胃癌动脉灌注化疗 区域性动脉灌注新辅佐化疗对进展期胃癌医治的研讨

孙鑫荣等

[摘要] 意图 评论区域性动脉灌注新辅佐化疗医治发展期胃癌的效果。 办法 回忆性剖析82例临床Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者承受区域性动脉灌注新辅佐化疗（动脉灌注化疗组，42例）和静脉新辅佐化疗（静脉化疗组，40例）的效果， 术前共2次，距离28 d。两组均在第2次化疗后10～15 d承受手术。术后承受6个阶段的化疗。比较两组化疗毒副反响及生计率。 成果 两组化疗毒副反响无显着差异，两组中位生计期（动脉组25.3个月vs 静脉组19.1个月）、3年生计率（动脉组36.4% vs静脉组21.0%）比较差异存在统计学含义（P<0.05）。 定论 区域性动脉灌注新辅佐化疗耐受性杰出，有助于前进发展期胃癌患者的生计率。

[关键词] 胃癌；新辅佐化疗；动脉灌注

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）13-0081-04

[Abstract] Objective To evaluate the effects of preoperative regional intra-arterial infusion chemotherapy for patients with advanced gastric cancer （AGC）. Methods A total of 82 patients with clinical stage Ⅲ， Ⅳ gastric cancer received two cycles of neoadjuvant regional intra-arterial infusion chemotherapy （arterial infusion group， n=42） or neoadjuvant systemic chemotherapy （systemic chemotherapy group， n=40）. The operation was administrated in 10 to 15 days before chemotherapy. All patients received 6 course of systemic chemotherapy after surgery. Chemotherapy toxicity and survival rate were retrospectively analyzed. Results No significant difference was found in chemotherapy toxicity between two groups. The median survival period was 25.3 months in arterial infusion group and 19.1 months in systemic chemotherapy group. 3-year survival rate was 36.4% in arterial infusion group and 21.0% in systemic chemotherapy group respectively， there were significant differences （P<0.05）. Conclusion Preoperative regional intra-arterial infusion chemotherapy is well tolerated in advanced gastric cancer patients and could improve short-term survival.

[Key words] Gastric carcinoma； Neoadjuvant chemotherapy； Arterial infusion

在我国超越80%的胃癌患者就诊时即为发展期，彻底治愈性切除率低，而后续化疗等抗肿瘤医治敏感性较差[1，2]。前进Ⅲ、Ⅳ期患者的手术切除率并延伸其生计期是现在临床亟需处理的难题。跟着胃癌多学科医治形式的演化，从以往单一的手术切除进入以围手术期辅佐医治加规范化手术的新形式，新辅佐化疗已成为发展期胃癌医治的重要组成部分，但局限于化疗药物的敏感性，医治效果仍不尽善尽美。为探究给药途径对新辅佐化效果果的影响，我院2003年1月～2007年12月对82例Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者经过术前区域性动脉灌注化疗、新辅佐静脉化疗后再手术医治，现比照剖析两组的医治效果，报导如下。

1 材料与办法

1.1 临床材料

回忆性研讨本院2003年1月～2007年12月间82例经胃镜活检病理证实为胃腺癌，且增强CT查看判别临床分期[3-5]为Ⅲ、Ⅳ期的患者，其间男60例、女22例，年纪29～77岁。一切患者术前均扫除化疗禁忌证。按新辅佐化疗给药途径分为：新辅佐动脉灌注化疗组（动脉灌注组）42例、新辅佐静脉化疗组（静脉化疗组）40例，患者不能承受新辅佐化疗的退出。患者的临床材料见表1，各要素无显着差异（P>0.05）。

1.2办法

动脉灌注组：动脉灌注组选用经股动脉插管区域冲击化疗，患者术前禁食12 h，选用Seldinger法经右侧股动脉插管，导管置入腹腔动脉开始部后，用主动高压打针泵注入造影剂显现肿瘤部位及其首要供血动脉，进一步超挑选插管。依据肿瘤方位挑选灌注化疗的靶动脉：肿瘤坐落胃窦小弯侧者选用肝总动脉和胃左动脉、坐落胃体胃窦区大弯侧者选用胃十二指肠动脉、坐落胃底贲门部或胃体小弯侧者挑选插管至胃左动脉。静脉化疗经深静脉置管化疗。两组化疗计划均挑选顺铂（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813， 规范：6 mL：30 mg） 60 mg/m2+5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规范：10 mL：0.25 g） 1000 mg/m2+亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584，规范：10 mL：0.1g）0.2 g/m2，术前共2次，距离28 d。化疗3 d内给予水化和利尿措施以削减毒性反响。监测血常规和肝肾功能改动。新辅佐化疗2个周期后进行效果点评，关于点评为病况发展的患者予以更改化疗计划；关于临床判别为有用的患者，化疗完毕3周后走外科手术医治。

1.3效果及不良反响鉴定

一切患者完结2个周期的化疗后，予以再次增强多层螺旋CT和超声两层造影查看，并与化疗前进行比照，依据原发病灶的实体瘤效果RECIST1.1点评规范断定效果[6]，行将新辅佐化效果果分为：完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、病况安稳（stable disease，SD）、病况发展（progressive disease，PD）。临床总有用率（RR）%=（CR+PR）/可测量病例数×100%，肿瘤操控率=（CR+PR+SD）/可测量病例数×100%。化疗期间调查两组患者的不良反响，化疗毒性反响依照WHO的抗癌药物常见毒副反响分级规范分以0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 、Ⅳ度进行点评。

1.4随访

术后对一切患者进行随访，术后均承受6个周期静脉化疗。计划：顺铂60 mg/m2+5-氟尿嘧啶1000 mg/m2+亚叶酸钙0.2 g/m2，1年内者每月进行随访，1年以上者每3个月随访1次。除随访中逝世病破例一切患者均随访满3年。

1.5统计学剖析

选用SPSS 18.0软件包进行统计剖析，计量材料用均数±规范差（x±s）表明，选用t查验；计数材料选用χ2查验，毒副反响的等级材料（有序分类变量）选用Ridit剖析，Kaplan-Meier 法剖析生计曲线，P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 新辅佐化疗不良反响

两组患者均承受2个周期的新辅佐化疗，在第2次化疗后10～15 d承受胃癌彻底治愈手术。新辅佐化疗不良反响均在Ⅰ～Ⅱ级，无Ⅲ级以上毒副反响，首要包含胃肠道反响、肝肾功能一过性受损、骨髓按捺等，两组差异无统计学含义（P>0.05），见表2。经对症医治后均于手术前康复正常。

2.2 两组患者的近期临床效果比较

动脉灌注组42例中，临床总有用率为59.52%（25/42），肿瘤操控率为88.10%（37/42）；静脉化疗组40例患者中，临床总有用率为55.00%（22/40），肿瘤操控率为67.50%（27/40）。动脉灌注组临床总有用率与静脉化疗组无显着差异（P=0.6789），动脉灌注肿瘤操控率显着高于静脉化疗组（P=0.0243），见表3。

2.3 两组患者手术效果的比较

动脉灌注组42例中25例取得手术时机，其间22例实施D2淋巴打扫术，3例因肿瘤分散，未行R0切除，仅行姑息切除术，D2淋巴打扫率88.00%（22/25）。静脉化疗组40例中22例取得手术时机，其间19例实施D2淋巴打扫术，3例因肿瘤分散，未行R0切除，仅行姑息切除术，D2淋巴打扫率86.36%（19/22）。手术后安排学类型和病理学分期见表4。

2.4术后并发症

动脉灌注组并发症发生率为9.1%（2/22），分别为十二指肠残端漏和肺炎各1例，静脉化疗组并发症发生率为10.5%（2/19），分别为吻合口漏和肺部感染各1例，两组患者均无手术或住院逝世。

2.5随访成果

动脉灌注化疗组的中位生计期25.3个月，3年生计率为36.4%（8/22）；静脉化疗组的中位生计期为19.1个月，3年生计率为21.0%（4/19）。两组患者3年生计曲线见图1，两组差异存在统计学含义（P<0.05）。

3 评论

继1989年Wilke等初次报导新辅佐化疗在发展期胃癌的使用后，有多项研讨显现发展期胃癌患者承受新辅佐化疗后，彻底治愈性切除率有所前进、5年生计率亦得到有用改进[7-9]。2006年MAGIC实验初次报导运用ECF计划化疗能使可切除胃癌患者降期，并添加约10%的彻底治愈性切除率，一起将5年生计率前进了13%，并相应使逝世危险下降25%，这是第一个验证新辅佐化效果果的三期临床随机对照研讨[10]。现在胃癌的外科医治已达成一致：单纯外科手术无法到达生物学含义上的彻底治愈，新辅佐化疗的意图就是操控原发灶，使肿瘤降期然后前进手术切除率，一起亦能前期医治微搬运和亚临床病灶，而对没有呈现远处搬运的发展期胃癌患者，即便姑息切除也能必定程度上使患者获益[11]。因而美国Sloan Kettering癌症中心以为，术前新辅佐化疗已逐步成为一种规范疗法[12]。

经动脉插管行肿瘤供血动脉灌注化疗，经过超挑选插管进入胃左动脉、肝总动脉或胃十二指肠动脉等肿瘤首要供血动脉，灌注大剂量化疗药物，可在短时刻内前进化疗的靶向性和肿瘤操控的效果，因而能有用战胜新辅佐静脉化疗药物剂量受限，但存在化疗毒副反响较大、或许影响术后的康复等不足之处。挑选性经动脉插管化疗可使肿瘤地点的部分药物浓度前进5～10倍，约2/3的药量留在靶器官内，而1/3的药量进入体循环，对全身也起必定的医治效果[13]。本研讨中一切患者均耐受2次新辅佐化疗，并且在第2次化疗后10～15 d承受手术，两组的毒副反响均在可控规模的Ⅰ～Ⅱ级。在新辅佐化疗毒副效果方面，动脉灌注组首要是肝功能危害的比率较静脉化疗组高，其他均较后者低，但两组差异均无统计学含义。因而，胃癌患者术前区域性动脉灌注化疗是安全可行的。

区域动脉灌注化疗具有以下长处：①部分用药削减了非靶向器官药物触摸，显着减轻全身毒性反响；②大剂量联合冲击化疗，肿瘤区域药物浓度高，效果于靶向安排的时刻延伸，药物利用率前进，然后增强对肿瘤细胞的直接杀伤效果；③高浓度化疗药物发生血管炎性反响，影响肿瘤血供，导致肿瘤安排缺血性坏死改动，并能削减术中血运性播散；④造影剂和化疗药物经门静脉回流入肝脏，不光能够发现肝内细小搬运灶并给予同期栓塞医治，也能前进肿瘤分期的准确性，防止不必要的探查手术；⑤动脉灌注化疗后肿瘤内坏死病灶首要坐落肿瘤中心的本质，围绕在血管周围，坏死率高达80%；而静脉化疗给药后肿瘤的坏死灶多坐落肿瘤浅层，坏死率40%[14，15]。本组材料显现动脉灌注组的中位生计期优于静脉化疗组，动脉灌注组的1年、3年生计率亦较静脉化疗组显着前进，生计曲线显现其近期生计率优于静脉化疗组。

综上，印象学的前进使胃癌患者的术前准确分期成为或许。对Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者行术前区域性动脉灌注化疗有助于前进近期效果、改进患者预后；一起能够更明晰地显现肝脏等器官的搬运状况，防止不必要的手术探查。

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（收稿日期：2015-01-15）