CINII-III。其他感染HPV类型的患者在随访期间并没有开展成宫颈上皮瘤变CINII-III。可见继续感染高危型HPV在宫颈癌的发作开展中是一个非常重要的效果要素。其机制可能与重复的HPV感染影响导致细胞化生转化，使得开展成原位宫颈癌的危险大大添加[16]。
一起，咱们的研讨成果也标明，继续性的高危HPV感染患者，随访两年后发现起罹患宫颈病变的患者比其他类型的感染高。间隔性感染或铲除感染高危HPV感染患者开展成宫颈病变的危险低。多重的高危HPV感染与单一的HPV感染比较 多重性HPV感染并不具有更高的宫颈病变危险。 随访后复查的HPV基因分型可判别HPV感染的类型，区别是否存在高危HPV继续感染类型，有利于点评患者开展成宫颈癌的危险。
女人感染HPV后病变开展受所感染HPV详细亚型，感染的继续时间，女人感染HPV后开展成为宫颈癌与否还与详细的HPV亚型有关。本研讨通过2年的随访，材料显现与其他亚型比较较而言，HPV16、HPV18两种高危亚型感染后更简单构成继续感染，进而开展成宫颈癌前病变。
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（收稿日期：2017-01-14）