白色念珠菌 2008～2013年女人生殖道金黄色葡萄球菌的临床别离和耐药变迁

蒋银　毛剑锋　杨丹

[摘要] 意图 了解女人生殖道金黄色葡萄球菌的临床别离和耐药变迁，为临床合理用药供给依据。 办法 搜集2008年1月～2013年12月临床别离的女人生殖道非重复SAU，经VITEK-60微生物剖析体系进行判定和药敏试验，数据剖析选用WHONET 5.6软件进行。 成果 共检出SAU 247株，首要来历于门诊（69.2%），均匀年纪（26.3±4.2）岁。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（methicillin resistant staphylococcus aureus，MRSA）检出率从2008年的13.5%升至2013年的31.9%，呈逐年递加趋势。药敏成果显现SAU对青霉素和红霉素的耐药率较高（>58.7%），对其他抗生素的耐药率较低（<25.9%），未发现万古霉素和利奈唑烷耐药菌株。2008年与2013年比较，苯唑西林、左旋氧氟沙星和四环素的耐药率显着添加，差异有计算学含义（P<0.05）。MRSA与甲氧西林灵敏金黄色葡萄球菌（methicillin sensitive staphylococcus aureus ，MSSA）比较，对苯唑西林、氨苄西林/舒巴坦、庆大霉素、左旋氧氟沙星、莫西沙星、克林霉素、红霉素和四环素的耐药率均较高（P<0.05）。 定论 女人生殖道SAU感染和MRSA 检出率呈上升趋势，耐药性日趋严峻。应加强SAU的培育检测和耐药性变迁监测，辅导临床合理用药。

[关键词] 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；女人生殖道； 耐药性

[中图分类号] R711.31 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）11-0122-03

[Abstract] Objective To investigate the distribution and the change of drug resistance of staphylococcus aureus（SAU） isolated from female genital tract， and provide evidence for rational use of antibiotic. Methods Non-repetitive staphylococcus aureus isolates were collected from female genital tract from January 2008 to December 2013. The identification and susceptibility of the isolates were determined using auto-microbe analyzer. The data were analyzed by WHONET 5.6. Results A total of 247 SAU stains were determined， mainly from the outpatient（69.2%）， mean age （26.3±4.2） years old. The rate of Methicillin-resistant Staphylococcus aureus（MRSA） isolates rose from 13.5% in 2008 to 31.9% in 2013， and showed an increasing trend year by year. The results of antibiotic susceptibility test displayed that the resistance rates of SAU to penicillin and erythromycin were higher than 58.7%， and the resistance rates to others antibiotic were low（<25.9%）. No isolate was resistant to linezolid and vancomycin. Resistance rates to oxacillin， levofloxacin， tetracycline had a significant increasing trend from 2008 to 2013（P<0.05）. MRSA strains to oxacillin， ampicillin/sulbactam， gentamicin， levofloxacin， moxifloxacin， clindamycin， erythromycin and tetracycline were higher than MSSA（P<0.05）. Conclusion The female reproductive tract infection with MRSA had an upward trend， and its resistance became increasingly serious. therefore，we should reinforce the surveillance of this kind of strains for the guide of rational use of antimicrobial agents in clinic.

[Key words] Methicillin resistant staphylococcus aureus； Female reproductive tract； Resistance

金黄色葡萄球菌（staphylococcus aureus，SAU）是形成医院感染和社区感染的常见病原菌，且耐药状况日益严峻[1，2]。生殖道SAU感染严峻影响妇女的身心健康，尤其在围产期携带会形成孕妈妈早产、流产等一系列妊娠并发症，并可在临产进程中经产道将病菌传播给新生儿，导致新生儿发作脑膜炎和败血症等严峻感染[3，4]。以往的文献报导多侧重于对生殖道支原体、衣原体和真菌感染的研讨，而有关SAU感染的报导较少。为了解生殖道SAU的耐药状况及其变迁，辅导临床采纳有用的感染操控措施及合理用药，现对我院临床标本别离的女人生殖道SAU进行回忆性剖析，相关成果报导如下。

1 材料与办法

1.1 菌株来历

247株SAU别离自2008年1月～2013年12月我院妇产科门诊和病房送检的女人生殖道标本，年纪14～76岁，均匀（26.3±4.2）岁，包含妊娠期患者32例，哺乳期患者13例。同一患者只取第1次别离株。

1.2 标本收集和接种

严厉依照《全国临床查验操作规程》[5]进行标本收集和接种，培育基置于（35±1）℃培育箱培育18～48 h后查询培育成果。

1.3 仪器与试剂

VITEK-60全自动微生物剖析仪及配套所用细菌判定卡和药敏检测卡均为法国生物梅里埃公司产品。革兰阳性菌运用仪器进行判定和药敏剖析；革兰阴性菌运用仪器进行判定，选用K-B纸片分散法进行药敏试验，纸片为英国Oxoid公司产品。采样拭子、5%哥伦比亚羊血琼脂平板均购自上海吉祥公司。

1.4 质控菌株

标准菌株金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853均购自浙江省临床查验中心。

1.5 细菌判定

挑取可疑菌落进行革兰染色、触酶试验和血浆凝结酶试验，筛选出触酶试验和血浆凝结酶试验均阳性的革兰阳性球菌别离株，经VITEK-60全自动微生物剖析仪进行细菌判定和药敏试验。

1.6 计算学处理

运用SPSS16.0计算学软件进行剖析，药敏成果选用WHONET5.6软件计算剖析（同一患者屡次别离株不重复计入计算范围内）。耐药率比较选用χ2查验，P<0.05为差异有计算学含义。

2 成果

2.1 菌株散布及MRSA检出率

247株SAU来历于门诊171株（69.2%），病房76株（30.8%）。患者均匀年纪（26.3±4.2）岁，其间妊娠期患者32例（13.0%），哺乳期患者13例（5.3%），2008～2013年，生殖道SAU别离株呈逐年增多趋势：2008年检出37株，其间MRSA 5株（13.5%）；2009年41株，其间MRSA 6株（14.6%）；2010年38株，其间MRSA 5株（13.2%）；2011年40株，其间MRSA 7株（17.5%）；2012年44株，其间MRSA 11株（25.0%）；2013年47株，其间MRSA 15株（31.9%）。MRSA年检出率亦呈上升趋势，从2008年的13.5%升至2013年的31.9%，差异有计算学含义（P<0.05），总检出率达19.8%（49/247）。

2.2 耐药率及变迁

14种抗菌药物的耐药率呈动摇上升趋势，最高值均在2013年。2013年与2008年比较，苯唑西林、左旋氧氟沙星和四环素的耐药率显着添加，差异有计算学含义（P<0.05）。六年间耐药率始终保持较高的是青霉素（96.0%）和红霉素（58.7%），其他耐药率从高到低依次为四环素（25.9%）、氨苄西林/舒巴坦（23.5%）、苯唑西林（19.8%）、复方新诺明（18.2%）、克林霉素（16.2%）、庆大霉素（12.1%）、左旋氧氟沙星（8.5%）、莫西沙星（5.7%）。对利福平和呋喃妥因高度灵敏，未发现万古霉素和利奈唑烷耐药菌株。见表1。

2.3 MRSA和MSSA对常用抗菌药物的耐药率比较

MRSA对苯唑西林、氨苄西林/舒巴坦、庆大霉素、左旋氧氟沙星、莫西沙星、克林霉素、红霉素和四环素的耐药率均显着高于MSSA，差异有计算学含义（P<0.05）。而青霉素G、利福平、复方新诺明和呋喃妥因在二者之间差异无计算学含义。两者均对利奈唑烷和万古霉素高度灵敏，见表2。

3 评论

女人生殖道为开放性腔道， 有达29种之多的微生物旅居并与宿主、环境之间构成了彼此限制、彼此和谐的微生态平衡[6]。当生殖道微生态屏障遭到损坏，如临产、流产、不干净性行为、放置避孕设备等，病原体能够趁机侵入，引起女人生殖道感染性疾病发作。SAU是引起细菌性阴道病的重要病原菌，对女人生殖道SAU的感染散布特征及耐药性进行体系监测，对辅导临床合理用药有重要含义。

本研讨显现，247株SAU首要来历于门诊，占69.2%（171/247），标明感染以社区获得性为主[7，8]。均匀年纪（26.3±4.2）岁，或许与该阶段女人处于性活泼期和生育高峰期有关。侵入性操作越多，越简单引起SAU感染。查询中发现妊娠期32例、哺乳期13例，占总病例数的18.3%。寇丽等[9]报导细菌性阴道病可使晚期流产及早产的危险性添加2～5倍，还与胎膜早破及产后子宫内膜炎相关。因而，对育龄妇女尤其是初度产前检查的孕妈妈进行阴道排泄物的惯例细菌培育，并对阳性者及时进行抗生素预防性医治十分必要，以避免SAU感染或许给母婴带来的严峻后果。

2008～2013年间SAU别离株呈逐步增多趋势，MRSA检出率亦呈上升趋势，从2008年的13.5%升至2013年的31.9%，差异有计算学含义（P<0.05），标明MRSA感染没有得到有用操控。表1显现对SAU耐药率最高的是青霉素G（96.0%）和红霉素（58.7%），均不合适临床经历性用药。国外学者[10]研讨以为克林霉素可作为社区获得性MRSA（CA-MRSA）的首选经历用药，本材料显现其对MRSA的耐药率已达30.6%，临床经历用药时应稳重。对14种抗菌药物进行2013年与2008年的耐药率比较，其间苯唑西林、左旋氧氟沙星和四环素的差异有计算学含义（P<0.05），提示这三种药物的耐药率上升敏捷，临床应避免此类药物很多广泛运用， 以削减抗生素挑选性压力的发作。莫西沙星（5.7%）和左旋氧氟沙星（8.5%）的耐药率较低，但有学者[11]以为MRSA的定植和感染率上升与运用过喹诺酮有关，临床应标准运用。利福平和呋喃妥因对SAU高度灵敏，但别离于2012 年和2013年各呈现了1株耐药株。查询中未发现万古霉素和利奈唑胺耐药菌株。万古霉素具有不同程度的耳、肾毒性，临床应尽量少用。利奈唑烷对SAU的细菌铲除率显着优于万古霉素，具有杰出的安全性和耐受性，可作为医治MRSA严峻感染的首选药物[12]。表2显现MRSA和MSSA均对利奈唑烷和万古霉素高度灵敏，青霉素G、利福平、复方新诺明和呋喃妥因在二者之间的差异无计算学含义。MRSA对其他8种抗菌药物的耐药率均显着高于MSSA，差异有计算学含义（P<0.05）。提示临床在挑选医治计划时，应清晰区别MRSA与MSSA，正确选用抗菌药物。因为MRSA对多种抗菌药物具有广泛耐药性，现在对其可用的仅为万古霉素等糖肽类抗菌药物。临床运用抗菌药物医治MRSA时，应挑选具有相加和协同的药物联合，削减≥三联的抗菌药物运用，一起重视加强患者自动防御机制，尽量缩短抗菌药物运用时间，避免不合理和不必要的抗菌药物运用，操控抗菌药物运用总量，以削减抗菌药物对细菌的压力，延平缓下降耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VISA和VRSA）菌株呈现的或许。试验室在检测MRSA时，应留意万古霉素等糖肽类抗菌药物对MRSA的最小抑菌浓度（MIC）值的改变，一旦呈现耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VISA或VRSA），应立即通报有关人员采纳严厉操控措施，避免其盛行分散。

本次查询显现有18.3%的患者处于妊娠期和哺乳期，应参照药敏成果稳重选药，对透过胎盘屏障或排泄至乳汁量多、或许对胎儿形成危害的药物不宜选用，如氨基糖苷类、四环素类和氟喹诺酮类等。临床医治时可首要选用半组成青霉素和头孢类抗生素，对β-内酰胺类抗生素过敏时，可选用夫西地酸或万古霉素。必要时可依据药敏成果及时调整，避免乱用万古霉素形成诱导耐药菌的发生。

综上所述，女人生殖道SAU感染和MRSA 检出率呈上升趋势，对常用抗菌药物的耐药性日趋严峻。及时监测SAU的耐药性变迁，加强对育龄妇女尤其是孕妈妈的细菌性阴道病筛查，依据药敏成果合理运用抗生素，对维护女人生殖健康，进步初生人口质量具有重要含义。

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（收稿日期：2014-11-27）