丁丙诺啡透皮贴剂：丁丙诺啡透皮贴用于跟骨骨折术后镇痛的作用
林健兴+潘永雄+杨广钢
[摘要]意图 评论丁丙诺啡透皮贴用于跟骨骨折术后镇痛的临床作用。办法 2015年6月～2016年6月，将我院的100例跟骨骨折术后患者随机分为两组。调查组（50例）运用丁丙诺啡透皮贴进行术后镇痛；对照组（50例）运用硬膜外自控镇痛泵进行术后镇痛。调查比较两组的术后镇痛作用及不良反响。成果 两组患者术后6、12、24、48、72 h及术后第7天的视觉模仿评分（VAS）比较差异均无统计学含义（P>0.05）；调查组的部分术后的不良反响（胃肠道反响、头晕、嗜睡）发作率低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。定论 与术后运用硬膜外自控镇痛泵比较，丁丙诺啡透皮贴剂用于跟骨骨折术后镇痛作用满足，且不良反响少，值得临床推行运用。
[关键词]丁丙诺啡透皮贴；跟骨骨折；术后镇痛
[中图分类号] R971+.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（b）-0120-03
The postoperative analgesic effect of Buprenorphine transdermal patch used after calcaneal fracture surgery
LIN Jian-xing PAN Yong-xiong YANG Guang-gang
Department of Foot & Ankle Orthopedics，Guangzhou Orthopedic Hospital in Guangdong Province，Guangzhou 510045，China
[Abstract]Objective To study the postoperative analgesic effect of Buprenorphine transdermal patch used after calcaneal fractures surgery.Methods 100 cases after calcaneal fracture surgery treated in our hospital from June 2015 to June 2016 were randomly divided into two groups.50 cases in observation group were given Buprenorphine transdermal patch for postoperative analgesia while 50 cases in control group were given epidural controlled analgesia pump for postoperative analgesia.The postoperative analgesic effect and adverse reactions were observed and compared between the two groups.Results VAS score after 6 h，12 h，24 h，48 h，72 h operation and the seventh days after operation in patients between the two groups were no statistical significance（P>0.05）.Postoperative adverse reactions （gastrointestinal reaction， dizziness， drowsiness） in observation group were less than those of the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Compared with postoperative epidural controlled analgesia pump，the postoperative analgesic effect of Buprenorphine transdermal patch for paitiens with calcaneal fractures is satisfied with less adverse reactions.It is worthy of clinical popularization and application.
[Key words]Buprenorphine transdermal paste；Calcaneal fractures；Postoperative analgesia
跟骨骨折是創伤骨科的常见病之一，约占全身骨折的2%[1]，手术医治能杰出复位骨折端，作用切当[2]。但因为足踝部皮肤绵薄，手术伤口后常常引起患部再次肿胀，痛苦难忍，并可引起一系列并发症。术后杰出的镇痛医治不仅可进步患者的满足度，并可下降术后相关并发症的危险。现在临床上骨折术后镇痛的办法多种多样，其间丁丙诺啡透皮贴剂因为其镇痛作用切当，继续时刻长，不良反响较少，逐步被运用。本研讨别选用丁丙诺啡透皮贴剂与既往常用的硬膜外自控镇痛泵医治跟骨骨折术后痛苦，比较其作用及不良反响发作状况，现报导如下。
1 材料与办法
1.1一般材料
本研讨依照随机、单盲临床对照规划。选取广州市正骨医院2015年6月～2016年6月由高处掉落伤导致的跟骨骨折手术患者共100例，每组50例。患者均赞同参与本研讨并签署知情赞同书。患者按入院先后顺序编号，以随机数字表法将患者分为两组，其间医治组：男46例，女4例；均匀年纪（39.3±7.5）岁；跟骨骨折分型：SandersⅡ型5例，Sanders Ⅲ型35例，Sanders Ⅳ型10例；均匀手术时刻（74.4±5.2）min。对照组：男45例，女5例；均匀年纪（38.8±7.1）岁；跟骨骨折分型：Sanders Ⅱ型6例，Sanders Ⅲ型37例，Sanders Ⅳ型7例； 均匀手术时刻（73.9±5.7）min。两组患者的年纪、性别份额、手术时刻、跟骨骨折分型等比较差异均无统计学含义（P>0.05），具有可比性。endprint
1.2确诊当选规范
患者高处掉落伤后经印象学查看确诊为闭合性跟骨骨折，关节内骨折需手术医治，术前查看无显着手术禁忌证。
1.3扫除规范
①兼并其他骨折、多发伤等患者；②开放性跟骨骨折；③陈旧性跟骨骨折；④抑郁症、精力病患者、吸毒患者等；⑤医治不合作者。
1.4医治办法
两组患者手术均由同一组医师完结，均选用硬膜外麻醉，侧卧位，同侧大腿上电动止血带，手术取跟骨外侧“L”型切断，骨折复位后在跟骨外侧壁置入跟骨外侧确定钛板固定。医治组于术前24 h予丁丙诺啡透皮贴（德国LTS Lohmann Therapie-Systeme AG，出产批号：20140901）1贴贴于上臂外侧，7 d后去除。对照组在手术完毕后通过硬膜外通道衔接自控镇痛泵，内含罗哌卡因150 mg、喷他佐辛180 mg及托烷司琼5 mg加生理盐水至 100 ml，继续输注。
1.5调查目标及点评规范
别离于术前，术后6、12、24、48、72 h及术后第7天点评镇痛作用，选用VAS视觉模仿评分（将痛苦的程度用0～10共11个数字表明，0表明无痛，10代表最痛，患者依据本身痛苦程度在这11个数字中挑选1个数字代表痛苦程度。0分：无痛苦；1～3分：有细微的痛苦，患者能忍耐；4～6分：患者痛苦并影响睡觉，尚能忍耐，应给与临床处置；7～10分：患者有激烈的痛苦，难以忍耐），若VAS 评分>6分需额定给予曲马多肌注。记载术后1周内不良反响，如胃肠道反响（出血、厌恶、吐逆、纳差、上腹痛、大便隐血等）；头晕、嗜睡等精力反响；皮肤瘙痒等变态反响；低血压；呼吸按捺等，并查看肝功用及凝血功用，若治療过程中呈现严峻不良反响，当即停药。
1.6统计学处理
选用SPSS 19.0 软件进行统计学剖析，计量材料用均数±规范差表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1两组术前及术后不一起刻VAS评分的比较
术前两组的VAS评分差异无统计学含义（P>0.05），术后，两组的VAS评分在各时刻点差异均无统计学含义（P>0.05）（表1）。
2.2两组不良反响发作率的比较
术后1周内两组的部分不良反响（胃肠道反响、头晕、嗜睡）发作率差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
3 评论
跟骨骨折因为其部分皮肤绵薄，术后出血多，皮瓣伤口张力大等特色，其术后的痛苦较为剧烈[3]。术后杰出的镇痛不仅是患者心思和生理上的需求，更可防备由痛苦引起的一系列并发症，自20世纪70年代以来，自控镇痛技能成为了处理术后痛苦的干流技能[4]，患者依据本身痛苦的状况，在电子程序设定的范围内自行操控调理镇痛药物剂量。硬膜外自控镇痛泵已在下肢骨折术后得到广泛运用，其特色是镇痛作用好，而呼吸循环按捺、术后谵妄等不良反响较少[5-7]，因而，本研讨以硬膜外自控镇痛泵镇痛作为对照有较好的参阅含义。
丁丙诺啡透皮贴剂是一种可透过皮肤吸收的阿片类药物镇痛剂，其有用成分为丁丙诺啡，它对3种阿片受体亚型μ、κ和δ结合部位均有亲和力，首要作用为激动神经中枢的阿片μ受体，发生镇痛作用，对κ和δ受体则有弱拮抗作用[8]。丁丙诺啡是一种强效阿片类镇痛剂，持平剂量下其对外伤的镇痛作用是吗啡的75～100倍[9]。它与阿片μ受体的亲和力高，解离速度慢，并通过透皮贴剂继续开释，因而该药物具有镇痛时刻长，作用继续安稳的特色，并因为其分子量较小、脂溶性高，故具有杰出的皮肤渗透性，故十分适用于经皮给药，相对于静脉用药，具有运用便利，副作用小的长处；一起，尽管作为阿片类药物，丁丙诺啡运用时仍存在呼吸按捺等相关危险，但临床研讨已发现其不良反响具有天花板效应，而其镇痛作用却无天花板效应[10]。丁丙诺啡无非甾体消炎止痛药（如西乐葆、帕瑞昔布钠等）的胃肠道损害危险，且大部分原型通过肝胆分泌，对肾功用影响小，因而有胃肠道疾病及肾功用减退的晚年患者也可运用，正因为其种种长处，丁丙诺啡已被引荐成为一线镇痛药物[11]，尽管其前期仅用于癌性痛苦患者，但近年国内外已很多运用于骨科、外科等范畴，并获得杰出作用[12-14]。
在镇痛形式上，相较曾经术后才运用止痛药物，镇痛泵等手法，运用丁丙诺啡透皮贴亦具有必定的优势，丁丙诺啡透皮贴均在手术开端前24～48 h即运用，契合现在临床上引荐的超前镇痛形式。超前镇痛指的是在痛苦中枢敏感染前实施干涉，进步痛阀，阻挠外周痛苦冲意向大脑中枢传导，这样不仅可起到杰出的镇痛作用，还可以使削减术后镇痛药物的运用量，防备手术伤口痛苦导致的一系列的应激反响。术后痛苦应激反响首要是对患者的血压，睡觉及术后恢复形成不良影响，乃至会引起应激性溃疡等术后并发症，因而，杰出的镇痛作用、按捺术后应激反响，对患者术后安全及恢复有重要作用[15]。丁丙诺啡在全球已得到30多年的临床运用，对缓解中重度痛苦安全有用已得到必定[16]，从本研讨亦可看到其术后镇痛作用与传统硬膜外自控镇痛泵无显着差异，但丁丙诺啡透皮贴的费用则较镇痛泵少许多，而且透皮贴剂运用简略，护理便利，1贴剂运用时刻可长达7 d，镇痛作用耐久，而其不良反响小，本研讨中亦看到运用丁丙诺啡透皮贴的术后胃肠道反响、头晕、嗜睡等较硬膜外自控镇痛泵少。
综上所述，跟骨骨折术后运用丁丙诺啡透皮贴可到达杰出的镇痛作用，并具有运用便利，作用耐久等长处，可在临床推行运用。当然，本研讨样本偏小，且现在临床上引荐多形式镇痛办法，镇痛手法多种多样，很难逐个比照点评，故本研讨仅挑选经典的术后硬膜外自控镇痛泵作比较。将来，有望于通过多中心大样本的前瞻性随机对照实验进步研讨的准确性。
[参阅文献]
[1]Epstein N，Chandran S，Chou L.Current concepts review：intra-articular fractures of the calcaneus[J].Foot Ankle Int，2012，33（1）：79-86.endprint
[2]Veltman ES，Doornberg JN，Stufkens SA，et al.Long-term outcomes of 1，730 calcaneal fractures：systematic review of the literature[J].J Foot Ankle Surg，2013，52（4）：486-490.
[3]Chou LB，Wagner D，Witten DM，et al.Postoperative Pain following foot and ankle surgery：aprosperctive study[J].Foot Ankle Int，2008，29（11）：1063-1068.
[4]余守章.一种术后镇痛的新办法——自控-靶控镇痛[J].广东医学，2009，30（8）：1043-1045.
[5]梁林，姜为民.硬膜外镇痛和静脉镇痛对脊柱交融术后镇痛作用比较的Meta剖析[J].中华脊柱脊髓杂志，2014，24（5）：433-439.
[6]王世英，孔玲，毕光焰，等.硬膜外镇痛与静脉镇痛对晚年下肢关节置换及植入物内固定医治后前期认知功用的影响[J].我国安排工程研讨与临床恢复，2011，15（35）：6514-6517.
[7]田悦，郭善斌，赵平.80岁以上患者进行硬膜外镇痛的有用性和安全性[J].我国晚年学杂志，2014，34（11）：3028-3029.
[8]Plosker GL.Buprenorphine 5，10 and 20 μg/h transdermal patch：a review of its use in the management of chronic non-malignant pain[J].Drugs，2011，71（18）：2491-2509.
[9]Davis MP.Twelve reasons for considering buprenorphine as a frontline analgesic in the management of pain[J].J Support Oncol，2012，10（6）：209-219.
[10]Dahan A，Yassen A，Romberg R，et al.Buprenorphine induces ceiling in respiratory depression but not in analgesia[J].Br J Anaesth，2006，96（5）：627-632
[11]Bohme K.Buprenorohine in a tuansdermal therapeutic system：a new option[J].Clin Rheumatol，2002，21（Suppl 1）：S13-S16.
[12]沈龙祥，曾炳芳.药物贴剂医治骨科痛苦[J].世界骨科学杂志，2014，35（3）：137-139.
[13]陈焰，张阳春，余世明.丁丙诺啡透皮贴用于骨科大手术术后镇痛的作用[J].广东医学，2015，36（19）：3056-3058.
[14]张红波，彭乐锋，申石方，等.丁丙诺啡透皮贴剂与芬太尼透皮贴剂在医治缓慢非癌性痛苦中的作用比较[J].岭南急诊医学杂志，2016，21（4）：391-393.
[15]Milier RD.Millers Anesthesia[M].6th.Philadelphia：Churchill Livingstone，2005：4257-4261.
[16]徐建國，王楠.中重度痛苦医治药丁丙诺啡透皮贴剂的药理作用及临床点评[J].我国新药杂志，2013，22（23）：2713-2720.
（收稿日期：2017-06-07本文修改：许俊琴）endprint