多索茶碱片一盒 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的Meta剖析及医治战略
杜丰+续畅+黄凤+沈素
[摘要] 意图 选用荟萃剖析体系点评多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的临床作用。 办法 经过检索CNKI、CBM、VIP、万方及美国PubMed数据库，搜集多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的随机对照试验，选用RevMan 5.3软件进行荟萃剖析。 成果 共归入文献6篇，患者累计573例。剖析成果显现，多索茶碱联合布地奈德可显着进步支气管哮喘患者肺通气相关的榜首秒用力呼气容积与肺活量（P<0.01），但对用力肺活量无显着改进作用（P>0.05），而两药联用可显着进步医治支气管哮喘的总有功率（P<0.01）。 定论 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘整体有用。
[关键词] 多索茶碱；布地奈德；支气管哮喘；Meta剖析；医治战略
[中图分类号] R562.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）23-0074-04
[Abstract] Objective To evaluate the clinical effects of doxofylline combined with budesonide in the treatment of bronchial asthma by Meta-analysis. Methods The randomized control trails of treating bronchial asthma by doxofylline combined with budesonide were collected through searching CNKI， CMB， VIP， Wanfang and PubMed. RevMan 5.3 software was adopted for the Meta-analysis. Results A total of 6 literatures were enrolled with 573 patients. The forced expiratory volume in one second and vital capacity was significantly improved by the application of doxofylline combined with budesonide（P<0.01） shown by the result of analysis， however， no obvious improvement was seen in the forced vital capacity（P>0.05）. The total effective rate of treating bronchial asthma was significantly increased by the combination of two drugs（P<0.01）. Conclusion Doxofylline combined with budesonide is overall effective in treating bronchial asthma.
[Key words] Dxofylline； Budesonide； Bronchial asthma； Meta-analysis； Treatment strategy
支气管哮喘（bronchial asthma）是指由多种炎性细胞介导的缓慢变态反应性气道炎症疾病[1]。该病的首要临床症状为胸闷、咳嗽、喘息、胸痛、乏力、呼吸困难等[2]。支气管哮喘是呼吸体系最为常见的缓慢疾病之一，据流行病学查询显现，我国14岁以上人群的支气管哮喘发病率为1.24%，14岁以下人群的支气管哮喘发病率为3.02%，现在患病总人数约为2000万，由此形成的医疗费用约为600亿元/年[3]。由此可见，支气管哮喘作为我国的高发疾病，不只严峻影响患者的生计质量，更给患者的家庭带来巨大的经济负担。但现在为止，该病的发病机制尚不十分清晰，也未有可以完全治好该病的药物。因而，对支气管哮喘的机制及药物研讨已成为当下的要点及难点，而我国的医务人员经过在临床实践中不断探究与立异，取得了很多的临床一手材料。
多索茶碱（doxofylline），化学式为C11H14N4O4[4]，临床首要用于缓解支气管哮喘、喘息性缓慢支气管炎等由支气管痉挛引起的呼吸困难[5]。布地奈德（budesonide），化学式为C25H34O6，作为一种具有高效部分抗炎作用的糖皮质激素，可医治各类型哮喘性支气管炎及支气管哮喘[6]。两药均是医治支气管哮喘的常用药物，近年来我国医务人员测验将两药联用医治支气管哮喘并取得了杰出的作用，为进一步清晰两药联用在医治支气管哮喘方面的作用，笔者对近10年内多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘方面的临床研讨进行了地毯式检索，并对契合条件的归入文献进行了荟萃剖析（Meta剖析），从而用循证医学办法点评多索茶碱联合布地奈德在医治支气管哮喘方面的有用性与安全性，为临床医治支气管哮喘供给牢靠的数据支撑与合理化的用药计划。
1 材料与办法
1.1检索战略
依据由Cochrane协作网发布的文献检索战略，中文数据库以“多索茶碱”、“布地奈德”、“支气管哮喘”为检索词，检索万方、我国知网、维普、我国生物医学文献数据库；英文数据库以“doxofylline”、“budesonide”、“bronchial asthma”为检索词，检索由美国国立医学图书馆供给的PubMed数据库，检索时刻设置为建库至2016年5月。
1.2 归入标准
1.2.1 研讨类型 已揭露刊登的多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的随机对照试验（RCT）文献，不限文种，不限地域。
1.2.2研讨目标 临床确诊为支气管哮喘的患者，不限种族、年纪、性别、病程与地域。
1.2.3医治办法 各组患者在医治前均未服用任何与支气管哮喘相关的药物，查询组均为在抗感染、吸氧等根底医治的一起联合多索茶碱静脉滴注及布地奈德雾化吸入医治，对照组均为仅进行抗感染、吸氧等根底医治，医治周期不低于7 d。
1.2.4 结局目标 结局目标需包括医治支气管哮喘的总有功率及反映肺通气功用改变的榜首秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、肺活量（vital capacity，VC）及用力肺活量（forced vital capacity，FVC）。
1.2.5 扫除标准 ①查询类研讨；②数据经重复报导的文献；③病例陈述、总述、经验总结、文摘类文献；④细胞或动物等根底医学研讨；⑤未揭露宣布的研讨；⑥无法取得全文的文献；⑦样本量<10的研讨。
1.3统计学办法
参阅“随机对照临床试验的Meta剖析标准陈述（QUOROM）[7]”的要求，运用RevMan 5.3软件对文献进行数据剖析。一切文献以样本量、总有功率、榜首秒用力呼气容积（FEV1）、肺活量（VC）及用力肺活量（FVC）值作为剖析数据，各效应量均以95%可信区间（95%CI）标明。选用Chi2查验作为各归入文献间异质性的查验办法，若各研讨间I2≤50%，P≥0.1，则标明无统计学异质性，选用固定效应模型进行剖析；若各研讨间I2>50%，P<0.1，则标明存在统计学异质性，需剖析导致文献间异质性的原因，选用随机效应模型进行兼并剖析。终究剖析成果以森林图（forest plot）标明，宣布偏倚剖析成果以倒漏斗图（funnel plot）标明。P<0.05标明差异具有统计学含义，P<0.01标明差异具有高度统计学含义。
2 成果
2.1 归入文献的一般状况
如图1所示，检索CBM、CNKI、VIP、万方及美国的PubMed数据库，相关文献合计114篇。经过阅览文题及摘要而除掉的查询类研讨、总述、文摘、病例概括、重复题录、经验总结、试验与根底医学及无法下载全文的文献合计89篇，其他25篇均下载全文。阅览全文后，除掉非RCT文献、数据重复报导文献及结局目标与本研讨不符的文献19篇。终究归入文献共6篇，最大样本量为150例，最小样本量为47例，总样本量为573例。。
2.2 Meta剖析成果
2.2.1 榜首秒用力呼气容积（FEV1）的Meta剖析 如图2所示，Chi2查验成果显现，I2=16%（<50%），P=0.31（>0.1），标明各文献间无异质性，因而选用固定效应模型进行剖析。由森林图可见，在根底医治的一起，多索茶碱联合布地奈德医治的支气管哮喘患者的榜首秒用力呼气容积（FEV1）显着高于仅进行根底医治的支气管哮喘患者[WMD=0.28，95%CI（0.25，0.32），P<0.00001（<0.01）]。
2.2.2 肺活量（VC）的Meta剖析 如图3所示，Chi2查验成果显现，I2=60%（>50%），P=0.03（<0.1），标明各文献间有异质性，因而选用随机效应模型进行兼并剖析。由森林图可见，在根底医治的一起，多索茶碱联合布地奈德医治的支气管哮喘患者的肺活量（VC）显着高于仅进行根底医治的支气管哮喘患者[WMD=0.53， 95%CI（0.45，0.62），P<0.00001（<0.01）]。
2.2.3 用力肺活量（FVC）的Meta剖析 如图4所示，Chi2查验成果显现，I2=96%（>50%），P<0.00001（<0.1），标明各文献间有异质性，因而选用随机效应模型进行兼并剖析。由森林图可见，在根底医治的一起，多索茶碱联合布地奈德医治的支气管哮喘患者的用力肺活量（FVC）与仅进行根底医治的支气管哮喘患者无显着性差异[WMD=0.24，95%CI（-0.03，0.51），P=0.08（>0.05）]。
2.2.4 总有功率的Meta剖析 如图5所示，Chi2查验成果显现，I2=0%（<50%），P=0.53（>0.1），标明各文献间无异质性，因而选用固定效应模型进行剖析。由森林图可见，在根底医治的一起，多索茶碱联合布地奈德医治的支气管哮喘患者的总有功率显着高于仅进行根底医治的支气管哮喘患者[WMD=1.18，95%CI（1.11，1.26），P<0.00001（<0.01）]。
3 评论
3.1 对支气管哮喘临床研讨进行Meta剖析的必要性
Meta剖析是对彼此独立的且具有类似研讨意图、研讨办法及研讨目标的多个研讨进行体系点评与定量剖析的统计学办法[14]。现在，支气管哮喘的发病原因、致病机制、医治战略与医治药物的挑选均不十分清晰，且严峻危害患者的呼吸体系，下降患者的日子质量，故对支气管哮喘的机制及药物研讨已成为当时的研讨要点及难点[15-17]。近年来，我国医务人员在临床实践中，对部分支气管哮喘医治药物进行联合使用，并搜集到丰厚的临床数据。对以上文献进行荟萃剖析，一方面可以减小单一临床研讨的片面性与偶然性，另一方面还可以对多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的有用性做出科学、正确、精确的点评[18-21]。
3.2归入文献间异质性发生的原因剖析
本研讨对FEV1及总有功率的Chi2查验成果显现，各归入文献间无统计学异质性；而对VC及FVC的Chi2查验成果显现，各归入文献间具有统计学异质性。经过对各归入文献的临床查询办法，估测导致文献间存在异质性的原因应该有以下几点：①多索茶碱、布地奈德的用量及阶段有所不同；②各归入文献的根底医治计划均以抗感染、吸氧为主，但所涉及到的药物种类、用法用量、剂型及生产厂家等均未提及；③多索茶碱及布地奈德的生产厂家及标准均不相同或未提及；④用于检测FEV1、VC及FVC的仪器均未提及；⑤各文献所搜集的支气管哮喘患者的病程均不同或未提及；⑥各文献所搜集的支气管哮喘患者的男女比例、年纪段及其他根底疾病均不同或未提及。
3.3 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的作用剖析
由上述剖析成果可知，支气管哮喘患者在多索茶碱静脉滴注联合布地奈德雾化吸入医治7 d以上时，患者的榜首秒用力呼气容积（FEV1）及肺活量（VC）均显着高于仅进行根底医治的患者（P<0.01）；而患者的用力肺活量（FVC）与仅进行根底医治的患者无显着性差异（P>0.05），剖析文献可知，在严亚军[12]、何清[11]、林强[9]及黎三明[10]的研讨中查询组的FVC均显着高于对照组，仅裴旭东[13]的研讨中查询组的FVC显着低于对照组，但查询组患者的总有功率仍显着高于对照组（P<0.01）。
由此可见，在肺通气方面，多索茶碱联合布地奈德可显着进步支气管哮喘患者的榜首秒用力呼气容积（FEV1）及肺活量（VC），但两药对用力肺活量（FVC）的作用还有待讲究。而在总有功率方面，提示多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘整体有用。
3.4 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的医治战略
多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的作用必定，两药联用或许成为该病的新式医治战略。由归入文献可知，各研讨者对多索茶碱的用法用量大部分为0.2 g静脉滴注（1次/d），而布地奈德的用法用量大部分为0.5 mg雾化吸入（2次/d），根底医治以抗感染、吸氧为主，医治均匀周期为12.8 d。
固然，本文仅必定了多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的临床作用，但并未对两药联用后对用力肺活量（FVC）有何影响进行深化讨论。往后，本课题组将对多索茶碱联合布地奈德对FVC的影响进行深化的临床研讨，以完善两药在医治支气管哮喘方面的临床材料。
[参阅文献]
[1] Harada M，Hirota T，Jodo AI，et al. Thymic stromal lymphopoietin gene promoter polymorphisms are associated with susceptibility to bronchial asthma[J]. Amercian Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology，2011，44（6）：787-793.
[2] Lee BJ，Jeung YJ，Lee YJ，et al. Increased S-nitrosothiol levels in non-asthmatic bronchitis compared with cough variant asthma[J]. Int Arch Allergy Immunol，2011，156（1）：99-103.
[3] 冯晓凯. 我国支气管哮喘患病状况及相关风险要素的流行病学查询[D]. 北京协和医学院，2014.
[4] 李萌，刘斐，孙松. 多索茶碱注射液的研讨进展[J]. 我国医药攻略，2014，12（28）：78-79.
[5] 李红，周盛，许晶，等. 多索茶碱与常用药物配伍稳定性研讨进展[J]. 我国医药导刊，2015，17（11）：1176-1177.
[6] 吴君华，柳晨，裴元英. 布地奈德剂型的研讨进展及其临床使用[J]. 我国临床药学杂志，2007，16（1）：59-62.
[7] Moher D，Cook DJ，Eastwood S，et al. Improving the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials：The QUOROM statement. Quality of Reporting of Meta-analyses[J]. Lancet，1999，354（9193）：1896-1900.
[8] 唐焕新，魏娜，冯力. 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘75例作用查询[J]. 陕西医学杂志，2015，44（1）：124.
[9] 林强. 布地奈德联合多索茶碱医治晚年支气管哮喘的作用查询[J]. 海峡药学，2013，25（11）：120-121.
[10] 黎三明. 布地奈德联合多索茶碱医治支气管哮喘的作用查询[J]. 临床肺科杂志，2012，17（2）：262-263.
[11] 何清. 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的作用剖析[J]. 现代确诊与医治，2014，25（1）：58-59.
[12] 严亚军，杨娟，罗晓琴. 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的临床作用查询[J]. 今世医学，2016，22（14）：122-124.
[13] 裴旭东. 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘作用讨论[J]. 牡丹江医学院学报，2014，35（5）：43-44.
[14] Donna F，Jesse A，Sally C，et al. Meta-analysis of observational studies in epidemiology[J]. Journal of the American Medical Association，2000，283（15）：2008-2012.
[15] 尹继峰. 多索茶碱联合布地奈德对支气管哮喘患者血清IL-17和IL-23改变的影响[J]. 今世医学，2015，21（31）：130-131.
[16] 蔡高翔， 苏冬菊，李彬斐. 多索茶碱联合布地奈德雾化吸入医治对支气管哮喘急性发生的作用查询[J]. 哈尔滨医科大学学报，2015，49（2）：149-152.
[17] 杨艳霞. 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的临床作用[J]. 临床合理用药，2016，9（4C）：8-9.
[18] 刘剑，宫英. 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的临床作用查询[J]. 我国医药科学，2015，5（17）：110-112.
[19] 林晋浩. 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘急性发生作用查询[J]. 我国卫生标准办理，2015，6（31）：103-105.
[20] 朴金善. 多索茶碱与布地奈德联合医治支气管哮喘的临床剖析[J]. 我国医药攻略，2013，11（2）：236-237.
[21] 刑美苹. 多索茶碱联合布地奈德医治支气管哮喘的安全性查询[J]. 现代确诊与医治，2015，26（13）：2944-2945.
（收稿日期：2016-06-10）