小剂量氯氮平联合阿立哌唑 阿立哌唑联合小剂量氯氮平医治首发精神分裂症的临床调查

高智勇+吴兢勤+范银莹+刘家洪+王小琼+朱程+陈孙克+惠李+姚树永

[摘要] 意图 探討阿立哌唑联合小剂量氯氮平医治首发精力割裂症的临床作用。 办法 挑选2015年1月～2016年1月住院医治的首发精力割裂症患者70例，将70例患者随机分为调查组和对照组，每组35例，对照组予氯氮平初始剂量为50 mg/d，2周内渐加量至250～400 mg/d，阶段8周，可酌情运用β-受体阻滞剂、抗胆碱能药物和对症医治的药物。调查组一起联合阿立哌唑初始剂量10 mg/d，每日1次口服，最大剂量30 mg/d，阶段8周，整个医治过程中依据病况可酌情运用苯二氮■类药和抗胆碱药。两组均不兼并运用其他抗精力病药物。 成果 调查组医治后的总有功率达94.29%，显着高于对照组83.86%，两组总有功率比较，差异无统计学含义（P>0.05）。调查组与对照组患者医治前的PANSS各项评分阳性症状、阴性症状、一般精力病理及总分组间比较，差异不显着（P>0.05）。但医治后4周、8周，调查组患者的PANSS各项评分阳性症状、阴性症状、一般精力病理及总别离离显着低于对照组，组间差异有统计学含义（P<0.05）。调查组的并发症发生率显着低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。定论 阿立哌唑联合小剂量氯氮平医治首发精力割裂症作用切当，能够显着改进患者的临床症状，不良反响少，安全性好，值得广泛推行和运用。

[关键词] 首发精力割裂症；阿立哌唑；氯氮平；PANSS评分

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）17-0092-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of aripiprazole combined with small-dose clozapine in the treatment of first-episode schizophrenia. Methods 70 patients with first-episode schizophrenia who were hospitalized from January 2015 to January 2016 were selected. 70 patients were randomly divided into the observation group and the control group， with 35 cases in each group. The control group was given clozapine with the initial dosage of 50 mg/d， and the dosage was gradually increased to 250-400 mg/d， with the course of treatment of 8 weeks. β-receptor blocker， anticholinergic drugs and symptomatic drugs were appropriately applied. The observation group was given combined aripiprazole with the initial dosage of 10 mg/d， orally administered once a day at a maximum dose of 30 mg/d. The course of treatment was 8 weeks. Benzodiazepines and anticholinergics could be appropriately applied during the entire treatment process according to the disease. Other antipsychotic drugs were not used in combination in both groups. Results The total effective rate after treatment was 94.29% in the observation group， which was significantly higher than that of 83.86% in the control group， there was no statistically significant difference in the curative effect between the two groups（P>0.05）. There were no significant differences in the scores of positive symptoms， negative symptoms， general psychopathology and total score of PANSS before the treatment between the observation group and the control group（P>0.05）. After 4 weeks and 8 weeks of the treatment， the scores of positive symptoms， negative symptoms， general psychopathology and total score of PANSS in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences between groups were statistically significant（P<0.05）. The incidence rate of complications in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference between groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Aripiprazole combined with small-dose clozapine is effective in the treatment of first-episode schizophrenia， which can significantly improve patients' clinical symptoms， with less adverse reactions and good safety， and is worthy to be widely popularized and applied.

[Key words] First-episode schizophrenia；Aripiprazole； Clozapine； PANSS score

精力割裂症表现为思想、情感和行为等多方面妨碍和精力活动不协调，起病缓慢，易重复发生，治愈率低，对患者的社会功用、认知功用及日子质量等形成严重影响，需长时间服用抗精力病药物[1]。因而，关于首发精力割裂症患者挑选争夺的药物医治关于疾病的康复至关重要。临床实践发现，非典型抗精力病药物在用药依从性、日子质量、耐受性和医治满意度方面显着优于传统抗精力病药，其作用已得到广泛认可[2，3]。其间，阿立哌唑和氯氮平是常用的非典型抗精力病药物之一，研讨证明，其对首发精力割裂症的阳性和阴性症状作用切当，能够有用改进患者的临床症状[4]。但许多文献报导，氯氮平不良反响较多，如呈现头晕、体质量添加、头痛、肌无力、嗜睡、高血糖等，严重影响远期医治作用，且临床大剂量运用时患者耐受性较差[5-8]。因而，本研讨旨在评论阿立哌唑联合小剂量氯氮平医治首发精力割裂症的临床作用，现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

挑选2015年1月～2016年1月住院医治的首发精力割裂症患者70例，契合《我国精力妨碍分类与确诊规范》（第3版）精力割裂症确诊规范，初次发病，阳性与阴性症状量表（PANSS）评分均在 60 分以上。既往未服用过任何抗精力病药物；扫除兼并严重心、肝、肾功用不全、精力发育缓慢、割裂情感精力妨碍及妊娠或哺乳期患者。其间男38例、女32例，年纪18～45岁。病程2～12个月。将70例患者随机分为调查组和对照组，每组35例，两组的性别、年纪、病程及PANSS总分等临床材料组间比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 医治办法

对照组予氯氮平（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32022963）初始剂量为50 mg/d，2周内渐加量至250～400 mg/d，阶段8周，可酌情运用β-受体阻滞剂、抗胆碱能药物和对症医治的药物。调查组一起联合阿立哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20041502）初始剂量10 mg/d，每日1次口服，最大剂量30 mg/d，阶段8周，整个医治过程中依据病况可酌情运用苯二氮■类药和抗胆碱药。两组均不兼并运用其他抗精力病药物。一起监测患者的血压、脉息、体质量（体重）、血尿惯例、肝肾功用、血糖、心电图及脑电图等。不良反响选用副反响量表（TESS）进行点评。1973年由美国NIMH编制。包含常见的不良症状和体征及若干实验室查看成果[8]。

1.3 作用断定规范[9]

选用阳性和阴性综合征量表（PANSS）点评临床作用，于医治前及医治第4、8周末后各鉴定 1次。该量表主要由7项阳性量表、7项阴性量表和16项精力病理量表共30项组成，由两名经过培训的精力科医师在阳性症状、阴性症状、一般病理及总分进行评分。

以PANSS减分率断定作用，≥80%康复，50%～79%显着前进，25%～49%前进，<25%无效。

1.4 统计学办法

用 SPSS 19.0 软件对数据进行剖析和处理，其间计量材料以均数±规范差（x±s）表明，两组组间比较选用t查验，计数材料组间比较选用χ2查验，P<0.05表明差异有统计学含义。

2 成果

2.1 两组临床作用比较

调查组医治后的总有功率达94.29%，显着高于对照組83.86%，两组总有功率组间比较，差异无统计学含义（P>0.05）。见表2。

2.2 两组患者医治前及医治后4周、8周的PANSS各项评分比较

调查组患者医治4周后的PANSS各项评分阳性症状、阴性症状、一般精力病理及总别离离较医治前显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）。调查组医治8周后的PANSS各项评分阳性症状、阴性症状、一般精力病理及总别离离较医治前及医治4周后也显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）。对照组患者医治4周后的PANSS各项评分阳性症状、阴性症状、一般精力病理及总别离离较医治前显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）。对照组患者医治8周后的PANSS各项评分阳性症状、阴性症状、一般精力病理及总别离离较医治前及医治4周后也显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）。调查组与对照组患者医治前的PANSS各项评分阳性症状、阴性症状、一般精力病理及总分组间比较，差异不显着（P>0.05）。但医治4周后、医治8周后，调查组患者的PANSS各项评分阳性症状、阴性症状、一般精力病理及总别离离显着低于对照组，组间差异有统计学含义（P<0.05）。见表3。

2.3 用药安全性调查

调查组的TESS评分（5.3±1.2）分，对照组（9.3±2.7）分，调查组副反响TESS评分显着低于对照组，组间差异有统计学含义（P<0.05）。调查组呈现嗜睡3例，心电图反常1例，丙氨酸氨基转移酶升高1例，口干1例，便秘1例，视物含糊1例，脑电图反常1例及体质量添加1例，对照组呈现嗜睡5例，心电图反常1例，丙氨酸氨基转移酶升高3例，口干3例，便秘0 例，视物含糊3例，脑电图反常1例及体质量添加2例，调查组的并发症发生率（28.57%）显着低于对照组（51.43%），差异有统计学含义（P<0.05）。

3 评论

精力割裂症病况常拖延不愈，重复发生，致残率高、预后差，需求长时间的予以药物保持医治。研讨发现，精力割裂症患者呈现的阴性及阳性症状主要是因为中脑皮质通路D1受体功用低下及中脑-边际通路D2受体功用亢进所形成的[10-12]。

氯氮平是二苯二氮杂■类抗精力病药，对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺受体D1的阻滞作用较强，对多巴胺受体D4也有阻滞作用，对多巴胺受体D2的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱 （M1）、抗组胺（H1） 及抗 α-肾上腺素受体作用，很少见锥体外系反响，一般不引起血中泌乳素增高，能直接按捺脑干网状结构上行激活体系，具有强壮冷静催眠作用。氯氮平可挑选性按捺间脑边际体系多巴胺能神经元放电，而不会对纹状体运动功用通路形成显着影响，可有用改进患者阳性、阴性症状[13-15]。但不良反响较多，如呈现头晕、体质量添加、头痛、肌无力、嗜睡、高血糖等，严重影响远期医治作用，且临床大剂量运用时患者耐受性较差。

阿立哌唑属第三代非典型抗精力病药物，对精力割裂症阳性和阴性症状均有显着作用，且副作用小。阿立哌唑可上调多巴胺功用的缺少，改进阴性症状和认知功用，又可下调多巴胺功用的亢进，改进阳性症状，是一种多巴胺递质的稳定剂又被称为DA-5-HT体系稳定剂。阿立哌唑在阻滞多巴胺D2和5HT2A的一起，还能够部分激动多巴胺D1和5HT1A而到达改进精力割裂症阴性、阳性症状或随同焦虑郁闷症状的新式抗精力病药物[15-19]。很多临床研讨显现，阿立哌唑能有用改进精力割裂症患者的情感淡漠、哭笑无常、毅力减退、悲观失望、自言自语、爱好缺少、焦虑郁闷、行为畏缩等阴性症状，一起又能阻滞中脑-边际通路，拮抗D2受体反常亢进的病理状况，有用改进精力割裂症患者的阳性症状，如狂躁不安、打人毁物、胡说八道、不避亲疏等临床表现。

本研讨中，调查组将二者联用，与对照组比较，差异无统计学含义（P>0.05）。但医治后4周、8周，调查组患者的PANSS各项评分阳性症状、阴性症状、一般精力病理及总别离离显着低于对照组，且调查组的并发症发生率显着低于对照组，与王小红等[25]报导的观念是共同的，阐明两者联合运用能够有用操控5-羥色胺亢进引起的临床阴性症状，然后进步临床作用；且阿立哌唑联合氯氮平能有用下降或缓解氯氮平引起的头晕、嗜睡、体质量添加、血糖升高级不良反响。

综上，阿立哌唑联合小剂量氯氮平医治首发精力割裂症作用切当，能够显着改进患者的临床症状，不良反响少，安全性好，值得广泛推行和运用。

[参考文献]

[1] 周继前.阿立哌唑医治精力割裂症作用调查[J].我国今世医药，2010，17（30）：46-47.

[2] 刘素芳，王东平，王云，等.不同剂量氯氮平对精力割裂症患者脂代谢影响的对照研讨[J].我国精力疾病杂志，2005，31（1）：55-57.

[3] 吕红霞. 阿立哌唑与哌罗匹隆医治首发精力割裂症128例临床调查[J]. 中外医学研讨，2016，14（16）：130-131.

[4] 关勇.阿立哌唑兼并氯氮平医治难治性精力割裂症的作用和安全性剖析[J]. 蚌埠医学院学报 2014，39（8）：1085-1086.

[5] 刘燕萍. 阿立哌唑医治精力割裂症患者的临床作用[J]. 今世医学， 2016， 22（22）：131-132.

[6] 周之平，汪富军，沈平.阿立哌唑兼并氯氮平医治难治性精力割裂症的临床研讨[J].我国民康医学，2012，20（17）：2064-2067.

[7] 丁兆生，李佟. 阿立哌唑兼并氯氮平医治难治性精力割裂症的对照研讨[J].我国民康医学，2010，（14）：1780.

[8] 汪富军，周之平.阿立哌唑兼并氯氮平医治缓慢精力割裂症45例的临床调查[J].我国民康医学，2012，20（23）：2822-2834.

[9] 王家威，甘景梨，赵小赋. 阿立哌唑联合氯氮平医治精力割裂症[J]. 有用医药杂志，2013，30（5）：409-410.

[10] 雷鸣. 阿立哌唑联合氯氮平医治精力割裂症临床作用调查[J].临床合理用药，2017，10（1）：35-36.

[11] 徐玉英. 低剂量氯氮平兼并阿立哌唑对精力割裂症患者体质量及糖脂代谢的影响[J]. 临床合理用药杂志，2013，6（36）：126-127.

[12] 刘翔宇，储文革，刘友兰，等.阿立哌唑与氯氮平对精力割裂症患者日子质量的影响[J]. 临床精力医学杂志，2011，21（1）：47-48.

[13] 邓春江，于彩霞 高永胜，等.阿立哌唑与氯氮平医治首发精力割裂症对照研讨[J].我国现代药物运用，2012，6 （5）：74-75.

[14] 韦安枝，赵兴民，马德荣. 阿立哌唑与氯氮平医治精力割裂症临床对照调查[J].我国医药科学，2011，1（8）：668-669.

[15] 余绍军，刘晓芳，龚邵工.阿立哌唑与氯氮平医治精力割裂症的作用调查[J].现代确诊与医治，2013，24（14）：3204-3205.

[16] 白瑞明. 阿立哌唑与氯氮平医治精力割裂症对照研讨[J].我国医学工程，2011，19（10）：121-122.

[17] 陈波，黄华利，李玲.阿立哌唑与氯氮平联合医治精力割裂症的交互作用[J].查验医学与临床，2014，11（15）：2105-2106.

[18] 陶世武，杨诚，潘润德，等. 四种非典型抗精力病药物对精力割裂症患者代谢综合征患率的影响[J]. 精力医学杂志，2010，23（5）：365-367.

[19] 夏钦荣. 阿立哌唑医治精力割裂症临床研讨[J]. 我国医药，2012，7（11）：1375-1376.

[20] 亓高明. 六种非经典抗精力病药对首发精力割裂症患者代谢的影响[J]. 精力病学杂志，2012，25（3）：197-199.

[21] 胡明江. 住院精力割裂症患者抗精力病药联合运用合理性的病例剖析[J]. 中外医学研讨，2016，14（36）：155-156.

[22] 颜慧，齐钢桥，闫耀宇，等. 不同抗精力病药物对精力割裂症患者性激素水平的影响剖析[J]. 我国现代医师， 2016，54（36）：106-108.

[23] 黄萍. 阿立哌唑对精力割裂症患者日子质量的影响[J]. 现代确诊与医治，2015，26（24）：5593-5594.

[24] 曾荟宇. 阿立哌唑、利培酮和氯氮平医治精力割裂症的临床作用剖析[J]. 我国医药科学， 2015，5（7）：86-89.

[25] 王小红，侯春兰，兰润林，等.低剂量氯氮平联合阿立哌唑医治精力割裂症的作用剖析[J].精力医学杂志，2011， 24（2）：129-130.

（收稿日期：2017-03-15）