丁二磺酸腺苷蛋氨酸 丁二磺酸腺苷蛋氨酸医治酒精性肝病临床效果调查
梁大铭 孔华云 翁蓉蓉
[摘要] 意图 调查丁二磺酸腺苷蛋氨酸医治酒精性肝病的临床作用并评论剂量与作用的联系。 办法 挑选134例酒精性肝病患者（包含酒精性肝炎、酒精性脂肪肝和酒精性肝硬化）作为研讨目标，随机分为三组。医治1组选用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1.0 g，1次/d 静滴；医治2组选用丁二磺酸腺苷蛋氨酸2.0 g，1次/d 静滴；对照组给予门冬氨酸钾镁针剂，15 d为一个阶段。观测医治前和医治后TBIL、ALT、AST、GGT、ALP目标及临床症状的改动。 成果医治组与对照组比较，TBIL、ALT、AST、GGT、ALP各目标均显着改进，医治1组、医治2组的总有功率别离为88.9%和93.5%，显着高于对照组58.1%，大剂量组总有功率优于低剂量组。 定论 丁二磺酸腺苷蛋氨酸在医治酒精性肝病方面作用显着，无毒副反应，且大剂量比小剂量愈加有用，为医治酒精性肝病的抱负挑选，前期足量运用作用更佳。
[关键词] 酒精性肝病；肝内胆汁淤积；丁二磺酸腺苷蛋氨酸；高剂量
[中图分类号] R575.2 [文獻标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）23-0084-04
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of S-adenomethionine in the treatment of alcoholic liver disease and to explore its relationship with dose. Methods A total of 134 cases with alcoholic liver disease（including alcoholic hepatitis， alcoholic fatty liver and alcoholic liver cirrhosis） were selected and were randomly divided into treatment group 1，treatment group 2 and control group. The treatment group 1 was treated with S-adenomethionine 1 g i. v./d， the treatment group 2 was treated with S-adenomethionine 2 g i.v./d， the control group was given aspartic acid potassium magnesium injection， the course of treatment was 15 days. TBIL、ALT、AST、GGT、ALP and other clinical symptoms were observed before and after treatment. Results Compared with the control group， TBIL， ALT， AST， GGT and ALP were significantly improved in the treatment group. The total effective rate of the treatment group 1 and treatment group 2 were 88.9% and 93.5%， respectively， significantly higher than that of the control group 58.1%. Conclusion S-adenomethionine had a significant effect in the treatment of alcoholic liver disease without toxic side effects， and a large dose was more effective than a small dose， It might be concluded that S-adenomethionine is an ideal choice for the treatment of alcoholic liver disease， the early use with sufficient does would be better.
[Key words] Alcoholic liver disease； Intrahepatie biliary stasis； S-adenomethionine； High dose
酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由长时刻过度喝酒导致的肝脏疾病。我国ALD发病率逐年进步，成为仅次于病毒性肝炎的肝病。据统计，ALD患者占同期肝病住院患者的份额从1991年的4.2%增至1996年的21.3%，酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成比从1999年的10.8%上升到2003年的24.0%[1]。
ALD分为细微酒精性肝病，酒精性脂肪肝，酒精性肝炎和酒精性肝硬化4个阶段。肝内胆汁淤积是各阶段酒精性肝病的病理改动，数天内即可形成肝细胞超微结构改动，使肝脏发作不可逆损害，跟着疾病开展，还会进一步致使肝衰竭，FXR下调，诱发肝癌。
现在ALD的医治手法大致包含戒酒、养分支撑医治、药物医治、肝移植等。意图是减轻酒精性肝病的严峻程度，改进已存在的继发性养分不良[2]。其间，寻觅一种安全有用的药物，对症医治，并能调理机体生理进程和进步免疫力，一直是医治ALD的抱负途径。
丁二磺酸腺苷蛋氨酸是存在于人体一切安排和体液中的一种重要生理活性物质，在人体内有多种代谢途径：一，丁二磺酸腺苷蛋氨酸经过转硫基，生成参加解毒、抗氧化作用的还原型谷胱甘肽，起到抗氧化/解毒的作用，能够减轻酒精对肝细胞的氧化应激，削减脂质过氧化和脂肪堆积；二，丁二磺酸腺苷蛋氨酸经过转甲基生成甲基化合物，调理细胞膜流动性，维护细胞膜和细胞骨架，能够抗纤维化，抗氧化和进步FXR表达；三，丁二磺酸腺苷蛋氨酸经过转丙氨基的机制促进聚胺组成，如亚精胺和精胺，然后促进肝细胞再生，有用改进酒精性肝病引起的氧化应激和炎性反应[3]。此外，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可促进人体发作多巴胺和5-羟色胺等化合物，具有抗抑郁的作用，极大地改进患者心情，可加速患者康复进程，有助于进步患者的依从性[4，5]。
鉴于此，近年来我院选用丁二磺酸腺苷蛋氨酸医治酒精肝患者，在医治作用方面获得必定的开展。本研讨调查了丁二磺酸腺苷蛋氨酸在医治酒精肝中的作用，为酒精肝患者供给用药辅导。
1 材料与办法
1.1一般材料
选取2013年6月1日～2016年5月31日在我院医治的134例酒精性肝病患者（包含酒精性肝炎、酒精性脂肪肝和酒精性肝硬化），随机分为三组。医治1组45例；医治2组46例；对照组43例。所选患者均契合酒精性肝病医治攻略（2010年修订版）确诊规范[6]。三组患者年纪、性别、病程比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 归入与扫除规范
1.2.1 研讨类型 归入丁二磺酸腺苷蛋氨酸医治酒精性肝病的RCTs。RCT是指选用随机数字表、计算机随机排序、保密编号或抛硬币等随机分配的办法，将契合要求的研讨目标别离分配到医治组或对照组，承受相应干涉办法的实验。
1.2.2 归入规范 依照酒精性肝病医治攻略（2010年修订版）[6]，确诊为酒精性肝病的患者；一起扫除病毒性、代谢性、药物性、本身免疫性及中毒性等其他病因所造成的的肝损害。
1.2.3 ALD的确诊规范 （1）有长时刻喝酒史，一般超越5年，折合酒精量男性≥40 g/d，女人≥20 g/d；或2周内有很多喝酒史，折合酒精量>80 g/d。但应留意性别、遗传易理性等要素的影响。酒精量换算公式为：酒精量（g）=喝酒量（mL）×酒精含量（%）×0.8。（2）临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀痛，食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等；跟着病况加剧，可有神经精力、蜘蛛痣、肝掌等症状和体征。（3）血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素、凝血酶原时刻和均匀红细胞容积（MCV）和缺糖转铁蛋白等目标升高，禁酒后这些目标可显着下降，一般4周内根本康复正常，AST/ALT>2，有助于确诊。（4）肝脏B超或CT查看有典型体现。（5）扫除嗜肝病毒的感染、药物和中毒性肝损害等。契合（1）、（2）、（3）和（5）条或（1）、（2）、（4）和（5）条，可确诊酒精性肝病。
1.3医治办法
医治1组给予10%葡萄糖加丁二磺酸腺苷蛋氨酸（生产厂家：HOSPIRA S.P.A.，国药准字：J20150070，规范：0.5 g）1.0 g，1次/d 静滴，15 d为1个阶段，共2个阶段； 医治2组给予10%葡萄糖加丁二磺酸腺苷蛋氨酸2.0 g，1次/d 静滴，15 d为1个阶段，共2个阶段；对照组给予门冬氨酸钾镁针剂（生产厂家：浙江尖峰药业有限公司，国药准字：H33020642，规范：复方）30 mL参加能量合剂1支，维生素C 2.0 g，1次/d 静滴，15 d为1个阶段，共2个阶段，期间患者皆严厉戒酒。
1.4调查目标
医治前及医治后每周查总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、血常規、尿惯例、大便惯例，医治前后记载症状及体征改动。相关生化目标及印象学查看均在我院由专业人员检测。
1.5 作用断定规范[7]
显效：阶段完毕临床症状彻底消失或显着改进，TB、ALT、AST、GGT、ALP降至正惯例模；有用：阶段完毕临床症状好转，TB、ALT、AST、GGT、ALP较医治前显着下降；无效：阶段完毕症状体征无显着好转，TB、ALT、AST、GGT、ALP较医治前无显着下降。显功率和有功率相加为总有功率。
1.6 统计学办法
选用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量材料选用（x±s）表明，比较选用t查验，计数材料比较选用χ2查验，P<0.05表明差异有统计学含义。
2 成果
2.1三组患者医治前后临床症状及体征比较
医治1组、医治2组相较于对照组在纳差、乏力、肝肿大、肝区叩痛等临床症状及体征方面有更大起伏的改进，且改进率也显着更高。尤其是医治2组的临床症状及体征的改进起伏和改进率到达了令人十分满足的临床作用，见表2。
2.2三组患者医治前后肝功能目标改进状况比较
表3显现，对照组和医治1组患者医治后肝功能在目标TBIL、ALT、AST、GGT、ALP均有改进，特别是医治1组，2周后各项生化目标的改进状况根本到达对照组4周后的医治作用，可见丁二磺酸腺苷蛋氨酸可快速改进酒精性肝病患者的各项生化目标，4周后医治1组TBIL、ALT、AST、GGT、ALP各目标的均匀降幅皆比对照组高，尤其是TBIL，可见丁二磺酸腺苷蛋氨酸在改进酒精性肝病患者各项生化目标中还具有强效的特色。两组与医治前比照，差异有统计学含义（P<0.01）。两组之间比照，差异无统计学含义（P>0.05）。
2.3不同剂量丁二磺酸腺苷蛋氨酸对酒精性肝病患者的影响
丁二磺酸腺苷蛋氨酸剂量由1.0 g添加至2.0 g后，患者无论是在临床体征仍是在TBIL、ALT、AST、GGT、ALP等各项肝功能目标的改进上，均体现出愈加强效和快速的特色，一周即可显着改进，一个阶段根本能够到达医治的意图，两个阶段的作用令人十分满足。这种强效、快速的作用在临床上十分可观，能够敏捷改进患者临床症状和各项目标，还可进步病床周转率，见表3。
2.4 三组患者归纳作用比较
结合患者的生化目标和临床症状及体征，得出三组患者的归纳作用，归纳作用的比较见表4。表4显现，对照组43例，显效7例，有用18例，总有功率58.1%；医治1组45例，显效14例，有用26例，总有功率88.9%，与对照组比较，差异具有统计学含义（P<0.05）；医治2组46例，显效22例，有用21例，总有功率为93.5%，与对照组比较，差异具有统计学含义（P<0.01）。
2.5 副作用
三组医治进程中未见显着不良反应，医治前后血惯例、尿惯例、大便惯例、心电图、腹部B超等查看均无显着性改动。
3 评论
近年来跟着我国喝酒人群呈直线上升，据统计，从20世纪80年代初到90年代初，华北地区嗜酒者在一般人群中的份额从0.21%升至14.3%，添加了近70倍[6]，随之而来的是ALD的高发病率。ALD初期一般体现为脂肪肝，进而可开展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化，酒精性肝硬化致肝细胞坏死、变性，引起肝脏对胆红素的吸取、结合和分泌妨碍。
肝内胆汁淤积（intrahepatic cholestasis）是ALD重要的病理改动，多个研讨显现，21%～83%酒精性肝炎患者兼并有肝内胆汁淤积，且酒精性肝病越严峻，胆汁淤积也越严峻[8]，继续肝内胆汁淤积（IHC）导致肝脏不可逆损害，影响酒精性肝病（ALD）患者预后[9-12]。ALD患者肝损害越严峻，预后越差，所以前期操控疾病有助于改进预后[12]。
很多临床研讨证明了丁二磺酸腺苷蛋氨酸在酒精性肝病方面的作用，Bardag-Gorce F等[13]的研讨证明丁二磺酸腺苷蛋氨酸能显着减轻乙醇导致的肝细胞脂肪变性。Frezza M等[14]对220例患者的临床研讨成果显现，医治一周时，丁二磺酸腺苷蛋氨酸组患者的血清总胆红素和血清AKP有用改进，显着低于安慰剂组；医治2周后，患者的血清ALT水平也得到了显着改进，阐明丁二磺酸腺苷蛋氨酸片剂能够在一周内快速改进肝炎患者的肝功能。相关研讨探究了丁二磺酸腺苷蛋氨酸对酒精性肝炎患者的作用，成果显现丁二磺酸腺苷蛋氨酸可显着改进患者的症状和体征及肝功能中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、谷氨酰转肽酶（GGT），凝血目标的凝血酶原活动度（PTA%）等各项目标[15，16]。
Chedid A[12]的研讨显现酒精性脂肪肝，酒精性肝炎，酒精性肝硬化，酒精性肝炎兼并肝硬化的患者中，酒精性肝炎兼并肝硬化的患者生存率最低，提示咱们肝损害越严峻，预后越差，所以咱们前期就应该对疾病进行操控，有助于改进预后。Mato JM等[17]研讨了丁二磺酸腺苷蛋氨酸医治酒精性肝硬化患者的长时刻作用，成果表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸不只能够改进短期症状，长时刻还能够显着进步酒精肝患者的生存率。Aleynik SI等[18]的研讨显现，酒精性肝病患者在前期就可能呈现丁二磺酸腺苷蛋氨酸水平的显着下降，这提示咱们患者前期就会呈现丁二磺酸腺苷蛋氨酸缺少，需及时进行外源性弥补。患者肝损害越严峻，预后越差，所以要尽早对疾病进行操控，改进预后。酒精性肝病（ALD）医治应结合戒酒医治与药物医治，操控肝内胆汁淤积症状，左右开弓。
有研讨显现在丁二磺酸腺苷蛋氨酸医治肝内胆汁淤积的临床调查中发现，2.0 g/d丁二磺酸腺苷蛋氨酸组医治缓慢乙型肝炎、重型病毒性肝炎的高胆红素血症较1.0 g/d黄疸下降组显着[19，20]，在医治妊娠期肝内胆汁淤积症的临床调查中也发现大剂量丁二磺酸腺苷蛋氨酸对血胆红素、胆汁酸等有较好的作用[21，22]。本研讨成果显现，丁二磺酸腺苷蛋氨酸在医治酒精性肝病方面作用显着，无毒副反应，恰当加大剂量比小剂量愈加有用，为医治酒精性肝病的抱负挑选，值得临床推广应用，前期足量运用作用更佳。
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（收稿日期：2017-04-06）