注射用乌司他丁价格 脂氧素和乌司他丁对脓毒症内皮细胞Ang表达的影响比照调查及效果机制研讨

李良　　蒋永泼　　杨英姿

[摘要] 意图 评论脂氧素和乌司他丁对脓毒症内皮细胞Ang表达的影响比照调查及效果机制。 办法 选取2016年1～12月我院收治的脓毒症患者60例，随机分为两组，对照组使用乌司他丁医治，研讨组使用脂氧素和乌司他丁医治，比照两组患者的内皮细胞Ang表达状况。 成果 医治前两组患者的Ang表达无显着差异（P>0.05），医治后研讨组Ang-1表达显着高于对照组，Ang-2表达显着低于对照组（P<0.05）；医治前两组患者的肾功用目标无显着差异（P>0.05），医治后研讨组患者显着优于对照组（P<0.05）；医治前两组患者的凝血功用目标无显着差异（P>0.05），医治后研讨组患者显着优于对照组（P<0.05）。 定论 脓毒症患者使用脂氧素和乌司他丁医治，可以下降内皮细胞Ang表达水平，改进患者的肾功用以及凝血功用相关目标，有利于改进患者预后及日子质量，临床上值得推广使用。

[关键词] 脂氧素；乌司他丁；脓毒症；内皮细胞Ang；效果机制

[中图分类号] R969 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）27-0019-04

Effects of lipoxin and ulinastatin on Ang expression in endothelial cells of sepsis and its mechanism

LI Liang JIANG Yongpo YANG Yingzi

Department of Emergency Medicine，Taizhou Hospital of Zhejiang Province，Linhai 317000，China

[Abstract] Objective To investigate the effects of lipoxin and ulinastatin on Ang expression in endothelial cells of sepsis and its mechanism. Methods 60 patients with sepsis treated in our hospital from January to December 2016 were randomly divided into two groups. The control group was treated with ulinastatin. The study group was treated with lipoxin and ulinastatin. The Ang expression in endothelial cell between the two groups of patients was compared. Results There was no significant difference in Ang expression between the two groups before treatment（P>0.05）. The expression of Ang-1 in the study group was significantly higher than that in the control group after treatment. And the expression of Ang-2 in the study group was significantly lower than that in the control group after treatment（P>0.05）. There was no significant difference in renal function between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the renal function of the study group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the coagulation function between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the coagulation function of the study group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The application of lipoxin and ulinastatin in patients with sepsis can reduce the expression of angiotensin in endothelial cells， and can improve the renal function and coagulation function of patients. It is helpful to improve the prognosis and quality of life of patients and worthy of appling in clinical practice.

[Key words] Lipoxin；Ulinastatin；Sepsis；Endothelial cell Ang；Mechanism

膿毒症指的是感染诱发的全身炎症反响，严峻状况下会导致患者呈现多器官功用衰竭。脓毒症是人体感染之后呈现的抗炎反响及炎症反响严峻失衡的危重症，其间晚年人群的脓毒症（MODS）发作危险显着上升，怎么防止脓毒症恶化成为多器官功用障碍是临床上危重症医治的重要课题。Ang-1及Ang-2表达是脓毒症患者的重要生物标志物。有研讨在动物模型中发现，Ang-1可以维护器官保持功用，而Ang-2与脓毒症的程度存在亲近的联络[1]。乌司他丁对保持血管内皮细胞的功用有重要影响，是蛋白酶活性的常用按捺剂，而脂氧素有着抱负的抗炎医治效果。我院在脓毒症患者医治进程中联合使用脂氧素和乌司他丁，现报导如下。endprint

1材料与办法

1.1一般材料

选取2016年1～12月我院收治的脓毒症患者60例，归入规范：患者的体温超越38℃或许低于36℃；患者额度心率超越 90 次/min；患者PaCO2（二氧化碳分压）低于4.0 kPa；患者的白细胞数超越11.0×109/L或低于3.0×109/L[2]。扫除规范：兼并HIV患者；长时刻使用强的松患者；妊娠哺乳期女人[3]。将患者随机分为两组，对照组30例，男18例，女12例，年纪19～76岁，均匀（41.2±2.6）岁；研讨组30例，男20例，女10例，年纪18～75岁，均匀（40.3±1.9）岁。两组患者的一般材料比较，差异无计算学含义（P>0.05）。具有可比性。受试者均知情赞同，且本研讨经过医院道德委员会同意。

1.2办法

对照组使用乌司他丁（国药准字H19990134，广东天普生化公司出产，药品标准：10万U）医治，20万U乌司他丁+30 mL生理盐水，静脉注射给药，1次/d，继续医治7 d[4]。研讨组在对照组患者基础上联合使用脂氧素（国药准H20040505，南京金益柏生物科技有限公司，药品标准：48T/96T）医治，1 μg/kg的脂氧素+3 mL生理盐水，静脉注射给药，1次/d，继续医治7 d[5]。

1.3调查目标

医治前后使用酶联免疫法（ELISA）检测Ang-1及Ang-2表达，一起检测患者的肾功用目标[6]。收集空腹静脉血5 mL，别离检测血肌酐（BUN）、尿素氮（SCr）以及胱抑素C（Cystatin C）[7]。医治前后检测两组患者的凝血功用，收集空腹静脉血5 mL，使用主动生化仪检测凝血酶原时刻（PT）、血小板计数（PLT）、D-二聚体（D-D）以及活化部分凝血活酶时刻（APTT）[8]。

1.4 计算学办法

数据计算使用SPSS18.0软件，计数材料选用χ2查验，计量材料选用t查验，P<0.05为差异有计算学含义。

2 成果

2.1 两组患者医治前后Ang表达比较

医治前两组患者的Ang表达无显着差异（P>0.05），医治后研讨组Ang-1表达显着高于对照组，Ang-2表达显着低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者医治前后肾功用比较

医治前两组患者的肾功用目标无显着差异（P>0.05），医治后研讨组患者肾功用显着优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者医治前后凝血功用比较

医治前两组患者的凝血功用目标无显着差异（P>0.05），医治后研讨组患者凝血功用目标显着优于对照组（P<0.05）。见表3。

3评论

相关研讨成果显现，凝血活化及炎症反响在脓毒症病况发展进程中有重要的影响[9]。炎症细胞因子会损害患者的血管内皮细胞，诱发凝血途径，导致患者处于高凝状况，微血管中血栓不断生成，加重机体的炎症反响。在前期阶段有用阻断患者的炎症反响一起改进凝血功用，防止血管内凝血及多器官功用障碍是进步脓毒症医治效果的中心[10]。乌司他丁是健康人群尿液傍边提取的蛋白酶按捺剂，可以按捺蛋白酶、纤溶酶及脂肪水解酶等。研讨显现乌司他丁可以借助于内源性凝血机制发挥效果，可以安稳人体中的溶酶体膜，然后削减溶酶体酶生成及排泄，铲除氧自由基而且操控炎症介质，发挥血小板及血管内皮细胞的维护功用，防止凝血功用障碍呈现[11]。跟着脓毒症患者的病况恶化，凝血功用目标中的APTT、PT及D-D等都会呈现显着的改动。本研讨成果提示，患者使用乌司他丁医治之后，患者的凝血功用得到显着改进（P<0.05），提示乌司他丁医治有利于保持患者凝血及抗凝血功用之间的平衡，然后下降MODS发作危险。

本研讨中，研讨组患者联合使用脂氧素医治脓毒症患者，患者的肾功用目标及凝血功用目标均显着优于对照组（P<0.05）。脂氧素是花生四烯酸的一种代谢产品，是临床上比较常用的一种内源性抗炎缓解因子，在纤维化以及肾脏炎性疾病等患者的医治进程中遭到医务人员的高度重视[12]。脂氧素作为重要的一种内源性抗炎递质，在人体中发挥着不容忽视的重要影响，简直参加到同炎症以及免疫相关的各种疾病。在炎症性疾病傍边，脂氧素借助于按捺患者的中性粒细胞，可以下降促炎因子的表达，加快巨噬细胞吞噬中性粒细胞[13]。除此之外，脂氧素医治进程中，患者不会呈现抗炎药物常见的各种不良反响，全身使用也不会下降患者的血压，一起不会影响患者的免疫功用、肾功用以及骨髓造血功用[14]。脂氧素在病理进程中发挥影响，并不是直接参加生理功用保持，可是人工合成得到的脂氧素可以显着按捺免疫功用。研讨发现，脂氧素在肾脏疾病医治进程中，可以发挥抗炎效果以及维护肾脏的效果，跟着医务人员对脂氧素效果机制的知道，特别是开发结构类似物，生物学活性还有详细的效果机制日益清晰，在肾脏炎症以及纤维化医治进程傍边使用潜力巨大[15]。当时状况下，在脂氧素的研讨方面依然处于试验的环节，大部分的研讨为动物试验，不过在医治疾病方面的潜力现已得到医务人员的认可[16]。研讨发现脓毒症患者在血清傍边的Ang-1水平显着下降，一起Ang-2水平显着上升。Ang-1及Ang-2是评价脓毒症患者危险以及预后质量傍边的重要生物符号物。Ang-1可以防备毛细血管呈现渗漏问题，与之相对应的是，Ang-2可以进步动脉血管的通透性[17]。Ang-1及Ang-2在人体的血管傍边表现出拮抗效果，二者之间的比值越高，提示患者的血管损坏越为严峻。Ang-1经过影响内皮细胞的搬迁、存活、增殖、调理以及分解，来完成内皮屏障的安稳性。相关研讨的成果提示，Ang-1水平下降及Ang-2水平的显着上升，意味着脓毒症患者的危险加大以及预后质量较差[18]。Ang-1水平及Ang-2水平的相對改变方面，Ang-1的水平下降及Ang-2水平的上升，可以表现出脓毒症患者傍边血管内皮的损害状况，毛细血管损害严峻会显着加大脓毒症患者的逝世危险[19]。所以经过剖析这两种天壤之别的血管因子水平，可以有用断定血管内皮细胞结局，是猜测脓毒症患者逝世危险的重要生物符号物之一。除此之外，研讨人员在体表里研讨的成果傍边，脂多糖会下降人体的Ang-1的表达水平，按捺Ang-1通路，损坏内皮屏障的安稳性以及完整性，导致器官功用逐步损失，这也可以解说Ang-1猜测患者预后的效果机制[20]。从愈加全面全体的视点而言，Ang-1水平及Ang-2水平可以表现出脓毒症患者本身病理状况及血管损害的严峻程度，表现脓毒症患者的血管病理机制及逝世危险。本研讨成果中，医治前两组患者的Ang表达无显着差异（P>0.05），医治后研讨组Ang-1表达显着高于对照组，Ang-2表达显着低于对照组（P<0.05），提示患者医治之后Ang-1及Ang-2表达得到改进，其间研讨组患者联合使用脂氧素强化抗炎效果，改进水平优于对照组。需求留意的是，本研讨依然存在必定缺乏。榜首，随机抽样进行临床判别简略导致样本呈现差错，需求在后续的研讨傍边进一步添加样本量然后下降差错。第二，部分患者医治前的Ang-1水平及Ang-2水平不是在急诊科丈量，难以保证样本数据的客观准确，且患者的潜在疾病同样会影响到二者的表达水平，需求在后续研讨傍边探究相应的处理办法。简而言之，Ang-1水平及Ang-2水平供给了一种简略有用的办法，可评价脓毒症患者的预后质量及逝世危险，可以为临床医治供给新模式。endprint

综上所述，脓毒症患者使用脂氧素和乌司他丁医治，可以下降内皮细胞Ang表达水平，改进患者的肾功用以及凝血功用相关目标，有利于改进患者预后以及日子质量，临床上值得推广使用。

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（收稿日期：2017-06-25）endprint