中山大学隶属肿瘤官网 P16、PTEN、CyclinD1在皮肤基底细胞癌隶属器分解中的表达及价值研讨

戎锡云

[摘要]意图 归纳剖析P16、PTEN、CyclinD1在皮肤基底细胞癌隶属器分解中的表达及价值。办法 选取在我院2015年3月～2016年5月收治的33例皮肤基底细胞癌患者的临床材料作为研讨组，再选取31例正常皮肤安排作为对照组。两组研讨目标均采纳免疫安排化学技能办法，使用光学显微镜检测视界，与此同时选用均匀光密度值作为阳性染色点评目标，将均匀值作为细胞切片的均匀光密度。比较P16、PTEN、CyclinD1在皮肤基底细胞癌和正常皮肤安排中的均匀光密度。成果 P16、PTEN在皮肤基底细胞癌中的均匀光密度低于正常皮肤安排（P<0.05）；CyclinD1在皮肤基底细胞癌中的均匀光密度显着高于正常皮肤安排（P<0.05）。定论 P16、PTEN、CyclinD1可能与皮肤基底细胞癌的发作、开展有关。

[要害词]P16；CyclinD1；PTEN；皮肤基底细胞癌；隶属器分解

[中图分类号] R730.261 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）04（c）-0150-03

[Abstract]Objective To comprehensive ly analyze the expression and value of P16，PTEN and CyclinD1 in adnexal differentiation of basal cell carcinoma.Methods The clinical data of 33 skin basal cell carcinoma patients from March 2015 to May 2016 treated in our hospital were selected as study group，and other 31 normal skin tissues were selected as control group.Immunohistochemical technique was used in two groups.Optical microscopy was used for visual field detection.At the same time，the average optical density was used as the evaluation index，and the average value as average optical density of cell sections.Results The average optical density of P16 and PTEN in basal cell carcinoma was lower than that in normal skin tissue （P<0.05）.The average optical density of CyclinD1 in basal cell carcinoma was significantly higher than that in normal skin tissue （P<0.05）.Conclusion P16，PTEN and CyclinD1 may be related to the occurrence and development of basal cell carcinoma of the skin.

[Key words]P16；CyclinD1；PTEN；Skin basal cell carcinoma；Adnexal differentiation

皮肤基底细胞癌是人类较为常见的恶性皮肤肿瘤，皮肤基底细胞癌首要由多功用性基底依靠间质细胞组成，能分解成隶属器低度恶性肿瘤与表皮低度恶性肿瘤[1]。相关研讨材料标明，皮肤基底细胞癌隶属器肿瘤的构成与开展是内外因多种效果下的效果[2]。癌细胞的凋亡和抑癌基因的失活是发作肿瘤的重要因素，笔者将依据相关工作经验，归纳研讨免疫组化办法来调查P16、PTEN、CyclinD1在基底细胞癌隶属器分解中的表达及价值，以期可以剖分出皮肤基底细胞癌的发病机制与病发原因等，现报导如下。

1材料与办法

1.1一般材料

选取在我院2015年3月～2016年5月收治的33例皮肤基底细胞癌患者的临床材料作为研讨组，再选取31例正常皮肤安排作为对照组。研讨组中男22例，女11例；均匀年龄为（56.22±10.36）岁；皮肤破损部位：24例面部、5例颈部、3例耳部、1例背部。对照组中男20例、女11例；均匀年龄为（57.01±10.43）岁。两组患者的一般材料比较差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。

1.2办法

采纳免疫安排化学技能办法，使用光学显微镜检测视界，与此同时选用均匀光密度值最为阳性染色点评目标，将均匀值作为细胞切片的均匀光密度。

一切切片均由主治医师进行阅片，阳性目标：P16、PTEN、CyclinD1细胞质内呈现黄色或许棕黄色反应物颗粒。

1.3统计学办法

选用SPSS 20.0统计学软件进行剖析，计量材料用x±s标明，选用t查验，计数材料比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。

2成果

P16、PTEN在皮肤基底细胞癌中的均匀光密度低于正常皮肤安排（P<0.05）；CyclinD1在皮肤基底细胞癌中的均匀光密度显着高于正常皮肤安排（P<0.05）（表1）。

3评论

3.1 P16与皮肤基底细胞癌的联系

刘梅等[3-4]在黑色素瘤细胞中调查到一种蛋白质，此种蛋白质与细胞的周期素依靠性蛋白互为结合，学者们使用定向测序技能发作的图画不难发现，在300多种肿瘤细胞系染色体中（8p23区域内）有1个等位基因突变，将此克隆的基因称为P16基因。P16基因在人体中的染色体中，首要是由124、307、12bp等内含子组成，确实核细胞割裂到G1中晚期的时分，CyclinD1与CDK4/6构成相关复合物，此种复合物会使得pbp发作磷酸化[5]。P16蛋白结构根底中分为4个回钩状堆叠序列，此種结构序列远离了CyclinD1周期蛋白依靠胰酶上的氨基酸序列，与CyclinD比较，在必定程度上按捺了复合物的发作，有用阻挠了基因的仿制[6]。当P16基因失活不可以进行有用表达时，细胞周期素与CDK4互为结合，过度影响细胞割裂，然后构成肿瘤[7]。在皮肤恶性肿瘤安排中存在显着的P16蛋白缺失状况，王伟等[8]以为肿瘤分期的Ⅲ/Ⅳ期P16蛋白阳性表达率显着低于肿瘤分期的Ⅰ/Ⅱ期，从上述研讨数据不难看出，P16基因失活与肿瘤开展有密切联系。

3.2 CyclinD1与皮肤基底细胞癌的联系

細胞周期中，真核生物的正常细胞割裂依照G1-S-G2-M次序方法进行割裂，真核生物在各个时相的改变过程中，其间最为要害的调控关卡是：G1-S、G2-M[9]。细胞一旦从G1期进入到S期后不会遭到外在影响的影响，因而G1点联系着细胞的命运是往前仍是推后[10]。相关材料研讨标显着示，许多肿瘤的发作状况与G1/S期检测点的缺点密切相关，细胞周期的割裂遭到细胞因子的调控，其间最重要的细胞周期蛋白是Cyclin[11]。简而言之，CyclinD1在细胞周期的调控和肿瘤的发作开展过程中起着重要效果[12-13]。有学者在研讨甲状旁腺腺瘤时发现CyclinD1 基因，在甲状旁腺腺瘤中CyclinD1蛋白过度表达，因而CyclinD1又被称为PRAS1（甲状旁腺腺瘤基因）[14-15]。此类基因全长15 kb，包括5个外显子。CyclinD1蛋白中的氨基酸序列为保守序列，在结构的首要部分中，其首要功用与CDK（细胞周期素依靠激酶）互为结合，操控好细胞周期素依靠激酶对蛋白磷酸化效果的才能可以有用调整好细胞周期的开展速度，因而也可以以为CyclinD1是肿瘤发作的重要内涵原因之一[16-18]。

3.3 PTEN与皮肤基底细胞癌的联系

许多蛋白酪氨酸激酶是由原癌基因编码的，蛋白的编码基因很有可能是一种抑癌基因。相关研讨材料成果标明，肿瘤的发作与染色体的片段缺失，提示此种染色体与肿瘤的基因密切相关[19-20]。此类基因在染色体上，其编码蛋白与细胞质蛋白同宗同源，在许多肿瘤中被染色体同源性丢掉，因而被称为基因PTEN。PTEN基因中含有9个外显子和8个内含子，其首要功用区在ND端。PTEN可有用调理细胞的成长，首要经过脂质磷酸酶的效果免除，然后操控好激酶活性损失；别的，PTEN可有用加速细胞凋亡，首要是经过PKB的水平调理效果。PTEN缺失导致PIP3水平较高，激活后可以按捺白血病细胞的凋亡，诱导新血管生成。

综上所述，P16、PTEN、CyclinD1可能与皮肤基底细胞癌的发作、开展有关。

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（收稿日期：2017-01-18 本文修改：许俊琴）