痛风患者尿酸500多未发病 痛风发病年龄特征及降尿酸医治对内皮功用的影响
许瑜佳 陈士芳
[摘要] 意图 评论痛风的发病年纪特征及降尿酸医治对血管内皮功用的影响。 办法 回忆性剖析我院2007年1月～2016年12月住院和门诊的231例痛风患者，挑选其间72例患者随机分红两组（n=36），一组口服非布司他，一组口服别嘌呤醇，医治前及医治后12周行五颜六色多普勒超声查看内皮依赖性血管舒张功用。 成果 （1）>60岁发病组痛风患者兼并症发作率最高的是高血压病、肾脏病变、冠心病和脑血管病，其低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿酸水平最低。（2）降尿酸医治12周后两组肱动脉内皮依赖性血管舒张功用增强（P<0.05），但两组间比较差异无计算学含义（P>0.05）。 定论 高龄发病的患者高血压病、肾病、冠心病和脑血管病的兼并症发作率高。降尿酸医治能改进患者血管内皮功用。
[关键词] 痛风；发病年纪；降尿酸医治；内皮功用
[中图分类号] R589.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）28-0008-04
[Abstract] Objective To investigate the characteristics of onset age of gout and the effect of urate-lowering therapy on endothelial function. Methods 231 patients with gout who were hospitalized and diagnosed in outpatient clinic in our hospital from January 2007 to December 2016 were retrospectively analyzed. 72 patients were randomly divided into two groups（n=36）. One group was orally given febuxostat， and the other group was orally given allopurinol. Before and after treatment， color Doppler ultrasonography was used to examine endothelium-dependent vasodilatation 12 weeks after treatment. Results （1）The complications with the highest incidence rate in the patients with gout more than 60 years old in the onset group： hypertension， renal disease， coronary heart disease and cerebrovascular disease， and the low density lipoprotein， cholesterol， triglyceride， and uric acid levels were the lowest. （2）The endothelium-dependent vasodilatation function in brachial artery was enhanced 12 weeks after urate-lowering therapy（P<0.05）， and there was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The incidence rate of complications of hypertension， nephropathy， coronary heart disease and cerebrovascular disease in the elderly patients is high. Urate-lowering therapy can improve the patient's vascular endothelial function.
[Key words] Gout； Onset age； Urate-lowering therapy； Endothelial function
痛風（Gout）是嘌呤代谢妨碍引起的代谢性疾病，常与肥壮、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉硬化和冠心病等集合发作相关。已有研讨标明对血尿酸水平增高的患者运用别嘌呤醇阻断氧化应激能够改进其血管内皮功用，下降心血管事情发作率[1]。为了解痛风的发病年纪特征及降尿酸医治对血管内皮功用的影响，本文对231例痛风患者进行临床剖析，并从中归入72例复诊患者行降尿酸医治并检测血管内皮功用，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
搜集2007年1月～2016年12月在湖州市中心医院风湿免疫科门诊和住院的材料完整的原发性痛风患者，共231例，一切病例均契合2011年中华医学会风湿病学分会在《原发性痛风确诊和医治攻略》中提出的痛风确诊规范[2]，扫除伴有感染或其他体系性本身免疫性疾病的患者。其间男216例，女15例，病程1周～50年，均匀（8.4±6.4）年，均匀发病年纪（53.8±13.4）岁。兼并高血压病137例，高脂血症109例，肾病57例（已扫除痛风性肾病），糖尿病47例，脂肪肝25例，脑血管病23例，冠心病20例。其间归入的72例降尿酸医治患者均为男性，1∶1随机分配至两组，非布司他组均匀病程（9.5±3.8）年，均匀年纪（49.6±10.4）岁。别嘌呤醇组均匀病程（11.2±5.6）年，均匀年纪（62.4±6.6）岁。两组患者年纪等一般基线材料均匀比较差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。endprint
1.2 办法
依据世界卫生组织提出的年纪分段规范将231例患者分为<40岁、40～60岁、>60岁三组，剖析组间差异。从中选取血尿酸>420 μmol/L，处于痛风发作间歇期的72例患者，运用SPSS17.0软件随机将其按1∶1分配至两组。一组口服非布司他片（江苏万邦医药公司，国药准字H20130058，40 mg/片），1次/d，40 mg/次。一组口服别嘌呤醇片（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020334，100 mg/片），3次/d，100 mg/次，共医治12周。
记载231例患者的年纪、病史、既往病史即高血压病、糖尿病、冠心病、高脂血症、肾病、脂肪肝、脑血管疾病等。检测血清尿酸、肾功用、肝功用、血脂等实验室方针。72例患者医治前及医治后12周行五颜六色多普勒超声查看血流介导的内皮依赖性血管舒张功用（flow-mediated dilation，FMD）。内皮依赖性血管舒张功用参照周胜华等[3]介绍的办法，选用7.5 MHz线阵探头，探查深度为4 cm。患者仰卧位，右上肢外展15°，以肘上2～15 cm肱动脉为靶方针，别离丈量其歇息时、反响性充血时肱动脉内径。测验前歇息10 min，测定根底值（D0）后进行反响性充血实验：将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压到300 mmHg，4 min时放气，放气后60～90 s内丈量肱动脉内径（D1）。反响性充血血管内径的改变率以肱动脉内径根底值的百分数表明，即△%=（D1-D0）/D0×100%，代表FMD。
1.3 计算学办法
运用计算软件SPSS17.0进行剖析。计数材料用率表明，组间比较选用χ2查验；计量材料用（x±s）表明，正态散布者组间比较选用独立样本t查验，偏态散布者进行对数转化或倒数转化呈正态散布，P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 不同年纪发病的患者临床特征散布
依据世界卫生组织提出的年纪分段规范进行分组：分为<40岁，40～60岁之间，>60岁三组。各年纪组中，40～60岁痛风发病率最高（46.3%），其次为>60岁组（36.4%），<40岁发病率最低（17.3%）；40～60岁组中以40～49岁发病居多，占26.8%（62/231）；与40～60岁发病组比较，>60岁发病组的男性份额更低，差异有计算学含义（χ2=6.145，P<0.013）。>60歲与<40岁发病组比较，肾病发作率更高，高脂血症、脂肪肝发作率更低。>60岁与40～60岁组比较，冠心病、脑血管病发作率更高，脂肪肝发作率更低。>60岁组高血压病发作率最高，40～60岁组次之，<40岁组最低。>60岁组的低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿酸水平最低，<40岁组的谷丙转氨酶水平最高。40～60岁组的肌酐水平低于>60岁组，但高于<40岁组。各年纪组间兼并症和实验室方针状况见表1。
2.2 两组血管内皮依赖性舒张功用比较
两组肱动脉内径根底值差异无计算学含义（P>0.05）。降尿酸医治12周后两组肱动脉内皮依赖性血管舒张功用增强（P<0.05），但两组间比较差异无计算学含义（P>0.05）。见表2。
3 评论
痛风的发病、开展和预后与血尿酸的水平有着密切关系。在人的一生中，血尿酸的浓度与体重和血压相同有其改变规则。血尿酸在婴幼儿至青春期，男女均较低，均匀为3.6 mg/dL。青春期后，男女血尿酸水均匀随年纪添加而升高，但男性的血尿酸升高较为显着，女人在绝经期后，因为雌激素水平显着下降，肾脏对尿酸的分泌削减，两性的血尿酸水平又附近[4-6]。
本材料显现：40～60岁痛风发病率最高（46.3%），其次为>60岁组（36.4%），<40岁发病率最低（17.3%），与国外[7，8]报导附近。患者从确诊高尿酸血症到痛风发作一般会阅历一段较长时刻[9]。大都高尿酸血症并无显着的临床症状，因而临床医师应当归纳考虑性别、年纪等要素，留意监测血尿酸水平，对高尿酸血症，尤其是无症状的高尿酸血症的及早发现及医治具有活跃作用。临床工作中对晚年女人患者的痛风扫除需稳重。频频非典型的晚发型痛风或许被误诊或漏诊，导致风险的发作和时刻、经济的丢失，因而在防备痛风发作的一起，要活跃医治原发病，下降并发症和病死率，以进步日子质量。
别的，本地区不同年纪间兼并症有所不同，40～60岁年纪组简单兼并高血压病；>60岁年纪组简单兼并高血压病、脑血管病、冠心病；<40岁年纪组简单兼并高脂血症、脂肪肝，或许是因为年轻人更倾向于过度摄入高卡路里食物和酒精，简单发作肥壮和高脂血症[10]，而肥壮和高脂血症又是痛风发作的风险要素[11]。有研讨[12]经过一项归入15 533例的社区为根底的行列研讨，发现肥壮不仅是痛风发作的风险要素，还与痛风发作年纪提前有关，BMI每添加5 kg/m2，痛风发作年纪提前4.5年。均匀寿命高的人群更简单患高血压病，高血压病添加痛风发作的风险要素，反过来又会加剧心脏疾病、肾脏病，添加整体死亡率[8，13]。因而，对青中年人群应采纳归纳干涉方法，鼓舞其树立杰出的日子方法，尤其是削减喝酒和调整饮食结构，以下降血脂和减轻肥壮，然后削减发病率和推迟发病时刻。对晚年痛风患者既要活跃医治原发病，又要操控兼并症，以下降死亡率。
代谢归纳征是冠状动脉疾病的风险要素，因为心脑血管疾病的存在，间断性服用噻嗪类利尿剂和长时间口服小剂量阿司匹林也常诱发痛风重复发作。现在许多学者以为血管内皮细胞结构和功用损害是动脉粥样硬化发作的始动要素[14]。高尿酸血症是血管内皮细胞损害的很多要素之一，其导致内皮细胞开释和代谢功用遭到损坏，然后继发各种细胞因子、生长因子、黏附蛋白等活性物质的高表达，然后一起参加动脉粥样硬化的构成[15]。尿酸水平升高已被以为是心血管疾病的独立风险要素[16]。endprint
非布司他是一種新式按捺尿酸组成药物，比较于别嘌呤醇安全性更高。近来国外有文献提出非布司他对血管体系的维护作用[17-19]。国内亦有一项研讨归入60例痛风患者，发现非布司他40 mg、非布司他80 mg与别嘌呤醇300 mg均可改进血管内皮细胞功用，有下降ET-1水平的作用，但不同剂量非布司他与别嘌呤醇对下降ET-1的作用无显着差异[20]。因而，运用相关药物下降痛风患者的高尿酸水平对进步血管内皮功用显得尤为重要。
在本文研讨成果中，运用非布司他医治12周后原发性痛风患者血管舒张功用得到改进，与别嘌呤醇比较无差异。但当选患者均为男性，需扩展样本量进一步研讨，探寻其机制及调查非布司他对血管内皮细胞的维护作用是否优于别嘌呤醇。
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（收稿日期：2017-07-22）endprint