急性胰腺炎起首要效果的是 肿瘤坏死因子—α在急性胰腺炎中的效果

潘慧波++++++杨继武

[摘要] 细胞因子在急性胰腺炎发病机制的效果日益被注重，其间肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为急性胰腺炎发病过程中极其重要的因子及其在疾病中的效果也相同被注重。TNF-α不只经过对胰腺、肠道、肝脏等多器官的危害，导致机体呈现严峻的炎症反响，还介导其他炎症因子的开释，加剧对机体的危害。

[要害词] 急性胰腺炎；TNF-α

[中图分类号] R657.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）07-0159-02

急性胰腺炎（acute pancreatitis）是临床上的急腹症，其发病机制现在尚不清晰。自从1988年Rinderknecht提出了白细胞过度激活学说[1]后，细胞因子在急性胰腺炎发病机制中的效果逐步被注重，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为急性胰腺炎始动因子的效果现已得到证明[2]。现就促炎性细胞因子TNF-α在急性胰腺炎中的效果总述如下。

1 肿瘤坏死因子

1.1 TNF-α的发作

1975 年Carswell等发现了能使荷瘤鼠肿瘤发作出血、 坏死而对正常安排细胞无显着效果的肿瘤细胞毒因子，Old将其命名为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor TNF）。TNF首要分为由活化T细胞发作的 TNF-β和活化的单核细胞发作的 TNF-α。在人体内，发作TNF-α的首要细胞是单核巨噬细胞。Ramudo等的研讨标明，胰腺相关性腹水时胰腺腺泡细胞中的TNF-α量添加，而非单核细胞或淋巴细胞，可见腺泡细胞是真实发作TNF-a的炎症细胞[3]。

1.2 TNF-α的调理

正常人循环中的TNF-α水平为（10～80）pg/mL。在人和动物，能诱导发作TNF-α物质为LPS，静脉输入LPS后2h，血清TNF-α到达顶峰，4h内康复到基线水平。部分细胞因子也能诱导TNF-α，例如：IFN、IL-1、IL-2等。糖皮质激素、IL-4、IL-6、IL-10、PAF受体拮抗剂和抗MHC-Ⅱ类分子抗体等均能在转录水平或转录后水平按捺TNF-α发作。能按捺NF-κB活性的物质（N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽等）和能按捺氧化酶的物质均能按捺TNF-α发作。

1.3 TNF-α的生物学活性

1.3.1 TNF-α对血管的影响 TNF-α能引起血管内皮细胞结构改动（如肌动蛋白微丝等重排，失掉精细衔接）、危害内皮细胞，导致血浆蛋白和水很多渗漏，所以机体发作毛细血管渗漏综合征。很多的TNF-α会引起广泛的凝血使器官坏死，呈现毛细血管渗漏综合征，使全身脱水和肺衰竭，导致全身性炎症反响综合征。

1.3.2 TNF-α对肝脏的效果 TNF-α能诱导肝脏发作急性期蛋白，按捺白蛋白的组成，并经过诱导IL-1和IL-6的生成扩大这种效应，导致肝脏发作病理改动。

1.3.3 TNF-α与其他细胞因子 TNF-α在体内能诱导IL-1、IL-6、IL-8、IFN-γ等细胞因子的发作，IL-10、CNTF等按捺TNF-α的效果，而IL-1、LIF、LPS则增强TNF-α的活性。

2 肿瘤坏死因子与急性胰腺炎

2.1 TNF-α在急性胰腺炎中的位置

现在关于急性胰腺炎的发病机制，“细胞因子所构成的三次冲击学说”是研讨的热门。很多的促炎因子和抗炎因子的相互效果导致胰腺部分危害（第一次冲击）、胰腺外脏器功用危害（第2次冲击）以及体系性炎症反响综合征（第三次冲击）[4]。TNF-α是急性胰腺炎的起动因子，在发病过程中起到“板机”样效果[5]。在急性胰腺炎中，TNF-α升高的程度与胰腺危害及炎症程度呈正相关，并在急性胰腺炎发病及其全身并发症发作过程中起着重要效果[6]。TNF-α在急性胰腺炎发病的前期即可检测到，高浓度的TNF-α能够诱发和调控多种炎性细胞因子如IL-1、IL-6、IL-8等的开释， 直接和直接参加引起机体内两次高水平细胞因子血症， 引起炎症瀑布样级联反响，引起胰腺的病理改动[7]。

2.2 TNF-α在胰腺危害中的效果

急性胰腺炎时，胰腺滤泡细胞发作很多TNF-α，这些TNF-α与胰腺细胞相关受体结合，使细胞发作氧自由基，激活核酸内切酶将DNA 裂解成片段，形成细胞逝世[8]。并影响炎症细胞发作多种炎症介质及细胞因子来加剧胰腺安排危害[9]。TNF-α还可直接危害血管内皮细胞，并可经过使细胞外表黏附因子与内皮配位子的触摸时刻延伸和愈加严密而加剧内皮细胞危害[10]。

2.3 TNF-α在肝脏危害中的效果

TNF-α介导肝脏危害途径为：TNF-α的毒性效果直接导致肝窦内皮细胞危害，引起肝血窦微循环妨碍，激活补体体系，诱发IL-1、IL-6、PGE2等细胞因子开释，并与IL-1、IL-6等细胞因子协同介导肝危害[11]。Sindram等研讨发现，在肝细胞中，库普弗细胞和血小板经过开释TNF-α来激活凋亡通路[12]。

2.4 TNF-α在肠黏膜危害中的效果

急性胰腺炎中，肠黏膜缺血、缺氧，黏膜屏障损坏，肠黏膜通透性反常添加，细菌移位引起继发感染，再度激活巨噬细胞，导致TNF-α很多开释，可诱发自身损坏性进程的“级联瀑布反响”，这是机体遭受的第2次冲击，最终导致生命器官的功用衰竭。

急性胰腺炎引起肠道呈现缺血再灌注危害是导致肠管黏膜呈现功用妨碍的首要原因之一[13]。此刻，肠道黏膜细胞内可发作很多活性氧、各种细胞因子、炎症介质，导致细菌及内毒素得以穿越危害的肠黏膜上皮而发作移位[14]。因为内毒素影响单核巨噬细胞开释 TNF-α使肠黏膜上皮细胞凋亡，导致肠屏障功用妨碍，引起氧自由基和蛋白水解酶等有害物质开释，并激活补体体系经过细胞毒性效果加剧安排危害。endprint

2.5 按捺TNF-α的发作可有用缓解急性胰腺炎症状

细胞内信号传导通路介导的胰腺炎症反响机制现在首要包含丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK） 核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB） 等[15]。其间p38MAPK 存在于胰腺细胞激活的前期，在炎症细胞滋润到安排内时就活化，各种不同影响均能够激活 p38MAPK[16]。因而，对要害的信号转导通路进行有用地阻断和调理，能够有用地调控促炎细胞因子的发作，然后阻断 SIRS 和 MOF 的发作或减轻其严峻程度，然后显着减轻临床症状。有研讨标明[17]，MAPK按捺剂预处理后能显着削减急性胰腺炎大鼠血浆中促炎细胞因子TNF-α的发作，按捺胰腺安排中TNF-α mRNA 的表达。经过按捺TNF-α的表达，显着改进胰腺病理改动，然后减轻胰腺炎症状。

3 总结

综上所述， 促炎性细胞因子TNF-α在急性胰腺炎中起重要效果，不只对机体自身形成危害，一起促进其他细胞因子、炎症介质和氧自由基等的很多开释，对胰腺及全身多个器官形成危害，阻断其表达通路可显着缓解临床症状。

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（收稿日期：2013-12-16）endprint