游离甲状腺素偏高一点 妊娠≤20周孕妈妈外周血促甲状腺素、游离甲状腺素及游离三碘甲状腺原氨酸水平对母婴临产结局的影响

常莉萍

[摘要]意图 對妊娠前期孕妈妈血清促甲状腺素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）及游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平与母婴临产结局进行比较，调查其对母婴临产结局的影响。办法 选取2015年2月～2017年2月我院妇产科收治孕妈妈，依照甲状腺功用筛查成果分为甲状腺反常组80例（临床甲减组24例和亚临床甲减组56例）、医治组66例（临床甲减组22例和亚临床甲减组44例）和同期甲状腺功用正常104例为对照组，对250例研讨方针行TSH、FT3、FT4水平检测，医治组妊娠12周时运用左旋甲状腺素（L-T4）进行医治，亲近监测TSH、FT3和FT4水平直至临产，比照各组不一起段TSH、FT3和FT4水平及新生儿和母体不良结局。成果 与对照组比较，临床甲减组和亚临床甲减组TSH、FT3和FT4水平差异均有统计学含义（P<0.05）；经对症医治后，临床甲减和亚临床甲减医治组新生儿不良结局发作率均低于临床甲减组和亚临床甲减反常组，亚临床甲减医治组母体并发症发作率低于亚临床甲减反常组，差异有统计学含义（P<0.05）。定论 妊娠前期产检时行TSH、FT3、FT4联合检测可精确及时发现甲状腺功用反常，经前期医治改进妊娠不良结局，可有用进步临产的安全性。

[关键词]妊娠前期；甲状腺激素；促甲状腺激素；游离甲状腺素；妊娠结局

[中图分类号] R714.14 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）1（a）-0088-04

[Abstract]Objective To investigate the relationship between early pregnancy maternal serum thyrotropin （TSH），free triiodothyronine （FT3），free thyroxine （FT4） levels and maternal birth outcomes，in order to study the effect of maternal birth outcomes.Methods From February 2015 to February 2017，250 cases in our hospital obstetrics were collected according to screening results of the thyroid function and divided into 80 cases in thyroid abnormalities groups （24 cases of clinical hypothyroidism and 56 cases of subclinical hypothyroidism），66 cases in the treatment groups（22 cases of clinical hypothyroidism and 44 cases of subclinical hypothyroidism） and 104 cases of normal thyroid function as the control group.TSH，FT3，FT4 level were detected among all subjects.At the 12 weeks of pregnancy，treatment group underwent levothyroxine （L-T4） treatment，and TSH，FT3 and FT4 levels were close monitoring until delivery，when the levels of TSH，FT3 and FT4 in each group in different times as well as neonatal and maternal outcomes were compared.Results Compared with the control group，the differences of TSH，FT3 and FT4 levels in the clinical hypothyroidism group and subclinical hypothyroidism groups were statistically significant （P<0.05），adverse neonatal outcomes rate in hypothyroidism and subclinical hypothyroidism treatment groups were significantly lower than abnormalities groups after symptomatic treatment，treatment of subclinical hypothyroidism group had lower incidence rate of maternal complications than abnormalities subclinical hypothyroidism group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Early pregnancy joint detection in TSH，FT3，FT4 level can figure out the abnormal thyroid function timely and accurately，which can effectively improve the security of delivery under the timely diagnosis and early treatment.endprint

[Key words]Early pregnancy；Thyroid hormone；Thyroid stimulating hormone；Free thyroxine；Pregnancy outcome

母体妊娠期20周曾经，胎儿大脑发育首要受母亲血中甲状腺激素（thyroid hormone，TH）水平影响[1]。妊娠期甲状腺功用障碍是一类常见的影响胎儿能量代谢和重要器官成长发育（如脑）的疾病，在妊娠中，因为母体的一系列生理改动引起甲状腺在妊娠期遭到影响，引起TH排泄水平或浓度的动摇。当甲状腺不能适应妊娠期的生理改动时，就引起甲状腺功用障碍。妊娠期甲状腺功用低下会危害子孙的神经智力发育，当甲状腺封闭性抗体经过胎盘时会形成胎儿成长缓慢，特别影响其大脑皮质分解和发育不良，表现为体重下降，智力低下，身材矮小等；且患有甲减的孕妈妈早产和习惯性流产比率较高，严峻甲状腺功用减退可进步贫血、心衰、胎盘早剥等风险，甲状腺功用障碍与心律失常、糖尿病以及高血压的发病亲近相关，或许诱发妊娠期糖尿病、子痫前期和妊娠期高血压等兼并症[3]。本研讨从甲状腺功用反常对母婴临产结局下手，评论前期确诊并采纳医治干涉妊娠期TH水平对母婴临产结局的改进，参阅2017年美国甲状腺学会（ATA）攻略[5]妊娠前期参阅值规模，对妊娠期甲减医治方针是[4]：经过L-T4激素代替将TSH水平保持在0.5～2.5 mIU/ml。以期为临床妊娠前期对甲状腺功用的判别供给依据。

1材料与办法

1.1一般材料

选取我院产科2016年2月～2017年2月惯例产前查看甲状腺功用反常的146例妊娠妇女，并随机选取104例产前查看甲状腺功用正常的妊娠妇女，参照2017年ATA引荐攻略和我国攻略引荐规范确诊妊娠期甲状腺功用，依照甲状腺功用筛查成果分为甲状腺反常组80例（临床甲减组24例和亚临床甲减组56例）；医治组66例（临床甲减组22例和亚临床甲减组44例）和同期甲状腺功用正常对照组104例。甲状腺功用正常值：TSH（0.25～4.00）mIU/L；FT4（11.5～22.8）pmol/L；FT3（2.5～5.9）pmol/L；TPO-Ab阴性。临床甲减：TSH>4.0 mIU/L，FT4和（或）FT3水平<正常参阅值下限或妊娠前期TSH>10 mIU/L，不论是否有FT4下降；亚临床甲减：TSH>4.0 mIU/L，FT4在正常参阅值规模内；对医治组，临床甲状腺功用减退者和亚临床甲状腺功用减退者，不论TPO-Ab是否阳性，均运用左甲状腺素（L-T4）医治。年纪21～38岁，均匀（29.4 ±4.8）岁，孕龄8～10周，均匀（8.9±0.9）周。妊娠周数依据末次月经核算。各组年纪、孕龄等一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表1），具有可比性。当选规范：①初度查看时孕龄≤12周；②单胎妊娠；③无甲状腺病既往史和现病史，无地方性甲状腺肿区生活史；④近3个月内未服用影响甲状腺功用的药物史；⑤无本身免疫性疾病；⑥无既往缓慢病史和不良产科孕史。本研讨取得医院医学道德委员会同意，一切患者均自愿参加研讨并签署知情同意书。

1.2办法

收集一切研讨方针产检日空腹肘静脉血，选用电化学发光免疫剖析法测定TSH、FT4、FT3、血红蛋白（Hb）、甲狀腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）水平，留取中段尿测定尿蛋白（u-PR0）、尿酮体（KET），并测定血压（BP）、脉息（P）、血糖等，如前期检测发现TH素水平反常，甲状腺反常组与医治组均于妊娠1～20周甲状腺功用每4周监测1次，妊娠26～32周至少1次检测血清甲状腺功用目标TSH、FT3、FT4水平并记载围生期母婴并发症，产后6周复查TSH水平。医治初期，医治组患者在反常组惯例调查基础上给予左甲状腺素片25 μg/d代替医治，1周后经心率、临床症状及甲状腺功用改动检测目标酌情添加剂量，甲状腺功用康复正常时，药量保持在50～200 μg/d 。

1.3调查与点评目标

围生期产妇血清甲状腺功用目标TSH、FT3、FT4水平；产妇呈现贫血、妊娠期高血压、糖代谢反常、前兆子痫、心力衰竭和流产等不良反应；新生儿呈现胎盘早剥、早产、低体重儿、胎儿宫内困顿、畸胎、低体重儿和新生儿并发症等不良反应。

1.4统计学办法

数据选用SPSS 18.0软件进行统计学剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，选用t查验；计数材料以率表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。

2成果

2.1三组产妇不同周数TSH、FT4及FT3水平的比较

12周时，甲状腺功用反常组与医治组TSH水均匀低于对照组，FT4及FT3水均匀高于对照组，差异均有统计学含义（P<0.05），医治组20周时，TSH、FT4及FT3水平挨近对照组，差异无统计学含义（P>0.05）；12周和20周时，医治组临床甲减和亚临床甲减患者TSH均高于反常组，FT4及FT3水平低于反常组，差异均有统计学含义（P<0.05）（表2）。

2.2三组围生期产妇不良结局的比较

反常组产妇（临床甲减和亚临床甲减组）贫血、妊娠期高血压、糖代谢反常、流产发作率等均高于对照组，此外反常组中临床甲减组心力衰竭发作率高于对照组（P<0.05），与医治前比较，医治后临床甲减组妊娠期高血压、流产率仍无显着改动，亚临床甲减组各不良结局发作率显着低于亚临床甲减组医治前，其与对照组比较差异无统计学含义（P>0.05）（表3）。

2.3三组围生期胎儿、新生儿不良结局的比较

反常组临床甲减组胎盘早剥、早产、低体重儿、成长困顿、畸胎和新生儿并发症发作率均高于对照组，反常组亚临床甲减组胎盘早剥，成长困顿，低体重儿，畸胎发病率均高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）；医治组胎儿、新生儿不良结局发作率与对照组挨近，差异无统计学含义（P>0.05），医治组胎盘早剥发病率均显着低于反常组，差异有统计学含义（P<0.05），即医治组可以在必定程度上改进不良结局的发作率（表4）。endprint

3评论

跟着近年对甲状腺疾病的深入研讨，人们关于妊娠中伴发甲状腺功用反常疾病的知道逐步进步。据统计，妊娠伴发甲减的发病率高达1%～2%[6]。有报导[7]，妊娠期对甲状腺腺体和功用有极大的影响，妊娠期甲状腺均匀增大10%，特别在碘缺少区域添加20%～40%，甲状腺素T3、T4添加了50%，意味着每天额定超越50%碘需求，这些生理学的改动简单形成妊娠后期妇女的碘缺少，添加母婴临产的不良结局发作率。妊娠初期（<12周）孕妈妈TSH，TH的组成和代谢阅历了一系列生理适应性改动。受血清甲状腺黏合球蛋白（thyroxine binding globulin，TBG）升高的影响， TSH的水平在整个妊娠期呈现轻度增高，FT4、FT3的浓度减低；另一方面，受人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）升高的影响，TSH受体遭到类似的影响，导致垂体和甲状腺轴的按捺，妊娠前期血清TSH水平下降。当妊娠前期雌激素水平反常升高，血清游离甲状腺素FT4、FT3上升，导致了TBG的代谢铲除率过度下降，TSH反常增高，而FT3、FT4下降，引起妊娠期兼并甲减[8]。

已有的定论和最新的前瞻性研讨[9]均证明妊娠期TH水平反常会添加妊娠期并发症，形成产妇早产、流产以及新生儿并发症等风险事情的发作，且危害胎儿的神经智力发育，甲状腺疾病对母胎以及新生儿智力的影响是长时间而深远的。因为胎儿妊娠前期胎儿直接经过胎盘屏障吸取母体中FT4以保持脑发育，故前期筛查中呈现T4浓度过低应及时给予干涉[10]。本研讨成果提示，与正常对照组比较，未操控的妊娠兼并临床甲减医治后妊娠兼并疾病的发病率仍不非常抱负（P<0.05），但关于胎儿新生儿结局，如胎盘早剥，成长困顿，低体重儿，畸胎等发作率下降作用较好，即妊娠前期运用L-T4医治甲状腺功用减退关于新生儿预后的改进作用较为显着。而亚临床甲减组在纠正了TSH水平后母婴临产结局均较为抱负，这说明妊娠前期对TH水平的及时纠正具有重要含义。

综上所述，精确的甲状腺功用点评关于下降妊娠期母婴临产结局非常重要，产检时一起联合检测血清TSH、FT4和FT3水平在甲状腺功用前期确诊和医治中可以较好的反映成果，且合适长时间、屡次监测，方便快捷，有用进步临产的安全性，合适在临床推行运用。

[参阅文献]

[1]张菲，彭伟，林彦琳，等.妊娠前半期妇女血清TSH水平与妊娠结局的相关性研讨[J].中华内排泄代谢杂志，2017， 33（1）：52-55.

[2]Jacob H，Peters C.Screening，diagnosis and management of congenital hypothyroidism：European Society for Paediatric Endocrinology Consensus Guideline[J].Arch Dis Child Educ Pract Ed，2015，100（5）：260-263.

[3]朱丽，邹秀兰.孕期TSH、TPO-AB、FT4及FT3检测对母胎并发症的影响[J].我国妇幼保健，2015，30（12）：1835-1836.

[4]薄春敏，张静，何莉梅，等.FT4、TSH、TPOAb联合检测在妊娠前期妇女中的运用价值[J].世界查验医学杂志，2016， 37（8）：1105-1107.

[5]Horvat O，Tomic Z，Mijatovic V，et al.Drug utilization in treatment of thyroid disorders during pregnancy in serbia[J].Med Pregl，2016，69（1-2）：11-15.

[6]沈菲.妊娠前期甲状腺功用查看与妊娠结局[J].今世医学，2015，21（36）：66-67.

[7]Alexander EK，Pearce EN，Brent GA，et al.2017 guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and the postpartum[J].Thyroid，2017，27（3）：315-389.

[8]肖锋，黄敏华，苏丽媚.甲状腺功用查看在孕前查看中的含义[J].现代医院，2013，13（4）：68.

[9]Hubalewska-Dyd ejczyk A，Trofimiuk-Müldner M.The development of guidelines for management of thyroid diseases in pregnancy-current status[J].Thyroid Res，2015，8（S1）：1-3.

[10]谢秋娴，杨纯，谢昭雄，等.妊娠兼并甲状腺功用减退症经激素代替医治的妊娠结局剖析[J].河北医学，2016，22（1）：89-92.

[11]Pearce EN.Thyroid disorders during pregnancy and postpartum.[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2015，29（5）：700-706.

[12]陈娟文，周颖娴，陈丹霞.激素代替疗法对妊娠兼并甲状腺功用减退症患者妊娠结局的影响[J].临床医学，2017， 37（4）：41-43.

[13]Giacobbe AM，Grasso R，Triolo O，et al.Thyroid diseases in pregnancy： a current and controversial topic on diagnosis and treatment over the past 20 years[J].Arch Gynecol Obstet，2015，292（5）：995-1002.

[14]馬科航，杨亮.甲状腺疾病患者血清三碘甲腺原氨酸、甲状腺素和促甲状腺素的检测剖析[J].现代确诊与医治，2014，25（8）：1872-1873.

[15]Robinson H，Robinson P，D'Emden M，et al.Management of thyroid disease in pregnancy-room for improvement in the first trimester[J].Obstet Med，2016，9（3）：126-129.

（收稿日期：2017-09-11 本文修改：崔建中）endprint