私家定制什么意思 基因检测：用药能够“私家订制”

李新刚

世界卫生组织的查询标明，全球三分之一的逝世患者不是死于疾病自身，而是不合理用药。在全球，每年死于不合理用药的人约有750万，位居逝世人数排行的第四位；在我国，因药物不良反应住院的患者每年约250万人，直接逝世20万人；我国发作药物性耳聋的儿童每年约3万多人；在100多万聋哑儿童中，50%左右是药物致聋；上海每年约有1万人因吃错药而逝世……

作用与不良反应的发作

许多不良反应的呈现警觉咱们，药物是把双刃剑。终究为什么为患者看病的药物会致病乃至致死呢？要回答这个问题，需求从药物在人体内的行为和起效进程说起。当咱们服用某种药物后，该药被吸收进入血液，然后跟着血液活动散布到全身各个部位。其间，必定会有一部分药物被运送到病灶部位，咱们把它称之为起效部位。起效部位的药物与相应的受体或酶相互作用就能发挥作用。在必定浓度范围内，该部位的药物浓度越高，药效就越强。但当药物浓度过高时，若超出酶或受体的承受才能，就会发作毒副作用。

“异物”的“再改造”

对人体来说，药物归于“异物”，是人体内本来不需求的物质。因而当药物进入体内后，人领会发动代谢和分泌功能将这些“异物”代谢并排出体外。所谓的“代谢”，是指人体内的酶将药物的分子结构进行“改造”的进程。经“改造”后的药物称为代谢物，代谢物的药理活性会削弱或消失，而且水溶性添加，这有利于排出体外。分泌一般在肾内进行，肾脏将药物和代谢物从血液中滤出进入到尿液，终究随尿从体内排出。

要害人物：酶和受体

针对相同的疾病进行相同的药物医治，有些人病好了，有些人没什么作用，乃至有些人发作了很危险的不良反应。为什么会呈现不尽相同的作用？药品阐明书上的“一日两次，一次三片”对每个人来说都是最适用的吗？

合理用药是指依据疾病品种、患者状况和药理学理论挑选最佳的药物及其制剂，拟定或调整给药计划，以期有用、安全、经济地防治和治好疾病的办法。以上进程触及到药物相关的酶和受体，若个别之间酶和受体的数量和活性存在不同，就必定会导致服用同种同量药物后作用和毒副作用的不同。

例如：A患者体内短少代谢某药物的酶或该酶活性较一般人低，则该患者服用等剂量的药物后则体内浓度会较一般人高，此刻患者很可能会因药物浓度过大而中毒；又如B患者体内的酶和受体对某药十分灵敏，则他服用惯例剂量的该药后可能会呈现激烈的毒副反应。所以咱们能够得出结论：酶和受体决议了药物分子在人体内的命运和作用。

基因检测：“天书”与白日梦

那么又是什么在操控着酶和受体呢？答案就是基因。基因是解码生命的“天书”，它能够经过转录和翻译进程生产出酶和受体，基因的不同会导致酶和受体的差异，然后导致用药作用的不同。有了基因组这本“天书”，咱们将能愈加了解自己，操纵自己。药物基因组学的使命，就是深化探究基因的细微不同，将其间与药物相关的基因多态性打上符号，然后依据每个人的基因型，完成绝无仅有的个别化用药。

依据上述常识，咱们就能够经过对药物相关的基因进行检测，精确预知酶和受体的数量与活性状况，预知某些人患病时吃哪种药作用最好，或是对哪种药物会发作不良反应，医生便能够对“因”下药，避开药物过敏的危险。咱们能够依据患者的基因来调整用药剂量或换用其它药物，真实做到因人制宜的个别化用药，防止药物对咱们的损伤。这就会大大削减用药的盲目性，缩短医治时刻，减轻患者的苦楚与经济负担，提高了咱们医治疾病的成功率。这将会改动传统被迫医疗中的乱用药、无效用药和有害用药以及盲目保健的局势。简言之，基因检测添加了咱们对特定患者药物作用的预判才能，以助于咱们拟定个别化的给药计划。从此，“因地制宜”式的用药形式不再仅仅个白日梦。

华法林：血管的“抗堵”与“防洪”之间

基因检测终究是怎么协助咱们完成因人制宜的个别化给药的呢？咱们就以华法林为例阐明一下。华法林是一种常见的抗凝药，我国有很多终身服用华法林的患者。但患者之间用药差异极大，有的患者每天需求服用10 mg乃至更高剂量，有的患者则只服用2 mg，剂量添加就有出血危险。关于从未服用过华法林的患者，医生并不知道该患者的合理剂量。医生只能挑选测验的办法，先给一个剂量，看INR值是否合格，依据方针INR值来一点点调整用药剂量。这种办法具有必定的盲目性，剂量调整时刻长，患者的苦楚和经济负担重。基因检测技能发作今后，咱们能够经过检测患者的两个基因，药物代谢基因CYP2C9和药物作用靶点基因VKORC1，就能精确猜测华法林在人体内的代谢状况和人体对该药的灵敏程度，直接给出合理的用药计划，大大缩短剂量调整时刻，减轻患者的苦楚与经济负担。

HLA-B*1502基因与卡马西平

HLA-B*1502是人类第六对染色体上的一个基因，带着这种基因的患者在服用抗癫痫药物卡马西平常，发作史蒂文斯约翰逊综合征/毒性表皮溶解的危险很高。发作此种毒副反应的患者皮肤回长满红疹及水泡，有的表皮会坏死，嘴唇溃烂，逝世率达3～15%；即便患者存活了下来，也常常会有眼角膜受损或其他器官受损的后遗症。十分不幸的是，在我国约有10%的人群是该基因的带着者，特别是南边汉族人群中带着者份额更高。所以在患者服用卡马西平之前有必要进行该基因的检测，防止让带着者服用该药物。一旦发作毒副反应，后悔莫及。

用药也能“量身定做”

2012年美国食品药品监督管理局更新的药品阐明书中，多种药物主张依据基因型调整用药计划以辅导个别化医治，触及患者人群超越30%。这些药物包含25种抗癌药、26种精神病用药、10种心血管用药、8种胃肠道用药、6种神经内科用药、5种抗病毒药、2种抗真菌用药、2种镇痛药。

药物基因检测基本上在医院的临床科室均可运用，能够说触及到用药的科室都能够依此对患者的用药作出辅导性定见，包含抑郁症、躁狂症、老年痴呆、心脑血管疾病、癫痫、糖尿病、感染、肿瘤、抗病毒、过敏、哮喘、镇痛、降脂、激素、焦虑、惊觉、疟疾、急救用药、麻醉用药等。针对患者人群包含长时间用药人群、有过药物不良反应史或宗族成员中有过药物不良反应的人、一起承受多种药物医治的患者、常常触摸有毒物质的人、运用某种药物作用一向不抱负、病况操控不稳定的患者等。

个别化用药不是梦

基因导向的个别化药物医治一向以来是人类的愿望。现在，这个愿望间隔咱们并不悠远。国内一些医院的药剂科现已较早展开了药物基因检测作业。经过检测患者的基因型，能为患者精确猜测用药剂量、供给最优的给药计划。药物基因检测现已归入北京市医疗保险。个别化药物医治年代现已悄然到来，基因检测正在谋福千家万户。endprint