草酸艾司西酞普兰片 首发抑郁症艾司西酞普兰医治无效后兼并奥氮平效果再调查

左红英 黄建

[摘要] 意图 评论首发郁闷症艾司西酞普兰医治无效后兼并奥氮平的作用。 办法 在患者接连4周承受艾司西酞普兰计划医治后仍无显着作用的根底上加用奥氮平，接连医治8周后点评临床作用，并比较患者奥氮平用药前后郁闷程度、认知才能、睡觉质量以及中枢神经损害标志物[神经养分因子（BDNF）、人神经元特异性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、皮质醇（COR）]改动状况。 成果 阶段结束时总有功率为71.67%，医治期间患者仅呈现轻度不良反应，未见严峻不良反应；患者用药后1周、4周、8周的HAMD评分、PSQI评分逐步下降，MoCA评分逐步升高，与服用奥氮平医治前比较差异有统计学含义（P<0.05）；患者用药后1周、4周、8周血清NSE、Hcy、COR水平逐漸下降，BDNF水平逐步升高，与服用奥氮平医治前比较差异有统计学含义（P<0.05）。 结论 首发郁闷症艾司西酞普兰医治无效后加用奥氮平可以有用前进医治作用，改进患者郁闷程度、认知才能、睡觉质量以及中枢神经功用，值得临床推行。

[关键词] 首发郁闷症；艾司西酞普兰；奥氮平；中枢神经功用

[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）01-0022-03

Efficacy of combined olanzapine after treatment with escitalopram in patients with first-episode depression

ZUO Hongying HUANG Jian

Department of Psychiatry，Ji'an Third People's Hospital in Jiangxi Province，Jian 343000，China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of olanzapine after treatment with escitalopram in patients with first-episode depression. Methods The olanzapine was added in patients who were treated with escitalopram for 4 weeks without any significant effect. The clinical efficacy was evaluated after 8 weeks of continuous treatment. The degree of depression， cognitive ability， quality of sleep and the changes of central nervous injury markers（BDNF， NSE， Hcy， COR）before and after olanzapine treatment were compared. Results At the end of treatment， the total effective rate was 71.67%. There were only mild adverse reactions and no serious side effects during the treatment. The HAMD score， PSQI score decreased gradually at 1 week， 4 weeks and 8 weeks after treatment， and MoCA score gradually increased， which had statistically significant difference compared with those before treated with olanzapine（P<0.05）. The levels of serum NSE， Hcy and COR decreased gradually at 1 week， 4 weeks and 8 weeks after treatment， and the level of BDNF increased gradually， and the differences were statistically significant compared with those before treated with olanzapine（P<0.05）. Conclusion The add of olanzapine after escitalopram has no effect in patients with first-episode depression can effectively improve the therapeutic effect， improve the degree of depression， cognitive ability， sleep quality and central nervous system function of patients， which is worthy of clinical popularization.

[Key words] First-episode depression；Escitalopram；Olanzapine；Central nervous system function

现在，临床上关于郁闷症的医治首要选用抗郁闷药物为主、心思和物理医治手法为辅的归纳计划进行医治[1]。艾司西酞普兰是临床医治郁闷症的常用药物，可有用改进患者郁闷状况和负面心情，但有部分首发郁闷症患者用药后作用欠佳[2]。怎么前进该类郁闷症的医治作用是临床研讨的热门。奥氮平为非典型抗精力病药物[3]，我院在临床上对首发郁闷症艾司西酞普兰医治无效的患者加用奥氮平医治取得了杰出的作用，现剖析其临床优势，以期为首发郁闷症的医治供给参阅，现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

将2016年6月～2017年6月我院接诊的60例首发郁闷症患者归入本研讨。归入规范：首发郁闷症，契合《ICD-10精力与行为妨碍分类》[4]中郁闷症相关确诊规范；汉密尔顿郁闷量表（HAMD）评分≥18分；经艾司西酞普兰医治4周后仍无显着作用；契合奥氮平用药指征；签署知情同意书。扫除规范：因器质性疾病或精力活性物质所造成的的郁闷；有酒精或药物依托者；兼并其他急慢性疾病者；有沟通妨碍或依从性很差无法合作完本钱研讨者。其间男24例，女36例，年纪27～68岁，均匀（41.64±5.77）岁。

1.2 办法

艾司西酞普兰（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20080788，10 mg）医治计划：首剂量为10 mg/次，1次/d，早餐后口服，1周内逐步添加用药剂量至20 mg/d，第2周起依照此剂量服药。

在患者接连医治4周后仍无显着作用的根底上加用奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20052688，5 mg）医治，（2.5～5）mg/次，1次/d，晚餐后口服，接连医治8周。

1.3 调查目标

阶段结束时点评临床作用，比较患者奥氮平用药前、用药后1周、4周和8周的郁闷程度、认知才能、睡觉质量及中枢神经损害标志物[神经养分因子（BDNF）、人神经元特异性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、皮质醇（COR）]改动状况，调查患者不良反应发作状况，首要包含厌恶、厌食、口干、头晕、乏力。

作用点评规范[5]：康复：症状体征彻底或根本消失，HAMD评分下降≥75%；显着前进：症状体征显着改进，HAMD评分下降50%～74%；有用：症状体征有必定改进，HAMD评分下降25%～49%；无效：未到达上述规范；总有功率=（康复+显着前进+有用）/总例数×100%。

郁闷程度运用HAMD评分[6]，共包含17个条目，依照4分法计分，总分为17～24分标明必定有郁闷症，总分>24分标明有严峻郁闷症。

认知才能运用蒙特利尔认知点评量表（MoCA）[7]进行评分，共30个条目，评分越高标明认知功用越好，总分<26分为存在认知功用妨碍。

睡觉质量运用匹兹堡睡觉质量指数（PSQI）[8]，选定其间的19个自我鉴定条目进行计分，>7分标明睡觉质量较差，分值越高标明患者睡觉质量越差。

血清BDNF、NSE、Hcy、COR水均匀选用酶联免疫吸附法进行检测，试剂盒购自美国Sigma公司。

1.4 统计学办法

本研讨一切数据的统计剖析均运用SPSS 18.0软件，计数材料以[n（%）]标明，组间比较用χ2查验，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，组间比较用t查验，不一起点进行方差剖析，P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 临床作用

本组60例患者阶段结束时康复7例（11.67%）、显着前进14例（23.33%）、有用22例（36.67%）、无效17例（28.33%），总有功率71.67%。

2.2 奥氮平医治前后的郁闷程度、认知才能及睡觉质量比较

患者服用奥氮平医治后1周、4周、8周的HAMD评分、PSQI评分逐步下降，MoCA评分逐步升高，与用药前比较，差异有统计学含义（P<0.05），见表1。

2.3 奥氮平医治前后中枢神经损害标志物检测成果比较

患者用奥氮平医治后1周、4周、8周的血清NSE、Hcy、COR水平逐步下降，BDNF水平逐步升高，与用药前比较，差异有统计学含义（P<0.05），见表2。

2.4 不良反应发作状况

患者医治期间发作厌恶3例、厌食1例、口干1例、头晕2例、乏力1例，算计8例（13.33%），未见其他严峻不良反应。

3 评论

郁闷症是一种临床常见的心境妨碍性疾病，跟着社会环境改动，人们工作和日子压力添加，导致国内郁闷症发病率逐年升高。调查研讨也显现，国内首发郁闷症每年新增发病率超越8%，现已引起了临床医师的广泛重视。邓佳慧等[9]研讨指出，全球疾病担负研讨成果显现，2010年精力疾病导致全球23.2万人逝世，是导致逝世和疾病的第5大原因，是导致非丧命性疾病的首要原因；其间，郁闷症导致的伤残约占精力疾病的40.5%，居首位。可见郁闷症关于患者的损害十分严峻。临床研讨标明，郁闷症有较高的致残率和复发率，严峻者简单出現自杀等极点行为，严峻影响家庭和社会安定[10]。关于郁闷症患者进行活跃有用地医治，关于改进患者日子质量，前进家庭和睦、调和社会关系等有着重要含义。现在，中度以上的郁闷症首要依托服用抗郁闷药物缓解发作，跟着国内抗郁闷药物的不断研制，首发郁闷症的医治作用缓步进步。有国内研讨指出，郁闷症一线医治药物较多，西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀、氟西汀等，一般独自用药对首发郁闷症医治有功率超越50%，但仍有部分患者用药后作用有限[11]。专家指出，女人妊娠期间在不一起期（妊娠前期、妊娠晚期、产时、产后）体内激素排泄状况存在较大起伏的改动，其间雌激素反常改动与焦虑、郁闷症状的发作或加剧有紧密联系。5-HT、DA对机体的心情调理等均有必定程度影响，5-HT水平反常下降可引发认知功用妨碍及不良心情状况，DA的反常改动则会影响人的心情和感觉。现在，国内关于神经内排泄要素与产后郁闷症的相关性研讨较少，其详细作用机制也并未清晰。国外已有研讨指出，雌激素、催乳素、皮质醇等激素与5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等神经递质水平的反常改动或许是产后郁闷症发作的生物学根底，但产后郁闷症和性激素水平、神经递质之间的相关性尚无统必结论。本研讨所用艾司西酞普兰可以经过挑选性按捺5-羟色胺再吸取改进机体中枢神经递质5-HT低下状况，然后到达医治郁闷的作用[12]。本研讨对我院首发郁闷症患者运用艾司西酞普兰医治无效后的医治办法进行探求。

奥氮平为非典型抗精力病药，属5-HT、多巴胺拮抗剂，可以挑选性刺激中脑边际多巴胺通路，促进多巴胺开释，并阻断5-HT再吸取，到达医治郁闷症的作用。李杨等[13]研讨以为小剂量奥氮平联合氟西汀医治重度郁闷症具有显着的作用，且安全性也较高，临床运用推行价值高。吴爱菊[14]也对奥氮平在郁闷症医治中的作用与安全性进行了研讨，证明了奥氮平对郁闷症的切当作用。有研讨报导指出，抗郁闷药物联合抗精力病药可以起到增效作用。古力巴克然木·阿布拉等[15]研讨以为，与单用氟西汀比较，氟西汀联合奥氮平医治或许更有助于改进伴自杀意念郁闷症患者的郁闷症状和自杀意念。本研讨中对首发郁闷症艾司西酞普兰医治无效者加用奥氮平后医治作用得到显着进步，总有功率达71.67%，也证明了这一点。一起，患者用药后1周、4周、8周的血清NSE、Hcy、COR水平逐步下降，BDNF水平逐步升高，差异有统计学含义（P<0.05），可见艾司西酞普兰联合奥氮平计划可以有用改进郁闷症患者中枢神经系统损害，并继续改进患者神经功用相关因子水平。孟宪琦等[16]研讨以为，奥氮平联合草酸艾司西酞普兰可以更好地调整郁闷症患者的神经功用相关因子水平，改进患者免疫紊乱状况，一起也可作为郁闷症医治作用的监测目标。而患者用药后的郁闷程度、认知才能以及睡觉质量均有不同程度进步，也与奥氮平添加了抗郁闷作用以及改进了患者中枢神经损害有关。

总归，首发郁闷症艾司西酞普兰医治无效后加用奥氮平可以有用前进医治作用，改进患者的郁闷程度、认知才能、睡觉质量及中枢神经功用，值得临床推行。

[参阅文献]

[1] 孙萍，卢卫红. 难治性郁闷症增效医治研讨进展[J]. 精力医学杂志，2012，25（4）：305-309.

[2] 何芹，徐抢先，王文香. 艾司西酞普兰对门诊郁闷症患者的作用和安全性研讨[J]. 底层医学论坛，2017，21（25）：3374-3375.

[3] 赵晋娴，李潇，孙宁华. 帕罗西汀联合奥氮平医治郁闷症的临床调查[J]. 我国现代医师， 2016，54（14）：106-108.

[4] WHO. ICD-10精力与行为妨碍分类：临床描绘与确诊关键[M]. 范肖冬.北京：公民卫生出版社，1993：96-99.

[5] Charpeaud T，Genty JB，Destouches S，et al. French society for biological psychiatry and neuropsychopharmacology and fondation fondamental task force：Formal consensus for the management of treatment-resistant depression[J]. Encephale，2017，43（4S）：S1-S24.

[6] Worboys M. The Hamilton Rating Scale for Depression：The making of a "gold standard.jpg" >

[7] 涂秋云，靳慧，丁斌蓉，等. 长沙版蒙特利尔认知点评量表的信度、效度检测与血管性认知妨碍抱负划界分值[J]. 我国神经精力疾病杂志，2012，38（6）：339-345.

[8] 路桃影，李艳，夏萍，等. 匹兹堡睡觉质量指数的信度及效度剖析[J]. 重庆医学，2014， 43（3）：260-263.

[9] 邓佳慧，李素霞，董问天，等. 难治性郁闷症发病机制的研讨进展[J]. 我国神经精力疾病杂志，2014，40（2）：123-126.

[10] 钟盈花，瞿正万. 难治性郁闷症的临床特征、发病机制及医治研讨进展[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2012， 6（19）：5995-5996.

[11] 高燕，劉岩，翟金国. 抗郁闷药联合运用医治难治性郁闷症的临床研讨进展[J]. 四川精力卫生，2017，30（4）：379-383.

[12] 吴赫南，邵芳，林波. 艾司西酞普兰联合心思干涉医治青少年郁闷症的临床调查[J]. 我国现代医师，2017，55（17）：73-75，81.

[13] 李杨，谢宇宽，江桂芳，等. 小剂量奥氮平联合氟西汀医治重度郁闷症作用及安全性点评[J]. 临床合理用药杂志，2017，10（22）：17-18.

[14] 吴爱菊. 奥氮平联合氟西汀医治郁闷症的作用和不良反应探求[J]. 中外医疗，2017，36（22）：111-112，117.

[15] 古力巴克然木·阿布拉，佟钙玉，邹韶红. 氟西汀联合奥氮平医治伴自杀意念郁闷症的作用[J]. 四川精力卫生，2017，30（4）：333-336.

[16] 孟宪琦，王俊丽. 奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对郁闷症患者神经功用相关因子及细胞因子的影响[J]. 河北医学，2017，23（9）：1540-1543.

（收稿日期：2017-11-12）