免疫疗法治疗肾癌的新进展 2018 ASCO | 盛锡楠教授点评晚期肾癌治疗新进展
2018 年 6 月 1 日—5 日，第 54 届美国临床肿瘤学会（ASCO）在美国芝加哥隆重开幕。会议期间，北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科副主任盛锡楠教授承受了丁香园专访，介绍了晚期肾癌靶向医治与免疫医治的最新发展，并共享了团队近年来首要的研讨内容以及未来的研讨方向。
图 1 盛锡楠教授承受丁香园专访
聚集 2018 ASCO ，专题内容继续更新中
晚期肾癌靶向医治仍需优化办理
2006 年，索拉非尼在我国获批上市，敞开了肾癌靶向医治的新年代。尔后舒尼替尼、阿昔替尼、依维莫司、帕唑帕尼先后获批用于晚期肾癌的靶向医治。现在 FDA 现已同意了 11 种靶向药物用于晚期肾癌的医治，晚期肾癌现已成为上市靶向医治药物最多的瘤种。但随着靶向药物的增多，怎么进行合理化使用进行优化挑选越来越重要。
晚期肾癌怎么进一步优化医治计划？
盛教授标明，尽管晚期肾癌靶向药物的挑选尚无好的生物符号物，尚不能进行肯定含义的精准医治，可是可以经过细化患者分层挑选适宜的医治计划。例如肾癌呈现搬运后，考虑部分通明细胞癌患者的生物学行为呈慵懒，成长缓慢，对这部分患者可以采纳自动监测的战略，而不是药物医治；而关于肿瘤负荷较大，生物学行为恶劣，成长快速的肿瘤，则需求立刻进行抗肿瘤药物医治。在挑选抗肿瘤药物时可以依据风险分层：低危患者的首选医治依然是传统的靶向药物，而中高危患者或许考虑 PD-1 单抗联合 CTLA-4 单抗进行免疫联合医治。
减瘤性肾切除怎么进行挑选？
关于晚期肾癌减瘤术，在细胞因子年代，人们认为承受减瘤术可以带来生计获益，最近十年中无论是回忆性研讨，仍是实在国际的大样本数据，都显现初诊晚期肾癌承受减瘤术依然有生计获益。可是本年 ASCO 全体会议上发布的重磅研讨，即一项关于晚期肾癌减瘤术的三期临床随机对照研讨（CARMENA）标明，承受单纯舒尼替尼靶向医治的生计获益不劣于承受减瘤术+舒尼替尼靶向药物医治。
该研讨或许对惯例都要进行肾癌减瘤术这项临床实践带来很大影响，特别是高危的患者，或许要优先考虑靶向药物医治，而其他患者，需求依据患者的风险要素状况、肿瘤负荷以及生物性行为等状况进行分层，挑选那些或许从减瘤术获益的人群进行减瘤术，其他人群可以选用靶向药物医治。
肾癌术后需求辅佐医治吗？
关于肾癌术后靶向药物辅佐医治，既往现已有多项三期临床研讨证明术后辅佐医治不能获益，仅有一项 S-TRAC 研讨取得统计学阳性成果，但仍有许多争议，大部分依然考虑亲近调查作为高危肾癌术后的医治办法。本次 ASCO 会议还发布了一项晚期肾癌搬运灶切除术后辅佐靶向医治的临床研讨。该研讨将患者分为两组，一组选用亲近调查随访，另一组承受索拉非尼辅佐医治。成果发现承受索拉非尼辅佐医治的患者并不能改进无病生计。因而关于搬运灶手术后到达无瘤的患者，选用调查随访是一个适宜的医治办法。
靶向与免疫医治联合或成为肾癌医治新格式
自 2015 年 NIVO 单抗用于晚期肾癌的二线医治以来，肾癌免疫医治发展迅速，而且从二线医治进入一线医治。上一年年末接连发布了 2 项免疫医治用于晚期肾癌一线医治的 III 期临床研讨成果：checkmate-214 研讨发现在中高危的晚期肾癌患者中，PD-1 单抗联合 CTLA-4 单抗作用显著优于单纯靶向药物舒尼替尼医治；IMmotion151 研讨显现在 PD-L1 阳性的晚期肾癌患者中，阿替珠单抗与贝伐珠单抗联合医治优于单纯的舒尼替尼医治。这两项研讨影响了临床实践与攻略，现在， PD-1 单抗联合 CTL-4 单抗现已被美国 FDA 同意用于晚期肾癌中高危患者的一线用药挑选，攻略中相应的内容也已改写。
关于 PD-1 单抗单药能否使用一线医治，本年 ASCO 大会发布了一项帕博利珠单抗用于晚期肾癌的单药一线医治的单臂研讨，成果发现其客观有效率到达 30% 左右，中位 PFS 时刻 8 个月左右，并未显现出可以优于现在的靶向药物医治，因而现在 PD-1 单抗单药不合适用于晚期肾癌的一线医治。
但 PD-1 单抗与现有靶向药物的联合，现在多项小样本的开始研讨证明 PD-1 单抗联合 TKI 药物作用显著，无论是 PD-1 单抗联合阿昔替尼、或联合贝伐珠单抗、或联合仑伐替尼，其客观有效率都能到达 60-70%，中位无发展生计时刻到达 17-21 个月，作用数据远优于现在的一线医治，尽管需求后续的 3 期临床研讨进一步证明，但考虑 PD-1 单抗与 CTL-4 单抗医治副反响相对较多，需求激素干涉的患者份额较高，信任晚期肾癌的未来将会是 PD-1 单抗联合 TKI 靶向药物医治。
晚期肾癌靶向医治亟待探究「我国计划」
盛教授介绍，现在科室在郭军教授带领下，首要探究合适我国晚期肾癌患者的医治计划，包含新药研制以及靶向医治符号物的挑选。
以我国人群为代表的亚洲晚期肾癌患者，承受靶向药物具有本身特色，多项回忆性研讨发现索拉非尼国人医治作用更好，而手足皮肤反响发生率高，舒尼替尼医治亚洲患者骨髓按捺显着高于欧美人群。
因而依据上述特色，咱们展开的一项培唑帕尼与舒尼替尼用于晚期肾癌一线医治的国际临床研讨（COMPARZ 研讨）亚组剖析初次在国内外提出关于东方人群与西方人群在靶向药物作用上的差异不大，可是东方人群承受靶向药物后的皮肤反响和血液学毒性比欧美人群更高。
因而依据我国患者特色进行靶向医治的优化给药，比方代表性的药物舒尼替尼对亚洲人群更合适挑选 2/1 计划，而不是挑选 4/2 医治计划。
在特别类型的肾细胞癌的医治上，经过多年尽力，咱们科室联合全国同路完成了一项索拉非尼联合化疗用于晚期肾调集管癌一线医治的 II 期临床研讨，一共入组 26 例患者，成果显现一线医治客观有效率到达 30% 以上，中位无发展生计时刻（PFS）到达 8.7 个月，这是现在国际上关于晚期肾调集管癌第二个前瞻性的 II 期临床研讨，将对这部分罕见类型肿瘤医治的临床实践产生影响，估计该研讨很快在欧洲癌症杂志（EJC）全文宣布，将为国际肾癌研讨做出咱们中心的奉献。
盛教授标明，关于一些难治性肿瘤，包含乳头状肾癌，包含一些相对扎手的病例，比方肝搬运患者胸腹水处理、脑搬运患者部分的处理，中心也在活跃研讨怎么完成作用最大化，未来或许还会展开相关临床研讨。此外团队也在探究我国原创肾癌靶向药物的开发，现在正在展开抗血管靶向新药的临床开发作业。
小结
晚期肾癌靶向药物医治日趋老练，但现在仍需求进一步优化靶向医治计划，经过对患者进行细化分层，挑选个体化的医治计划。肾癌免疫医治发展迅速，免疫医治与 TKI 药物的联合医治研讨成果将会影响晚期肾癌的医治格式。因为东方人群与西方人群在靶向药物的不良反响方面存在差异，国内研讨者需求探究合适我国人群的医治药物和计划，开发我国原创肾癌靶向药物也是研讨的重要方向之一。
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