腹腔镜切子宫内膜异位 腹腔镜手术联合不同药物医治卵巢子宫内膜异位囊肿的作用调查
罗雪芹++++++吴海兰
[摘要] 意图 评论腹腔镜术后联合3种不同药物医治卵巢子宫内膜异位囊肿的作用。 办法 回忆性剖析本院2008年1月～2012年1月确诊为卵巢子宫内膜异位囊肿的患者共148例，均行腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术，术后随机分为4组：对照组40例，术后皮下打针促性腺激素开释激素类似物组（GnRH-α组）40例，术后口服孕三烯酮组（孕三烯酮组）38例，术后口服米非司酮组（米非司酮组）30例，比照4组患者术后临床症状缓解率、年复发率、妊娠率和不良反应发作率。 成果 GnRH-α组、孕三烯酮组、米非司酮组临床症状缓解率、年复发率、妊娠率与对照组比较，差异有计算学含义（P<0.05）。GnRH-α组临床症状缓解率、年复发率、不良反应发作率别离与孕三烯酮组、米非司酮组比较，差异有计算学含义（P<0.05），妊娠率差异无计算学含义（P>0.05）。孕三烯酮组临床症状缓解率、年复发率、妊娠率和不良反应发作率与米非司酮组比较，差异无计算学含义（P>0.05）。 定论 腹腔镜手术后联合GnRH-α、孕三烯酮或米非司酮医治，比照单纯手术医治可下降卵巢子宫内膜异位囊肿复发，进步妊娠率；孕三烯酮和米非司酮防备复发的作用及术后妊娠率无差异；GnRH-α不良反应最少，医治有用率最高。
[关键词] 腹腔镜；卵巢子宫内膜异位囊肿；药物医治
[中图分类号] R711.71 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（a）-0059-03
子宫内膜异位症是生育期妇女的常见疾病，一般人群发病率为10%～15%，且近年来有上升趋势[1]，复发率亦随之升高[2]。卵巢子宫内膜异位囊肿是子宫内膜异位症最常见的类型，现在，手术医治以腹腔镜手术为医治的首选办法，本文评论腹腔镜术后联合不同药物医治卵巢子宫内膜异位囊肿的临床作用，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2008年1月～2012年1月行腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术患者共148例，并经病理证实为子宫内膜异位症，术后随访1年。依据腹腔镜术后药物医治不同，随机分为对照组40例，术后皮下打针促性腺激素开释激素类似物组（GnRH-α组）40例，术后口服孕三烯酮组（孕三烯酮组）38例，术后口服米非司酮组（米非司酮组）30例，一切患者均为单侧囊肿，均否定高血压、糖尿病及肿瘤病史，无服用激素类药物史，术前肝肾功能均正常，4组患者的年纪、病程、体重、孕产次及分期等材料比较，差异无计算学含义（P>0.05）（表1），具有可比性。
表1 4组患者一般临床材料的比较（x±s）
1.2 办法
1.2.1 手术办法 一切患者无手术忌讳，均在气管插管和静脉复合麻醉下行腹腔镜手术医治。麻醉成功后，患者取膀胱截石位，惯例消毒铺巾，树立气腹，取头低臀高位，脐轮上缘及双侧下腹别离穿刺并置入相应的手术器械。在腹腔镜下行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术，别离盆腔粘连，电灼盆腔子宫内膜异位病灶，康复正常盆腔解剖，行输卵管通液术，术毕惯例生理盐水冲刷盆腔，医用几丁糖腹腔内放置防备粘连，术后惯例运用抗生素3～5 d。
1.2.2 术后药物医治办法 GnRH-α组：术后皮下打针亮丙瑞林（抑那通，天津武田药品有限公司），3.75 mg，每28天打针1次，共用3次。孕三烯酮组：术后2.5 mg口服，每周2次，连用3个月。米非司酮组：50 mg/d，连用3个月。对照组术后未服用任何药物。
1.3 作用调查
用药期间每月复诊，首要了解药物不良反应及复查肝功能。术后3～6个月复查1次并盯梢随访1年，了解其临床症状缓解状况，复发率及术后受孕状况。①临床症状缓解指症状消失或仍有原症状，但程度减轻，未发现盆腔肿块或体检无阳性体征；②复发指B超再次发现盆腔子宫内膜异位囊肿或再次呈现周期性下腹痛，与初发症状相同，以症状、妇科查看、B超及血清CA125（血清CA125≥35 kIU/L为阳性判别规范）为依据[3]。
1.4 计算学办法
使用SPSS 13.0计算软件处理数据，计量材料以x±s标明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 4组患者术后调查目标的比较
一切患者手术顺畅，无一例中转开腹。GnRH-α组、孕三烯酮组、米非司酮组临床症状缓解率、年复发率、妊娠率别离与对照组比较，差异有计算学含义（P<0.05）。GnRH-α组临床症状缓解率、年复发率、不良反应发作率别离与孕三烯酮组、米非司酮组比较，差异有计算学含义（P<0.05），妊娠率差异无计算学含义（P>0.05）。孕三烯酮组临床症状缓解率、年复发率、妊娠率和不良反应发作率与米非司酮组比较，差异无计算学含义（P>0.05）（表2）。
表2 4组患者术后调查目标的比较[n（%）]
与对照组比较，*P<0.05；与孕三烯酮组、米非司酮组比较，#P<0.05
2.2 药物不良反应
GnRH-α组用药后均发作闭经，有3例呈现细微潮热、烦躁、阴道干涩、性欲下降、失眠郁闷等症状，停药后康复正常。孕三烯酮组有10例呈现痤疮、体重增加等症状，4例伴有阴道不规则出血，无肝功能反常。米非司酮组有8例呈现轻度阴道流血，厌恶、吐逆等症状，1例呈现肝功能反常（谷丙转氨酶轻度增高），用护肝药后康复正常。
3 评论
3.1 卵巢子宫内膜异位囊肿手术后药物医治的必要性
子宫内膜异位症是一种简单复发的雌激素依靠性疾病，属良性病变，但具有较强的侵袭性和复发性。卵巢子宫内膜异位囊肿占子宫内膜异位症的20%～40%。跟着微创外科技能的开展，腹腔镜确诊已被公认是子宫内膜异位症确诊的“金规范”，也是首选的手术医治办法[4]。但手术医治只能去除肉眼能辨认的病灶，而处于腹膜后的细小病灶、非典型的病损及侵袭安排较深的病灶，术后简单受激素的影响，继续增殖而导致复发。依据计算[5]，保存性手术复发率为20%～28%，本研讨中单纯手术组复发率为30.0%，与报导类似；与术后联合不同药物组比照，差异有计算学含义（P<0.05），因而，手术后的药物稳固医治对消除或按捺残存的病灶、防备医源性播散及避免复发、防备病灶恶变是十分必要的[6]。endprint
3.2 腹腔镜手术后联合3种不同药物医治作用的比较
孕三烯酮是19-去甲睾酮甾类药物，为中等强度孕激素，具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性。孕三烯酮可直接或直接增加游离睾酮水平，使得卵巢功能在垂体-性腺轴得到按捺，使孕激素和雌激素水平下降，别的孕三烯酮可直接作用于异位子宫内膜受体，发挥抗孕激素和抗雌激素作用，从而使子宫内膜和异位子宫内膜萎缩。米非司酮用于医治子宫内膜异位症的首要作用机制是使在位和异位子宫内膜萎缩。并且，有材料标明，米非司酮对异位子宫内膜的萎缩作用较原位的子宫内膜作用强[7]，但体内睾酮、雄烯二酮、皮质醇及性激素结合球蛋白水平无显着变化，对骨密度也无显着影响。本研讨中孕三烯酮组和米非司酮组的临床症状缓解率、年复发率、妊娠率和不良反应发作率作用类似（P>0.05），与对照组比较，临床症状缓解率、年复发率、妊娠率差异有计算学含义（P<0.05）。
GnRH-α类药物与垂体GnRH受体有较强的亲和力，继续用药后，按捺FSH和LH的排泄，导致卵巢激素水平显着下降，发生药物性卵巢切除作用。其副作用首要是低雌激素血症所造成的的更年期症状和骨质丢掉，短期医治停药后康复或反向增加医治可削减此副作用。GnRH-α是现在公认的医治子宫内膜异位症最有用的药物[8]，可避免异位内膜病灶继续开展，并且在停药后卵巢即可康复排卵，给患者发明生育时机[9]。本研讨中GnRH-α组妊娠率最高，其间临床症状缓解率为95.0%、年复发率为5.0%、不良反应发作率为7.5%，均低于其他组，与孕三烯酮组、米非司酮组及对照组比较，差异有计算学含义（P<0.05）。
综上所述，腹腔镜手术后联合GnRH-α、孕三烯酮或米非司酮医治，比照单纯手术医治可下降卵巢子宫内膜异位囊肿复发，进步妊娠率；孕三烯酮和米非司酮防备复发的作用及术后妊娠率无差异；GnRH-α不良反应最少，医治有用率最高。
[参考文献]
[1] 刘彦.腹腔镜子宫切除的临床习惯证挑选和使用[J].有用妇产科杂志，2006，22（6）：331-333.
[2] 张学红，杨琴，陈超，等.腹腔镜手术医治卵巢子宫内膜异位囊肿129例临床剖析[J].西部医学，2011，23（5）：886-888.
[3] 曹泽毅.中华妇产科学[M].2版.北京：公民卫生出版社，2004：175.
[4] 黄秀兰，夏恩兰.腹腔镜下卵巢良性肿瘤剥除术135例临床剖析[J].我国内镜杂志，2006，12（3）：295-297.
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[6] 谷春荣，蒋玉.内美通对卵巢子宫内膜异位囊肿手术医治作用的影响[J].我国药学工程，2008，16（2）：133-137.
[7] 李明江，李继俊，赵兴波，等.米非司酮对子宫腺肌病NF-κB和细胞因子表达的影响[J].有用妇产科杂志，2005， 21（7）：410.
[8] Kitawaki J，Kusuki I，Yamanaka K，et al.Maintenance therapy with dienogest following gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for endometriosis-associated pelvic pain[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2011，157（2）：212-216.
[9] Rickes D，Nickel I，Kropf S，et al.Iccreased pregnance rates after ultralowng postoperative therapy with gonadotropin-releasing hormone analogs in patients with endometriosis[J].Fertil Steril，2002，78（4）：757-762.
（收稿日期：2013-09-10 本文修改：郭静娟）endprint
3.2 腹腔镜手术后联合3种不同药物医治作用的比较
孕三烯酮是19-去甲睾酮甾类药物，为中等强度孕激素，具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性。孕三烯酮可直接或直接增加游离睾酮水平，使得卵巢功能在垂体-性腺轴得到按捺，使孕激素和雌激素水平下降，别的孕三烯酮可直接作用于异位子宫内膜受体，发挥抗孕激素和抗雌激素作用，从而使子宫内膜和异位子宫内膜萎缩。米非司酮用于医治子宫内膜异位症的首要作用机制是使在位和异位子宫内膜萎缩。并且，有材料标明，米非司酮对异位子宫内膜的萎缩作用较原位的子宫内膜作用强[7]，但体内睾酮、雄烯二酮、皮质醇及性激素结合球蛋白水平无显着变化，对骨密度也无显着影响。本研讨中孕三烯酮组和米非司酮组的临床症状缓解率、年复发率、妊娠率和不良反应发作率作用类似（P>0.05），与对照组比较，临床症状缓解率、年复发率、妊娠率差异有计算学含义（P<0.05）。
GnRH-α类药物与垂体GnRH受体有较强的亲和力，继续用药后，按捺FSH和LH的排泄，导致卵巢激素水平显着下降，发生药物性卵巢切除作用。其副作用首要是低雌激素血症所造成的的更年期症状和骨质丢掉，短期医治停药后康复或反向增加医治可削减此副作用。GnRH-α是现在公认的医治子宫内膜异位症最有用的药物[8]，可避免异位内膜病灶继续开展，并且在停药后卵巢即可康复排卵，给患者发明生育时机[9]。本研讨中GnRH-α组妊娠率最高，其间临床症状缓解率为95.0%、年复发率为5.0%、不良反应发作率为7.5%，均低于其他组，与孕三烯酮组、米非司酮组及对照组比较，差异有计算学含义（P<0.05）。
综上所述，腹腔镜手术后联合GnRH-α、孕三烯酮或米非司酮医治，比照单纯手术医治可下降卵巢子宫内膜异位囊肿复发，进步妊娠率；孕三烯酮和米非司酮防备复发的作用及术后妊娠率无差异；GnRH-α不良反应最少，医治有用率最高。
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[8] Kitawaki J，Kusuki I，Yamanaka K，et al.Maintenance therapy with dienogest following gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for endometriosis-associated pelvic pain[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2011，157（2）：212-216.
[9] Rickes D，Nickel I，Kropf S，et al.Iccreased pregnance rates after ultralowng postoperative therapy with gonadotropin-releasing hormone analogs in patients with endometriosis[J].Fertil Steril，2002，78（4）：757-762.
（收稿日期：2013-09-10 本文修改：郭静娟）endprint
3.2 腹腔镜手术后联合3种不同药物医治作用的比较
孕三烯酮是19-去甲睾酮甾类药物，为中等强度孕激素，具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性。孕三烯酮可直接或直接增加游离睾酮水平，使得卵巢功能在垂体-性腺轴得到按捺，使孕激素和雌激素水平下降，别的孕三烯酮可直接作用于异位子宫内膜受体，发挥抗孕激素和抗雌激素作用，从而使子宫内膜和异位子宫内膜萎缩。米非司酮用于医治子宫内膜异位症的首要作用机制是使在位和异位子宫内膜萎缩。并且，有材料标明，米非司酮对异位子宫内膜的萎缩作用较原位的子宫内膜作用强[7]，但体内睾酮、雄烯二酮、皮质醇及性激素结合球蛋白水平无显着变化，对骨密度也无显着影响。本研讨中孕三烯酮组和米非司酮组的临床症状缓解率、年复发率、妊娠率和不良反应发作率作用类似（P>0.05），与对照组比较，临床症状缓解率、年复发率、妊娠率差异有计算学含义（P<0.05）。
GnRH-α类药物与垂体GnRH受体有较强的亲和力，继续用药后，按捺FSH和LH的排泄，导致卵巢激素水平显着下降，发生药物性卵巢切除作用。其副作用首要是低雌激素血症所造成的的更年期症状和骨质丢掉，短期医治停药后康复或反向增加医治可削减此副作用。GnRH-α是现在公认的医治子宫内膜异位症最有用的药物[8]，可避免异位内膜病灶继续开展，并且在停药后卵巢即可康复排卵，给患者发明生育时机[9]。本研讨中GnRH-α组妊娠率最高，其间临床症状缓解率为95.0%、年复发率为5.0%、不良反应发作率为7.5%，均低于其他组，与孕三烯酮组、米非司酮组及对照组比较，差异有计算学含义（P<0.05）。
综上所述，腹腔镜手术后联合GnRH-α、孕三烯酮或米非司酮医治，比照单纯手术医治可下降卵巢子宫内膜异位囊肿复发，进步妊娠率；孕三烯酮和米非司酮防备复发的作用及术后妊娠率无差异；GnRH-α不良反应最少，医治有用率最高。
[参考文献]
[1] 刘彦.腹腔镜子宫切除的临床习惯证挑选和使用[J].有用妇产科杂志，2006，22（6）：331-333.
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[3] 曹泽毅.中华妇产科学[M].2版.北京：公民卫生出版社，2004：175.
[4] 黄秀兰，夏恩兰.腹腔镜下卵巢良性肿瘤剥除术135例临床剖析[J].我国内镜杂志，2006，12（3）：295-297.
[5] 郎景和，冷金花，周应芳，等.子宫内膜异位症[J].现代妇产科发展，2006，15（3）：161-172.
[6] 谷春荣，蒋玉.内美通对卵巢子宫内膜异位囊肿手术医治作用的影响[J].我国药学工程，2008，16（2）：133-137.
[7] 李明江，李继俊，赵兴波，等.米非司酮对子宫腺肌病NF-κB和细胞因子表达的影响[J].有用妇产科杂志，2005， 21（7）：410.
[8] Kitawaki J，Kusuki I，Yamanaka K，et al.Maintenance therapy with dienogest following gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for endometriosis-associated pelvic pain[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2011，157（2）：212-216.
[9] Rickes D，Nickel I，Kropf S，et al.Iccreased pregnance rates after ultralowng postoperative therapy with gonadotropin-releasing hormone analogs in patients with endometriosis[J].Fertil Steril，2002，78（4）：757-762.
（收稿日期：2013-09-10 本文修改：郭静娟）endprint