血清乳酸脱氢酶偏高的原因 血清乳酸脱氢酶对确诊急性白血病的临床价值

赵敏

[摘要] 意图 评论血清乳酸脱氢酶对急性白血病中的确诊及临床价值。 办法 选取我院血液科确诊为急性白血病的住院患者，搜集时刻为2011年6月～2013年9月合计94例，16例为急性白血病初诊未治者，界说为初诊未治组；30例急性白血病难治复发者；界说为难治复发组；48例急性白血病缓解者，界说为化疗缓解组。查询每个研讨目标一般状况、试验项目，测定血清乳酸脱氢酶值。 成果 化疗缓解组、难治复发组、初诊未治组血清乳酸脱氢酶分别为（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，经查验发现化疗缓解组最低，初诊未治组血清乳酸脱氢酶最高，差异有统计学含义（P<0.05）；化疗缓解组、难治复发组、初诊未治组骨髓原始天真细胞分别为（19.5±2.9）%、（46.6±16.3）%、（98.6±33.6）%，化疗缓解组骨髓原始天真细胞最低，初诊未治组骨髓原始天真细胞最高，差异有统计学含义（P<0.05）。 定论 血清乳酸脱氢酶值越高，阐明急性白血病患者预后越差，对化疗反响越差，骨髓原始天真细胞越高。

[关键词] 骨髓原始天真细胞；血清乳酸脱氢酶；急性白血病

[中图分类号] R733.71 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）01-0135-03

Clinical value of serum lactate dehydrogenase in the diagnosis of acute leukemia

ZHAO Min

Clinical Laboratory， the Central Hospital in Sujiatun District of Shenyang City， Shenyang 110101，China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of serum lactate dehydrogenase in the diagnosis of acute leukemia. Methods A total of 94 hospitalized patients who were diagnosed as acute leukemia in the Department of Hematology in our hospital from June 2011 to September 2013 were selected. 16 untreated patients with acute leukemia were defined as untreated group， 30 refractory patients with acute leukemia were defined as refractory group， and 48 patients with acute leukemia in remission were defined as remission group. General conditions and research project were investigated in each subject， and the value of serum lactate dehydrogenase was measured. Results The values of serum lactate dehydrogenase in remission group， refractory group and untreated group were （149.5±36.7）IU/L， （387.2±63.4）IU/L and （601.5±165.8）IU/L respectively. The value was the lowest in remission group， and the highest in untreated group. The difference was statistically significant （P<0.05）； the values of myeloid progenitor cells in remission group， refractory group and untreated group were （19.5±2.9）%， （46.6±16.3）% and （98.6±33.6）% respectively. The value was the lowest in remission group， and the highest in untreated group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Higher value of serum lactate dehydrogenase reflects worse prognosis of patients with acute leukemia， patients' worse response to chemotherapy， and higher value of myeloid progenitor cells.

[Key words] Myeloid progenitor cells；Serum lactate dehydrogenase；Acute leukemia

人体安排内广泛存在血清乳酸脱氢酶，乳酸脱氢酶（LDH或LD）是糖无氧酵解及糖异生的重要酶系之一，可催化丙酮酸与L-乳酸之间的复原与氧化反响，也可催化相关的α-酮酸。LDH广泛存在于人体安排中，以心、肾、骨骼肌含量最高，肝、脾、胰和肺安排次之。血清乳酸脱氢酶是造血细胞重要代谢酶，近几年的文献指出急性白血病患者血浆中的血清乳酸脱氢酶较正常人高，且与疾病的动态开展有关[1-4]。因而本研讨的意图是评论血清乳酸脱氢酶在急性白血病中的确诊及临床价值。现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

选取我院血液科确诊为急性白血病的住院患者，搜集时刻为2011年6月～2013年9月，合计94例，均匀年纪（53.2±17.3）岁，中位年纪46.1岁，其间男54例，女40例。其间，5例淋巴瘤细胞性白血病；急性非淋巴细胞白血病56例（M1型6例，M2型6例，M3型8例，M4型4例，M2a型18例，M3b型4例，M4b型4例，M4E0型6例）；急性淋巴细胞白血病33例（L1型10例，L2型22例，L3型1例）。16例急性白血病初诊未治者，界说为初诊未治组；30例急性白血病难治复发者，界说为难治复发组；48例急性白血病缓解者，界说为化疗缓解组。一切研讨目标均签定病况知情同意书、医治知情同意书、保密知情书，通过医院伦理道德委员会的同意、核实。

1.2 当选规范及扫除规范

当选规范：①一切入院后的临床材料、医治通过完好，就诊时生命体征平稳；②每个研讨目标合作护理人员作业；③急性白血病的确诊参照中华医学会血液科分会关于急性白血病的确诊与辨别确诊，并在入院后通过细胞化学染色与骨髓细胞形状再次确诊。扫除目标：①入院时生命体征不平稳的患者；②入院后有各种急性、慢性感染或通过试验室查看如血惯例、内毒素、体液培育及腹部 B 超、CT等确诊为感染者；③严峻肝、肾功用不全，孕妈妈，本身免疫性疾病者；④恶性心律失常如Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。

1.3 医治计划

1.3.1 急性非淋巴细胞白血病医治计划 急性非淋巴细胞白血病患者的惯例诱导缓解计划为运用阿糖胞苷+高三尖杉酯碱或阿糖胞苷+柔红霉素化疗计划。

1.3.2 急性淋巴细胞白血病医治计划 急性淋巴细胞白血病患者选用柔红霉素、长春新碱、泼尼松（VDLP）、左旋门冬酰胺酶、柔红霉素、长春新碱、泼尼松等化疗计划。急性早幼粒细胞白血病患者的惯例诱导缓解计划运用：①全反式维甲酸；②全反式维甲酸联合小剂量阿糖胞苷+高三尖杉酯碱或阿糖胞苷+柔红霉素化疗计划。

1.4 研讨办法

查询每个研讨目标一般状况，包含名字、性别、年纪、既往史、现病史、手术史、高血压史、糖尿病史。入院后第一天早6点对空腹研讨目标收集肘部静脉血5 mL，肝素抗凝，抽取后当即派专人送检，存于冰箱中保存。日本日立生化剖析仪剖析各项试验项目，包含血清乳酸脱氢酶、血惯例、尿惯例、粪便惯例、凝血功用、肝肾功用、血沉、C反响蛋白、抗“O”抗体、本身免疫性疾病筛查、胸片扫除活动性肺结核肺炎。血清乳酸脱氢酶用氧化酶法测定（血惯例用sysmxc XE5000，尿惯例用sysmxcUF1000，凝血用sysmxc CA7000，C反响蛋白和抗O用西门子特种蛋白仪，本身免疫性疾病筛查选用欧蒙印迹法。

1.5 统计学办法

选用SPSS 18.0统计学软件对数据进行剖析。计量材料以（x±s）表明，三组间比较选用ANOVA单因素方差剖析。P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 三组血清乳酸脱氢酶的比较

化疗缓解组、难治复发组、初诊未治组血清乳酸脱氢酶分别为（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，通过查验发现化疗缓解组最低，初诊未治组血清乳酸脱氢酶最高，差异有统计学含义（F=6.89，P<0.05）；化疗缓解组、难治复发组、初诊未治组骨髓原始天真细胞分别为（19.5±2.9）%、（46.6±16.3）%、（98.6±33.6）%，化疗缓解组骨髓原始天真细胞最低，初诊未治组骨髓原始天真细胞最高，差异有统计学含义（F=7.75，P<0.05）。

3 评论

急性白血病是一种造血干细胞的恶性克隆性血液疾病[5]，表现为在骨髓细胞中有很多的反常原始细胞及天真细胞，反常的白血病细胞恶性增殖，按捺人体造血功用，并且急性白血病细胞可滋润人体许多脏器如脾、肝、淋巴结等[6]。一旦发病患者的典型临床表现为感染、出血、贫血等征象。研讨指出[7]急性白血病患者若不经活跃医治，患者的均匀存活时刻为2～4个月，短者甚至在确诊数天后即逝世。乳酸脱氢酶属氢转移酶，在人体许多安排中都广泛存在，在肝脏中活性最高，首要催化乳酸氧化成丙酮酸，亦是造血细胞重要代谢酶，血清乳酸脱氢酶是造血细胞重要代谢酶，近几年的文献指出，急性白血病患者血浆中的血清乳酸脱氢酶较正常人高，且与疾病的动态开展有关。研讨指出[8]血清乳酸脱氢酶升高与急性白血病肿瘤负荷以及急性白血病预后亲近相关，本研讨发现化疗缓解组、难治复发组、初诊未治组血清乳酸脱氢酶分别为（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，化疗缓解组最低（P<0.05），初诊未治组血清乳酸脱氢酶最高（P<0.05），三组中骨髓原始天真细胞调查，咱们发现化疗缓解组、难治复发组、初诊未治组骨髓原始天真细胞分别为（19.5±10.9）%、（46.6±16.3）%、（98.6±33.6）%，化疗缓解组骨髓原始天真细胞最低（P<0.05），初诊未治组最高（P<0.05）。此外，LDH同工酶有5种，心脏中首要为LDH1，LDH1/LDH2比值大于1则提示心肌危害，研讨[9]提示白血病患者可由肿瘤细胞恶性添加和坏死而引起血清LDH增高，白血病患者常有LDH3、LDH4增高，白血病患者初发或复发时血清LDH可增高，而医治后跟着天真细胞数的下降，LDH下降，CR后康复至正常水平，复发时又见升高。成果显现疾病复发时，患者的LDH可较外周血白细胞数先行上升。

咱们以为急性白血病患者肿瘤细胞中基因操控失调，致血清乳酸脱氢酶的组成添加，细胞内能量代谢妨碍加上安排滋润后内皮细胞损害致细胞白血病开释更多的血清乳酸脱氢酶增多[10]。还有学者指出[11]，血清乳酸脱氢酶能够作为急性白血病血液的肿瘤标志物，很好地反映骨髓中细胞增殖程度[12，13]。并且血清乳酸脱氢酶水平与急性白血病患者骨髓血管增生程度呈正相关，且与肿瘤侵袭性及耐药性发作相关[14]。还有学者指出[15]，初发期时很多白血病细胞滋润造血体系，一起肿瘤细胞的损坏和凋亡添加，很多红细胞崩解，细胞内离子及代谢产品如血清乳酸脱氢酶、血钾、血尿酸很多进入血液，引起代谢反常及电解质紊乱，医治过程中跟着肿瘤细胞削减，血清乳酸脱氢酶水平随之下降。因而，血清乳酸脱氢酶可作为反映肿瘤细胞增殖快、肿瘤负荷大的重要目标，且血清乳酸脱氢酶的下降也是肿瘤细胞溶解率下降和疾病转归的一个显着标志，即急性白血病患者初发时血清乳酸脱氢酶显着增高，而化疗后显着下降，阐明血清乳酸脱氢酶很好地反映了急性白血病的预后。

[参考文献]

[1] Teng CL，Young JH，Hsu SL，et al. Lactate dehydrogenase， not vascular endothelial growth factor or basic fibroblast growth factor，positively correlates to bone marrow vascularity in acute myeloid leukemia[J]. Chin Med Assoc，2012， 69（11）：534-537.

[2] 张之南. 血液病确诊及效果规范[M]. 第2版. 北京：科学出版社，2014：330-342.

[3] Dias S，Hattori K，Zhu Z，et al. Autocrine stimulation of VEGFR-2 activates human leukemic cell growth and migra[J]. Clin Invest，2010，106（4）：511-521.

[4] Kini AR，Peterson LA，Tallman MS，et al. Angiogenesis in a cute promyelocytic leukemia：Induction by vascular endothelial growth factor and inhibition by all-trans retinoic acid[J]. Blood，2011，97（12）：3919-3924.

[5] Kuramoto K，Uesaka T，Kimura A，et al. ZK7，A novel zinc finger gene，is induced by vascular endothelial growth factor and inhibits apoptotic death in hematopoietic cells[J]. Cancer Res，2014，60（2）：425-430.

[6] Podar K，Anderson KC. The pathophysiologic role of VEGF in hematologic malignancies：Therapeutic implications[J]. Blood，2013，105（4）：1383-1395.

[7] Liang AB，Li L，Xie X T，et al. Preliminary study of VEGF and its receptor expression on childhood acute lymphoblastic leukemia and its relativity to clinical manifestations[J]. Zhong hua Xue Ye Xue Za Zhi，2012，26（8）：489-492.

[8] Aguayo A，KAntarjian HM，Estey EH，et al. Plasma vascular endothelial growth factor levels have prognostic significance in patients with acute myeloid leukemia but not in patients with myelodys plastic syndromes[J]. Cancer，2012， 95（9）：1923-1930.

[9] Dawson SI. Long-term risk of malignant neoplasm associated with gestational glucose intolerance[J]. Cancer，2014， 100（1）：149-155.

[10] Chen CC，Yang CF，Yang MH，et al. Pretreatment prognostic factors and treatment outcome in elderly patients with denovo acute myeloid leukemia[J]. Ann Oncol，2010， 16（8）：1366-1373.

[11] KalaycioM，Rybicki L，Pohlman B，et al. Elevated lactate dehydrogenase is an adverse predictor of outcome in HLA matched sibling bone marrow transplantfor acute myelogenous leukemia[J]. Bone Marrow Transplant，2012， 40（8）：753-758.

[12] Dalley CD，Lister TA，Cavenagh J D，et al. Serum LDH，A prognostic factor in elderly patients with acute myelogenous leukaemia[J]. Br J Cancer，2011，84（1）：147.

[13] AstrmM，Bodin L，Nilsson I，et al. Treatment，long-term outcome and prognostic variable in 214 unselected AML patients in Sweden[J]. Br J Cancer，2012，82（8）：1387-1392.

[14] Bien E，Balcerska A. Clinical significance of erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein and serum lactate dehydrogenase levels in the diagnosis，prognosis and treatment monitoring of children suffering from cancer[J]. Med Wieku Rozwoj，2013，8（4 Pt 2）：1081-1089.

[15] 贾庆瑞. 急性白血病糖代谢功用的临床研讨[J]. 肿瘤防治研讨，2012，29（4）：333-334.

（收稿日期：2014-08-27）