高代谢综合征六大体现：C肽在围绝经期女人2型糖尿病兼并代谢综合征患者中的含义
赵梓涵 徐安娜 郝冬冬 高宇 山秀杰 刘晓燕
[摘要] 意图 评论C肽在围绝经期2型糖尿病兼并代谢归纳征患者中的改变及临床含义。 办法 选取2014年5月～2016年12月在承德医学院隶属医院内排泄科住院的208例围绝经期2型糖尿患者为研讨目标，分为兼并代谢归纳征（T2DM+MS）组111例和不兼并代谢归纳征（T2DM）组97例，别离检测空腹C肽、餐后2 h C肽、糖化血红蛋白（HbA1c）等目标。 成果 与不兼并代谢归纳征组比较，兼并代谢归纳征组空腹C肽[（0.86±0.08） vs （1.10±0.09）]和餐后2 h C肽[（1.09±0.02） vs （1.39±0.10）]均显着升高，差异有统计学含义（P<0.05）；Pearson相关剖析显现空腹C肽与体重指数（BMI）、总胆固醇 、糖尿病病程呈正相关（r=0.209、0.173、0.134，P<0.05）。Logistic回归剖析成果显现：餐后2 h C肽、WBC计数、LDL-C和BMI是代谢归纳征发作的风险要素。 定论 C肽与代谢归纳征的发作密切相关，是围绝经期2型糖尿病女人发作代谢归纳征的风险要素。
[关键词] C肽；2型糖尿病；围绝经期；代谢归纳征
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）06-0009-03
[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of C-peptide in patients with type 2 diabetes and metabolic syndrome during perimenopause. Methods A total of 208 cases with type 2 diabetes during perimenopausal period from May 2014 to December 2016 were treated in department of endocrinology of affiliated hospital of Chengde Medical College were enrolled in this study. They were divided into two groups： 111 patients with metabolic syndrome（T2DM+MS） group （n=111） and 97 patients without metabolic syndrome （T2DM） group （n=97）. C-peptide， postprandial 2 h C-peptide（2 h PG）， glycosylated hemoglobin（HbA1c） and other indicators were measured. Results Compared with those without metabolic syndrome， the C-peptide[（0.86±0.08） vs （1.10±0.09）] and postprandial 2 h peptide[（1.09±0.02） vs （1.39±0.10）] were significantly increased in patients with metabolic syndrome， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that there was a positive correlation between C-peptide and body mass index（BMI）， total cholesterol and diabetes duration（r=0.209， 0.173， 0.134， P<0.05）. The results of Logistic regression analysis showed that 2-hour postprandial C peptide， WBC count， LDL-C and BMI were the risk factors of metabolic syndrome. Conclusion C-peptide is closely related to the occurrence of metabolic syndrome and is a risk factor for metabolic syndrome in women with type 2 diabetes during perimenopausal period.
[Key words] C peptide； Type 2 diabetes mellitus； Perimenopausal period； Metabolic syndrome
代謝归纳征（metabolic syndrome，MS）是导致心血管疾病和糖尿病的风险要素。研讨标明，女人围绝经期MS患病率急剧添加，是导致女人缺血性心血管病添加的原因之一[1]。C肽是胰岛β细胞的排泄产品，其与胰岛素有一个一起的前体——胰岛素原，高水平的胰岛素和C肽共存可促进动脉粥样硬化的构成，然后添加心血管疾病的风险[2]。围绝经期女人2型糖尿病兼并MS患者C肽的改变，国内外未有研讨。本研讨经过研讨围绝经期2型糖尿病女人血浆中C肽的改变，评论其与血脂、血压、血糖等MS组分的联系，旨在深化了突围绝经期女人2型糖尿病发作心血管并发症机制，为早防备早医治供给新方向。
1目标与办法
1.1研讨目标
选取2014年5月～2016年12月在承德医学院隶属医院内排泄科住院的围绝经期2型糖尿病患者208例，年纪45～60岁，分为兼并代谢归纳征（T2DM+MS）组（n=111），平均年纪（55.31±4.81）岁，不兼并代谢归纳征（T2DM）组（n=97），平均年纪（54.91±4.35）岁。归入规范：（1）患者均契合1999年WHO糖尿病确诊规范；（2）MS确诊参照中华医学会糖尿病学分会关于代谢归纳征的确诊规范（2004），即（1）BMI≥25.0 kg/m2；（2）空腹血糖≥6.1 mmol/L和（或）糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已确诊为糖尿病并医治者；（3）BP≥140/90 mmHg和/或已确诊为高血压并医治者；（4）TG≥1.7 mmol/L和（或）HDL-C男<0.9 mmol/L，女<1.0 mmol/L；契合上述3项或以上者即可确诊MS。扫除规范：（1）糖尿病酮症酸中毒或其他非酮症等急症者；（2）各种急、缓慢感染性疾病者；（3）严重心、脑、肾及周围血管疾病者；（4）近期运用过大剂量或长时间运用激素者。本研讨已取得承德医学院隶属医院道德委员会同意，一切患者均签署知情同意书。
1.2 调查目标
清晨收集空腹静脉血，运用Beckman全自动生化剖析仪检测空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肝肾功能，高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）。运用血常规检测仪检测血常规。一切患者均在血糖操控根本安稳后进行馒头餐试验，选用放射免疫法检测空腹和餐后2 h C肽。丈量身高、体重，核算体重指数（BMI）：BMI=体重（kg）/身高2（m2）。检测血压：座位血压，两次丈量距离5 min，取平均值。
1.3 统计学办法
选用SPSS 19.0软件进行统计学剖析，各组数据均进行正态性查验，契合正态分布的计量材料以（x±s）标明，非正态分布变量经自然对数转换成近似正态分布后进行剖析，组间比较选用独立样本t查验；选用Pearson相关剖析空腹C肽与临床目标的相关性。代谢归纳征的影响要素行Logistic多元回归剖析，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组一般材料及检测目标比较
两组患者的BMI、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、WBC计数、SBP、DBP、糖尿病病程及HDL-C比较，差异有统计学含义（P<0.05）。两组年纪、肌酐、尿酸、甘油三酯、中性粒细胞比率及淋巴细胞比率比较，差异无统计学含义（P>0.05）。T2DM+MS组患者的BMI、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、WBC计数、SBP、DBP及糖尿病病程显着高于T2DM组，HDL-C显着低于T2DM组（P<0.05），见表1。
2.2 Pearson剖析血清空腹C肽与其他临床目标的相关性
Pearson相关剖析显现空腹C肽与BMI（r=0.209，P=0.002）、总胆固醇（r=0.173，P=0.012）、糖尿病病程（r=0.134，P=0.041）呈正相关。
2.3 Logistic多元逐步回归剖析代谢归纳征的影响要素
以BMI、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、HDL-C、WBC计数、SBP、DBP、糖尿病病程为自变量，以是否兼并MS为因变量，进行多要素Logistic回归剖析。成果显现，WBC计数、LDL-C、餐后2 h C肽及BMI是代谢归纳征发作的独立风险要素。见表2。
3评论
MS是以多种代谢性要素反常而集合的临床症候群，首要表现为肥壮、糖代谢紊乱、血脂反常、高血压及缓慢炎症等。MS的患病率在围绝经期急剧上升，大都研讨发现随年纪的添加激素水平发作改变，特别是雌激素削减，腹部脂肪堆积，出现腹型肥壮[3]。腹部脂肪安排添加与炎症状况和促血栓构成密切相关，与脂联素这个抗炎和抗动脉硬化细胞因子削减有关。女人MS患病率增高，带来心血管疾病和T2DM的患病率较绝经前显着上升[4]。本研讨是以围绝经期T2DM患者为研讨目标，发现兼并MS组BMI、TC、LDL-C、BP和糖尿病病程与未兼并MS组有显着差异，与既往Salminen M等[5]研讨类似，这些风险要素均导致心血管疾病发作添加。
C肽是一种具有多种生物学活性的多肽，但C肽可长时间逗留在外周循环而不经过肝脏吸取，首要由肾脏铲除，其代谢铲除率比胰岛素小得多，所以外周血中C肽水平比胰岛素更安稳，一起胰岛素抗体及是否运用胰岛素均不影响C肽的测定[6]。多项研讨标明[7，8]，C肽水平与糖尿病患者MS的多个成分有关，高水平C肽与高BMI、高TG、高血压及低HDL-C水平相关，在非糖尿病人群中，亦有类似的发现。高水平的胰岛素和C肽共存可促进动脉粥样硬化构成，然后导致心血管疾病的风险添加[9]，一起与糖尿病微血管病变呈相关性[10]。已有研讨以为C肽是MS相关的心血管风险的临床標志物[11]。现在国内外还没有围绝经期糖尿病女人C肽与MS的研讨，经过本研讨发现，围绝经期女人T2DM+MS组空腹C肽、餐后2 h C肽均显着升高，C肽与BMI、总胆固醇、糖尿病病程呈正相关，Logistic回归剖析发现餐后2 h C肽是MS的独立风险要素。可能原因为餐后2 h C肽升高提示餐后高胰岛素血症，脂肪发动及分化加快，一起外周安排对游离脂肪酸的使用削减，以及葡萄糖毒性按捺脂酶活性等要素均可导致脂代谢紊乱和胰岛素反抗，MS发作添加。
研讨发现[12]，MS与缓慢炎症相关，反响体内缓慢炎症的传统标志物WBC计数与T2DM、脂质代谢紊乱及高血压等MS风险组分具有相关性。本研讨发现围绝经期T2DM+MS组患者WBC计数高于不兼并MS组，WBC计数是代谢归纳征的独立风险要素，与上述研讨成果共同。但MS患者白细胞计数增高的机制尚不清楚。有研讨发现在围绝经期间，身体组成发作改变包含腰围添加，脂肪量和内脏脂肪堆积使循环中脂联素下降，巨噬细胞中TNF-α和IL-6水平升高以及抗炎性细胞因子IL-10和IL-1受体水平下降，然后导致缓慢炎症状况和胰岛素反抗[13]。最近研讨发现C肽经过调理炎症细胞因子成为免疫反响的一部分，促进血管内皮功能障碍，炎症细胞增殖，免疫应对平和滑肌细胞增殖[14]。C肽与WBC计数联系在非糖尿病重症患儿中呈负相关，急性炎症应激过程中发作很多的自由基、炎症因子、内毒素等对胰岛β细胞损害伴有C肽水平下降[15]。本研讨发现，C肽与WBC计数之间有相关性，两者之间的联系还有待于进一步研讨。
综上所述，针对围绝经期2型糖尿病女人体内代谢反常采纳有用的日子干涉及活跃的药物（如调脂、降压等、减重等）归纳医治，可下降MS的发病率，在必定程度上可下降心脑血管并发症的发作。因为本研讨归入的样本量较少，研讨成果可能存在必定的偏倚，因而，还需要进一步扩展样本量，进一步深化研讨。
[参考文献]
[1] Mottillo S，Filion KB，Genest J，et al. The metabolic syndrome and cardiovascular risk. A systematic review and meta-analysis[J]. J Am Coll Cardiol，2010，56（14）：1113-1132.
[2] Wahren J，Larsson C. C-peptide：New findings and therapeutic possibilities[J]. Diabetes Res Clin Pract，2015，107（3）：309-319.
[3] Abdulnour J，Doucet E，Brochu M，et al. The effect of the menopausal transition on body composition and cardiometabolic risk factors：A montreal ottawa new emerging Team group study[J]. Menopause，2012，19（7）：760-767.
[4] Stachowiak G，Pertynski T，Pertynska-Marczewska M. Metabolic disorders in menopause[J]. Prz Menopauzalny，2015，14（1）：59-64.
[5] Salminen M，Kuoppamaki M，Vahlberg T，et al. Metabolic syndrome and vascular risk：A 9-year follow-up among the aged in Finland[J]. Acta Diabetol，2011，48（2）：157-165.
[6] 陳利红.2型糖尿病患者胰腺体积与血清C肽水平的联系[J].中华胰腺病杂志，2017，17（1）：52-54.
[7] Kressel G，Trunz B，Bub A，et al. Systemic and vascular markers of inflammation in relation to metabolic syndrome and insulin resistance in adults with elevated atherosclerosis risk[J]. Atherosclerosis，2009，202（1）：263-271 .
[8] Abdullah A，Hasan H，Raigangar V，et al. C-peptide versus insulin：Relationships with risk biomarkers of cardiovascular disease in metabolic syndrome in young Arab females[J]. Int J Endocrinol，2012，（2012）：420-792.
[9] 潘斌斌，苏晓飞，马建华，等.血清C肽与2型糖尿病患者血糖操控及并发症的联系剖析[J].中华内排泄代谢杂志，2013，29（5）：380-382.
[10] 林思彤，王丽强，刘龙，等.血清C肽水平与2型糖尿病患者血脂操控及心脑血管并发症联系研讨[J].我国试验确诊学，2015，19（2）：281-283.
[11] Antonio，José Gregorio，Itahisa，et al. C-peptide as a risk factor of coronary artery disease in the general population[J].Diab Vasc Dis Res，2015，12（3）：199-207.
[12] Stachowiak G，Pertynski T，Pertynska-Marczewska M. Metabolic disorders in menopause[J]. Prz Menopauzalny，2015，14（1）：59-64.
[13] Patel TP，Rawal K，Bagchi A K，et al. Insulin resistance：An additional risk factor in the pathogenesis of cardiovascular disease in type 2 diabetes[J]. Heart Failure Reviews，2016，21（1）：11-23.
[14] Luppi P，Geng X，Cifarelli V，et al. C-peptide is internalised in human endothelial and vascular smooth muscle cells via early endosomes[J]. Diabetologia，2009，52（10）：2218-2228.
[15] 刘萍萍，肖政辉，卢秀兰，等.重症患儿低C肽水平改变及其临床含义[J].我国急救医学，2015，35（3）：262-266.
（收稿日期：2017-11-23）