吡格列酮和二甲双胍 超声点评吡格列酮对2型糖尿病患者前期颈动脉内里膜改变研讨

谭杰琳++韦汐

[摘要] 意图 评论吡格列酮对2型糖尿病患者颈动脉内-中膜厚度（IMT）的影响。 办法 将198例2型糖尿病（T2DM）患者分为实验组（100例）与对照组（98例），均承受惯例降糖医治。实验组加服吡格列酮，阶段为6个月。医治前后用彩超检测IMT，比较两组IMT改动及IMT反常率。 成果 实验组医治后PBG、HbA1c、TG较对照组低，HDL较对照组高，组间差异有计算学含义（P<0.05）；医治后实验组颈动脉IMT值小于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）；两组医治后IMT反常率比较差异有计算学含义（P<0.05）。 定论 吡格列酮能够下降2型糖尿病患者IMT水平，有助于按捺糖尿病患者前期动脉粥样硬化的发作和开展。

[关键词] 2型糖尿病；吡格列酮；颈动脉内膜-中膜厚度

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）09-0097-03

Study on the effects of pioglitazone hydrochloride to carotid intima-media thickness changes of the type 2 diabetes patients

TAN Jielin WEI Xi

Department of Ultrasound， the People's Hospital of Liuzhou City in Guangxi Zhuang Autonomous Region， Liuzhou 545006， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of pioglitazone hydrochloride tablets to carotid intima-media thickness for the patients with type 2 diabetes. Methods All 198 cases with type 2 diabetes （T2DM） were divided into the experimental group（n=100） and the control group（n=98）， both groups were given the conventional antidiabetic therapy. The experimental group was given pioglitazone hydrochloride tablets， the treatment was six months. IMT before and after treatment was detected with ultrasound， IMT changes and IMT abnormal rate of both groups were compared. Results PBG， HbA1c， TG of the experimental group were lower than those of control group， HDL was higher than the control group， there was significant difference between two groups（P<0.05）. IMT values after the treatment of the experimental group was lower than the control group， there was significant difference between two groups（P<0.05）. There was significant difference in IMT abnormal rate between two groups（P<0.05）. Conclusion Pioglitazone hydrochloride tablets can decrease IMT of the patients with type 2 diabetes mellitus by reducing insulin resistance and anti-inflammatory effects， inhibition early atherosclerosis development and progression of the patients.

[Key words] Type 2 diabetes； Pioglitazone； Carotid intima-media thickness

2型糖尿病已成为21世纪最常见的疾病之一，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发作与开展是2型糖尿病大血管病变的首要病理根底，前期发现AS，操控导致其发作、开展的风险要素是临床2型糖尿病医治的要点。颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）是反映全身AS的重要窗口，可点评AS的严峻程度，其最前期的特征是血管内膜-中膜厚度增厚。五颜六色多普勒超声可显现颈部AS病变的斑块形态学改动，从而对AS开展程度进行判别[1]。吡格列酮是使用于临床的一种胰岛素增敏剂，本研讨经过调查服用吡格列酮前后颈动脉内膜-中膜厚度的改动，评论吡格列酮对DM患者的抗AS效果，为临床供给医治根据。

1 材料与办法

1.1临床材料

挑选2008年7月～2013年7月在我院内分泌科住院的T2DM患者198例，归入规范：契合1997年美国糖尿病协会拟定的DM确诊规范。男110例，女88例，年纪38～74岁，均匀（60.21±9.68）岁，病程3～15年，均匀（6.50±4.51）年。将198例患者分为实验组（100例）与对照组（98例），两组的年纪、血压、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoproteins，HDL）及性别构成比差异均无计算学含义（P>0.05）。一切患者均经五颜六色多普勒超声检测，IMT>1.0 mm为颈动脉内-中膜增厚，勘探到IMT≥1.5 mm确诊为颈动脉粥样硬化斑块构成。扫除规范：①既往服用噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZD）药物者；②有已知的颈动脉狭隘者；③DM急性并发症者；④心功能2级以上及严峻肝肾功能不全者；⑤风湿病及恶性肿瘤者；⑥伴有其他内分泌疾病和本身免疫性疾病者。

1.2 医治办法

经惯例降血糖药物医治一个月后，一切患者受试期间惯例降糖药物剂量不变。在原医治计划的根底上，医治组加服吡格列酮[吡格列酮（艾汀）：北京太阳药业公司出产，国药准字H20040267，每片15 mg]，每日1 片，早餐前30 min口服，阶段6个月。对照组服用安慰剂。医治期间均不必非甾体抗炎药、降脂药、抗凝剂（除阿司匹林外）、血管扩张剂、血管严重素转化酶按捺剂（ACEI）及血管严重素Ⅱ受体拮抗剂。记载医治期间患者用药后的依从性及药物不良反响。

1.3 IMT查看办法

选用PHILIPS HD11五颜六色多普勒超声确诊仪，高分辩血管外超声办法检测颈动脉IMT，一切患者均由经过培训的同一名专业医师选用同一台仪器操作。自颈动脉开始处纵向扫查，顺次勘探双侧颈总动脉、颈总动脉分叉和颈内动脉，使用二维图画调查血管壁、血管管径、内里膜厚度（IMT）、有无斑块构成，丈量部位包含颈总动脉及其分叉前、后壁。颈总动脉IMT：于颈总动脉远端即分叉前2 cm处、1.0～1.5 cm长度内丈量，取IMT最厚点；颈动脉分叉IMT丈量：清楚显现分叉部位前、后壁内膜，取IMT最厚点；IMT于舒张晚期测定，取3个心动周期的均值。IMT≥1.0 mm且<1.5 mm为颈动脉内里膜增厚，如IMT≥1.5 mm界说为斑块，若发现颈部动脉斑块构成则扫除。比较对照组与医治组医治后IMT厚度改动及IMT反常率改动。

1.4 计算学处理

选用SPSS 12.0计算软件进行数据剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，选用t查验，计数材料选用χ2查验进行比较，P<0.05为差异有计算学含义。

2 成果

2.1两组间基本状况比较

实验组患者年纪、病程、性别等与对照组比较差异无计算学含义（P>0.05），见表1。

2.2 两组医治前后血压状况与生化查看比较

医治后两组舒张压、收缩压比较差异无计算学含义（P>0.05），实验组医治后PBG、HbA1c、TG较对照组低，HDL较对照组高，组间比较差异有计算学含义（t=5.17、4.62、3.09、4.13，P<0.05），两组间 TC、LDL比较差异无计算学含义（P>0.05），见表2。

表2 两组医治前后血压状况及生化查看改动（x±s）

注：与对照组医治后比较，aP<0.05

2.3 两组医治前后IMT比较

两组医治前IMT厚度差异无计算学含义，医治后实验组颈动脉IMT值小于对照组，差异有计算学含义（P<0.05），见图1、2及表3。实验组医治前后IMT反常率分别为71.00%（71/100）、53.00%（53/100），对照组分别为63.27%（62/98）、78.57%（77/98），两组医治前IMT反常率比较差异无计算学含义（P>0.05）；两组医治后IMT反常率比较差异有计算学含义（χ2=7.39，P<0.05）。

图1 对照组糖尿病患者颈动脉超声图画

2.4不良反响

医治期间，实验组呈现轻度水肿、头晕及头胀各1例，腹胀、腹泻2例；对照组呈现腹痛、腹泻2例，均不影响持续医治。阶段完毕后，两组肝肾功能及血尿惯例等目标均无显着改动。

3 评论

糖尿病是临床常见的一种疾病，近年来，跟着人们生活水平的进步及人口老龄化趋势的增大，糖尿病发病率呈现逐年升高趋势[2]。糖尿病中最为常见的类型为2型糖尿病，糖尿患者群是心血管疾病的高危人群，跟着病程的延伸，简单导致心脑血管病变，呈现动脉粥样硬化，对患者的生命安全构成严峻威胁[3]。糖尿病患者死于心血管疾病的风险较正常人群高2～5倍，动脉粥样硬化是糖尿患者群心血管事情发作和死亡率高的重要原因[4，5]。研讨显现，动脉粥样硬化始于2型糖尿病发作之前，一旦进入血糖增高阶段其进程加快[6]，在糖耐量减低人群中CIMT添加[7]，对怎么发现前期动脉硬化具有重要的临床价值。超声检测CIMT是前期发现动脉粥样硬化的无创办法，其安全、经济、精确、重复性好，可发现尚无粥样斑块的血管内膜增厚[8]，发现颈动脉的前期动脉硬化，是现在进行颈动脉查看的首选办法。

动脉粥样硬化是糖尿病常见的血管病变并发症，也是影响糖尿病预后的重要要素。2型糖尿病和动脉粥样硬化性疾病存在一起的发病机制，即“一起土壤”假说[9]。高血糖环境下脂质易发作氧化等化学修饰，并在代谢进程中损害血管壁内皮细胞，使管壁通透性添加，影响单核细胞游走进入管壁，构成单核细胞泡沫化，为IMT增厚、动脉粥样硬化病变发作、开展供给了根底[10]。因而，血脂代谢紊乱是引起动脉内膜-中膜厚度添加、导致动脉粥样硬化的一个重要风险要素，而颈动脉IMT是一种前期反映动脉粥样硬化的目标，可对糖尿病动脉粥样硬化性病变进行正确点评。吡格列酮是TZD类药物，为胰岛素增敏剂，其使尿酸下降的首要机制是激活细胞核内过氧化物酶增殖体活化受体r，使葡萄糖转运因子4的组成增多，并促进其向细胞外表移动，添加细胞对葡萄糖的吸取，康复机体的胰岛素敏感性、增强胰岛素效应而发挥降糖效果，一起吡格列酮还有下降血压、调理血脂效果，可下降甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇，推迟动脉粥样硬化的开展[11，12]。研讨显现吡格列酮维护大血管的机制首要有减轻胰岛素反抗、影响糖脂代谢、减轻炎症反响等。在本研讨中，2型糖尿病患者医治后，吡格列酮实验组IMT水平显着低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05），标明在2型糖尿病前期使用吡格列酮医治可下降动脉内膜厚度，对按捺动脉粥样硬化有重要含义，且其抗动脉粥样硬化的效果独立于降血糖效果。

综上所述，咱们以为前期发现动脉粥样硬化，应及时给予相关的干涉办法，关于糖尿病患者具有重要含义。吡格列酮作为以胰岛素反抗为首要病理生理特征的2型糖尿病患者的根底用药，不仅能改进胰岛素反抗、下降血糖，有助于下降动脉IMT，削减AS发作，对前期防备DM血管病变的发作、开展具有重要价值。

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（收稿日期：2014-12-24）