10大雌性激素多的食物 雌激素活性植物中药研讨述评
黄晶晶 虞舜
摘要：本文对具雌激素活性植物中药的国表里研讨效果进行了整理，整理了已断定有雌激素活性的植物中药，剖析了其成效分类，概述了相关临床研讨进展。文中对雌激素活性植物中药的概念和内在进行了讨论，提出雌激素活性植物中药的研讨有必要清晰“双向效果”是否树立以及树立的条件或条件，以处理中药医治激素依靠性乳腺癌安全性问题；一起亟待处理快速筛查试验和规范的树立以及试验效果向临床运用转化等关键问题。
关键词：植物雌激素；中药；雌激素活性；雌激素依靠型疾病；述评
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.06.034
中图分类号：R282.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2016）06-0123-08
Abstract： This article sorted out research results of traditional Chinese herbal medicine at home and abroad， cleared up confirmed traditional Chinese herbal medicine with estrogen activity， analyzed the function classifications， and reviewed relevant clinical research progress. It also discussed the concept and connoation of traditional Chinese herbal medicine with estrogen activity， and proposed that the research on traditional Chinese herbal medicine with estrogen activity should clarify whether “bidirectional effect” establishes and the preconditions and requirements of the establishment， with a purpose to solve the security problems about hormone dependency caused by TCM therapy. Meanwhile， the problems about quick-screening experiments， standard establishment， and the transformation of experimental achievements to clinical application are waiting to be solved.
Key words： phytoestrogen； traditional Chinese herbal medicine； estrogen activity； estrogen dependent diseases； review
雌激素活性植物中药，是指含有植物雌激素（PE）成分并全体出现雌激素活性，能与雌激素受体（ER）特异性结合的植物中药。近20年来越来越多学者致力于雌激素活性植物中药、复方及其单体、化合物的筛查与研讨。跟着研讨的不断深入，国表里正出现由植物雌激素筛查向疾病防治、由根底试验向临床试验转化的趋势。笔者在检索我国常识资源总库（CNKI）、我国生物医学文献数据库（CBM）、Pubmed相关文献的根底上，对雌激素活性植物中药相关国表里研讨进展及存在的问题作一整理，以备临床和科研参阅。
1 材料与办法
1.1 检索办法
在CNKI高档检索界面，挑选准确匹配、中英文扩展检索，以[（植物雌激素or类雌激素）and中药]为检索式，时刻自建库至2015年10月26日的期刊、硕博士学位论文数据库等。在CBM别离以“植物雌激素”“类雌激素”检索悉数数据库；以phytoestrogens、estrogen、MCF-7 cells、Enzyme-linked Immunosorbent Assay、WO-Hybrid Systerm Techniques、Hela cells、uterus和Medicine，chinese traditional、drug，chinese herbal为检索词，在Pubmed建库至2015年10月26日所宣布文献。
1.2 归入与扫除规范
归入规范：①研讨方针为植物中药（《中华本草》[1]所录入），包含植物中药水煎剂、提取物或清晰标明来历（出自某种植物中药）的单体、化合物；②研讨办法为雌激素筛查试验；③同一植物有相反的试验成果者仍列入，至少有1篇报导试验成果呈阳性。
扫除规范：①除掉重复、总述、报纸、临床报导等文章；②未注明来历的PE成分（单体、化合物）。
2 成果
2.1 已发现具雌激素活性植物的中药
本次检索共得文献9545篇，其间CNKI文献6780篇，CBM文献858篇，Pubmed文献1907篇；另辅以手艺弥补检索得到文献2篇。经过阅览标题和摘要，除掉重复、总述、报纸、临床报导类文献，终究依照归入和扫除规范，归入文献212篇，包含63种雌激素活性植物中药，见表1。
2.2 成效分类
63味植物中药根据《中华本草》所载榜首成效进行分类（见表2）。包含补虚药21味，清热药11味，活血药7味，解表药5味，利水渗湿药、消食药各4味，温里药、祛风湿药、收涩药各3味，平肝熄风药、止血药各1味，其间补虚药份额最大（33.33%），其次为清热药（17.46%）。
2.3 雌激素活性植物中药所含成分分类
植物中药所含雌激素活性相关成分的研讨，一直是国表里学者研讨的热门。现在其分类多与PE相同。如潘氏等[43]将PE分为异黄酮类（isoflavones）、木酚素类（lignans）、黄豆素类（coumestanes）及真菌雌激素类（mycoestrogen）。有学者将其分为大豆异黄酮（染料木黄酮和大豆苷元），香豆素类（香豆雌酚），木脂素（肠内脂和肠二醇）和芪类（白藜芦醇）[44]；YILDIZ[45]将其按二分类法进行分类，即类黄酮类和非类黄酮类。类黄酮类首要包含3大类：异黄酮类（染料木黄酮、大豆苷元、大豆黄素、鹰嘴豆芽素A、芒柄花素、芒柄花苷、樱黄素），香豆素类（香豆雌酚、4-甲氧基香豆雌酚），异戊烯基黄酮类化合物[8-异戊烯基柚苷配基、6-异戊烯基柚（苷）配基、黄腐醇、异黄腐醇]，非类黄酮类首要为木酚素类（落叶松脂素、异落叶松脂素、罗汉松树脂酚甙、开环异落叶松脂素、松脂酚、真菌类雌激素、玉米赤霉烯酮类、α-玉米赤霉烯酮类、β-玉米赤霉烯酮类、二羟基苯甲酸酮）。
3 植物雌激素与临床
3.1 癌症与植物雌激素
前期的流行病学查询研讨显现，东方人群的乳腺癌、前列腺癌等疾病发病率远远低于西方人群；还有研讨发现，移居到美国、澳大利亚、英国等西方国家的我国人和日本人发病率显着上升[46-47]，因而估测或许与东方饮食富含PE，特别是大豆异黄酮有密切联络。MULLIGANL等[48]经过欧洲养分与癌症前瞻性研讨，发现PE与豆类食物摄入较高的人群，比不吃豆类食物、PE摄入量较低的人群更年青、更健康，体质指数（BMI）也较低。
3.1.1 乳腺癌 乳腺癌是女人最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女人癌症患者逝世最首要的要素。LAHMANN等[49]查询显现，在西方国家每日豆制品吸取量少于1～3 mg，而亚洲人群每日吸取量达5～80 mg。MESSINA等[50]经过进一步比较研讨亚洲4个区域——我国、新加坡、日本及我国香港豆制品和大豆异黄酮摄入量，发现日本成年人每日摄入量最大，每日耗费6～11 g大豆蛋白和25～50 mg大豆异黄酮。
近年来，随机对照试验（RCT）或循证医学研讨标明PE可下降乳腺癌的发作危险。李氏等[51]Meta剖析研讨显现，常常食用大豆异黄酮人群乳腺癌的发病率显着低于其他人群，提示大豆异黄酮可下降乳腺癌的发作危险。SEIBOLD等[52]经过查询研讨2182例50～74岁乳腺癌患者日子饮食习惯，发现高剂量木脂素可削减乳腺癌的病死率。但是，在不同区域、不同人群中的研讨定论并不彻底一致，一些随机试验研讨成果标明，PE对更年期前后女人乳腺密度的影响不同。CHEN等[53]经过更新Meta剖析发现，摄入大豆异黄酮可一起下降更年期及其曾经女人患乳腺癌的危险，但人群中的差异很大，即摄入大豆异黄酮饮食可明显下降亚洲人群罹患乳腺癌的危险，而无充沛根据阐明在西方国家人群摄入大豆异黄酮可下降乳腺癌的发作危险。
3.1.2 前列腺癌 中华医学会泌尿外科协会2015年发布“前列腺癌彻底治愈术后辅佐内分泌医治热门问题和专家一致”指出，前列腺癌是我国近年来发病率上升最快的肿瘤之一，是全球男性第2常见的恶性肿瘤[54]。欧洲泌尿外科学会2015版攻略主张：彻底治愈性前列腺癌切除术后辅佐内分泌医治是淋巴结阳性患者的规范引荐，辅佐内分泌医治意图是医治切缘残存病灶、剩余的阳性淋巴结及细小搬运病灶，以进步患者长时间存活率。医治办法包含去势和抗雄，即睾丸切除术和阻断雄激素与其受体的结合。VAN DIE等[55]经过8项RCT的Meta剖析，成果显现大豆或大豆异黄酮可下降前列腺癌发作危险，并具有杰出安全性。
3.1.3 结直肠癌 韩国一项病例对照试验研讨标明，饮食摄入较高的豆制品或大豆异黄酮，可下降结、直肠癌的患病危险，对下降远端结肠和直肠癌危险的效果尤为明显[56]。
3.2 围绝经期综合征及骨质疏松与植物雌激素
跟着人口老龄化，围绝经期综合征越来越杰出，骨质疏松及骨质疏松引起的骨折成为全球范围内致伤、致残的一个重要要素[57]。骨质疏松是因骨量低下、骨微结构损坏，导致骨脆性添加、易骨折，并与年纪增加、雌激素缺少和基因相关的进行性开展的疾病，以中老年女人居多，雌激素的缺少被以为是最首要的要素。激素疗法（hormone therapy，HT）被以为是医治围绝经期综合征及其所引起的骨质疏松最有用的办法。但是，2002年美国妇女健康建议协会提出：HT特别是雌激素与孕激素联合运用，可添加50～79岁围绝经期女人发作血栓、卒中、乳腺癌及心脏病危险。这促进研讨人员致力于寻觅一种天然的具有雌激素样效果而又无不良反应的药物[58]。因而，PE的研讨自但是然成为业界重视的热门，至今业已有许多RCT及循证医学研讨标明，PE可有用防治围绝经期综合征及骨质疏松。YANG等[59]经过台湾围绝经期女人6个月RCT，发现每日服用35 mg或70 mg大豆异黄酮可有用改进围绝经期症状，下降总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并能改进骨质丢失的状况。2015年《我国骨质疏松性骨折医治攻略》[60]已将含黄酮类中药列入抗骨质疏松用药。
3.3 心血管疾病与植物雌激素
血脂代谢紊乱是心血管疾病首要的危险，WHO点评陈述称超越60%冠心病和40%缺血性中风是由血脂超支引起[61]。2013年，美国心脏病学会拟定的“心血管危险点评攻略”在大样本没有动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）临床症状和体征的成人研讨中，提出了用于点评ASCVD的一级预防，并制订了ASCVD危险公式，将年纪、性别、TC水平、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平、收缩压、是否接受降压医治、有无糖尿病及吸烟与否列入参阅要素[62]。流行病学及RCT研讨标明，PE下降TC、LDL-C、血糖及尿酸水平，然后下降心血管疾病发作的危险。VAN DER SCHOUV[63]研讨发现，吸取PE饮食可下降动脉硬化危险，然后下降冠心病的发病危险。但是，近两年有临床研讨报导不一致的定论，豆制品可下降血脂水平，而大豆异黄酮却不具有相似的效果。LIU等[64]经过6个月的RCT，别离查询豆制品组、低脂牛奶加大豆苷元组，以及低脂牛奶组对血脂和颈动脉内里膜厚度的影响发现，豆制品组可下降LDL-C的水平，但对颈动脉内里膜厚度影响不明显；大豆苷元组及低脂牛奶组对二者均无明显影响。
最近更新的Meta剖析成果显现，豆制品可以进步血清HDL-C水平，下降TC、三酰甘油（TG）及LDL-C水平，但大豆异黄酮对其影响并不明显。研讨者剖析其异质性时提出，不同产地、不同种类的豆制品，以及不同剂量的大豆异黄酮对成果都会发作必定的影响[65]。总归，豆制品下降血脂水平是经过PE（大豆异黄酮），仍是经过与大豆蛋白一起效果，仍需进一步临床与试验研讨。
3.4 酒精成瘾与植物雌激素
酒精成瘾首要表现为对酒精的耐受、激烈的渴求、强迫性觅酒行为，以及中止饮酒后出现戒断症状。GOWING等[66]研讨发现，酒精乱用妨碍的人更或许发作酒精依靠和接受酒精对人体的损害。酒精在人体内绝大部分经过肝脏2个体系3种酶进行代谢，即肝代谢酶体系中的乙醇脱氢酶和乙醛脱氧酶，肝内约80%的酒精在这2种酶的催化氧化下生成乙醛，终究代谢为二氧化碳和水；其他则经过微粒体乙醇氧化代谢体系代谢，参加的酶首要是细胞色素P4502E1（CYP2E1）[67]。
KEUNG等[68]经过查询葛根提取物大豆苷元和大豆糖苷（the 7-glucoside of daidzein）按捺叙利亚金黄仓鼠酒精吸取试验，发现这2种化合物可有用防治嗜酒。GAO等[69]别离测定44种大豆苷元相似物（异黄酮类）对单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）和乙醛脱氧酶2（ALDH-2）的按捺效果，指出这些异黄酮或许经过进步按捺ALDH-2的才能，或按捺ALDH-2效果的一起下降对MAO的按捺，从到达按捺酒精摄入的效果。HUANG等[70]研讨发现，天胡荽提取物染料木黄酮可明显下降血液中酒精浓度，维护因慢性酒精中毒引起的肝损害，且出现量效联络，其机制或许是铲除自由基、抗氧化活性、按捺CYP2E1和弱化肝星状细胞活化等。
4 存在的问题
4.1 雌激素活性植物中药的界说与内在
2005年即有报导在300多种植物中发现有PE的成分[71]。植物中药作为PE研讨的重要组成部分，又有其一起的前史与文明内在。迄今为止，中药首要是以饮片办法组方入药的，因而判别植物中药是否具有雌激素活性，不能仅以其是否含PE成分断定，而应以其全体效应作为客观根据点评其是否具有PE活性。植物中药中检测出PE成分，并不能代表其全体出现雌激素活性。如桃仁中含PE成分山柰酚[72]，全体却并未出现雌激素活性[7]。
单纯从检测植物中药中具有PE成分，并不能界说其为雌激素活性植物中药，但可作为进一步试验筛查的参阅方针。
4.2 “双向效果”与乳腺癌医治安全用药
BUTERIN等[73]发现，不管摄入天然或组成的外源性雌激素，都或许与内源性雌激素一起效果而对靶安排发作累加效应，然后促进乳腺癌或其他雌激素依靠型肿瘤细胞的增殖。但也有人以为PE可以与雌激素受体结合，在不同条件下可出现雌激素活性和/或抗雌激素活性，人们称之为“双向”效果[74]。KANG等[75]经过淫羊藿提取物及其首要成分的雌激素和抗雌激素活性体表里试验，发现淫羊藿提取物具有雌激素和抗雌激素两层活性，独自运用淫羊藿提取物可促进人乳腺癌MCF-7细胞的增殖，当与雌二醇联用时则按捺MCF-7细胞的增殖。XIE等[76]经过检测802例乳腺癌患者木酚素摄入、血清PE肠内代谢产品浓度，查询其与乳腺癌发作危险的联络，发现只要在体内雌激素水平偏低状况下，血清PE肠内代谢产品凹凸才与乳腺癌存在必定联络，但仍需求进一步研讨验证。
雌激素活性植物中药的“双向效果”是否树立以及树立的条件或条件有必要清晰，这联络到激素依靠性乳腺癌中药医治的安全性。因为PE按捺乳腺癌的机制或条件不明，现在尚不能将PE活性中药当作乳腺癌按捺药运用。关于乳腺癌内分泌医治不良反应，运用具有雌激素活性植物中药医治时需具体查询，稳重配伍。
4.3 试验成果与临床运用
因为存在体内代谢与转化，细胞与动物试验并不能彻底反映PE在人体内的效果，并且还应考虑不同年纪、区域、人群之间的差异。因而，为进一步清晰PE对人体的效果及其效果机制，仍需求大样本、高质量的RCT研讨验证。TSENG等[77]以为，人体对大豆异黄酮代谢才能及转化为代谢产品雌马酚才能的不同，是导致现在关于PE抗乳腺癌定论不一致最首要的原因。因而，他对美国费城区域436名我国侨胞进行研讨，发现摄入大豆异黄酮后雌马酚的不同发作状况对乳腺密度有明显影响，即大豆异黄酮对乳腺安排密度的影响取决于其将大豆苷元代谢转化为雌马酚的才能。
4.4 快速筛查试验及规范的树立
现在植物中药雌激素活性的研讨依然停留在单个零星的试验根底上，未进行体系挑选和比较。其成果的不一致性或许因试验操作不规范或试验差错所引起，也或许与其产地、种属、剂量及其在体内经肠道吸收转化在体内代谢等要素有关。因而，体系而规范化的试验筛查和成果点评规范的树立，是其他全部研讨的柱石。
综上，现阶段除大豆异黄酮已有RCT显现具有改进更年期女人临床症状、防治骨质疏松、下降心脏病危险、改进大脑认知功用的效果外，大部分研讨依然停留在动物试验和细胞试验阶段。有雌激素活性植物中药的研讨正日益向纵深开展，其存在的一些问题，特别是雌激素依靠性疾病临床运用的安全性，还需多途径、多办法调查，以寻求处理之道。
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（收稿日期：2015-12-17）
（修回日期：2016-01-07；修改：梅智胜）