丙戊酸钠片的副作用 丙戊酸钠防备脑出血后癫痫发生的效果点评

杨小兰+刘明龙+陈杰+杨明兵+宋跃+魏东

[摘要] 意图 评论丙戊酸钠防备脑出血后癫痫发生的临床作用及安全性。 办法 选取2013年9月～2016年12月我院收治的82例急性脑出血患者为研讨目标，选用随机数字表法分组，对照组41例选用惯例脑出血内科医治计划，研讨组41例在对照组基础上加用丙戊酸钠医治，两组患者均接连用药14 d，随访调查2个月，比照两组患者的临床作用、癫痫发生率及医治期间的不良反响状况。 成果 研讨组总有功率为85.4%（35/41），对照组总有功率为87.8%（36/41），两组比照无明显差异（P>0.05）；研讨组随访期间发生癫痫4例，其间强直阵挛发生2例，单纯部分性发生1例，失神发生1例，发生率为9.8%，对照组随访期间发生癫痫11例，其间强直阵挛发生4例，单纯部分性发生3例，杂乱部分性发生2例，肌阵挛发生1例，失神发生1例，发生率为26.8%，两组差异具有统计学含义（P<0.05）；研讨组不良反响发生率为9.8%（4/41），对照组不良反响发生率为7.3%（3/41），两组比较无明显差异（P>0.05）。 定论 丙戊酸钠防备脑出血后癫痫发生的作用切当，且安全性较好，值得在临床上推行和使用。

[关键词] 脑出血；癫痫；丙戊酸钠；防备性用药

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）15-0034-03

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of sodium valproate in prevention of post-encephalorrhagia epileptic seizure. Methods 82 patients with acute encephalorrhagia treated in our hospital from September 2013 to December 2016 were selected and divided into two groups according random number table， 41 patients in the control group were given routine therapy against encephalorrhagia， and 41 patients in the study group were additionally given sodium valproate on the basis of control group， the treatment both for 14 d， and the patients were followed up for 2 months. The clinical effect， incidence rate of epilepsy and incidence of adverse events were compared between two groups. Results The overall response rate in the study group was 85.4%（35/41）， and that in the control group was 87.8%（36/41）， the difference was no statistically significant（P>0.05）. There were 4 cases（9.8%） of epilepsy in the study group， of which 2 cases were tonic-clonic seizure， 1case was simple partial seizure， and 1 case was absence seizure. There were 11 cases （26.8%） of epilepsy in the control group， of which 4 cases were tonic-clonic seizure， 3 cases were simple partial seizure， 2 cases were complex partial seizure， 1 case was myoclonic seizure， and 1 case was absence seizure， the difference was statistically significant between two groups（P<0.05）. The incidence rate of complications was 9.8% （4/41） in the study group， and that was 7.3%（3/41） in the control group， the difference was statistically significant（P>0.05）. Conclusion The effect of sodium valproate in prevention of post-encephalorrhagia epileptic seizure is definite with good safety， which is worthy to be promoted and applied in clinical.

[Key words] Encephalorrhagia；Epilepsy；Sodium valproate；Preventive medication

急性腦出血是神经内科的常见病，跟着社会老龄化的加剧，此类疾病的发生率也有所上升[1]。急性脑出血后继发癫痫非常常见，不光会加剧病况，添加医治难度，一起也会影响患者的预后[2]。急性脑出血后癫痫发生的详细机制尚不清晰，现在首要以为是由于出血导致的血管痉挛及神经细胞放电反常所造成的[3，4]。丙戊酸钠归于广谱抗癫痫药物，但现在国内关于丙戊酸钠防备脑出血后癫痫发生的报导尚少。本文就丙戊酸钠防备脑出血后癫痫发生的临床作用及安全性进行了研讨剖析，现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

选取2013年9月～2016年12月我院收治的82例急性脑出血患者为研讨目标，选用随机数字表法分组。研讨组41例，其间男23例，女18例，年纪（55.9±11.2）歲；对照组41例，其间男22例，女19例，年纪（56.2±10.9）岁。两组患者一般材料比较无明显差异（P>0.05），本研讨经医院道德委员会批阅经过。

1.2 归入及扫除规范

归入规范：年纪≥18岁；经印象学查看确诊为急性脑出血且脑出血涉及大脑皮层；契合内科医治指征；患者知情赞同参加研讨。扫除规范：兼并严峻脏器功能妨碍者；有癫痫病史或入院时已有癫痫体现者；相关药物过敏或丙戊酸钠忌讳者。

1.3 医治办法

对照组选用惯例急性脑出血内科医治计划，给予降颅压、保持水电解质平衡等药物；研讨组在对照组基础上加用丙戊酸钠（注射用丙戊酸钠，赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字：J20080103），初次静脉推注400 mg，5 min内推入，然后将400 mg丙戊酸钠参加500 mL生理盐水静脉滴注，保持8 h，12 h/次，用药3 d后转为口服丙戊酸钠缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H19991395）医治，500 mg/（次·d），如患者认识妨碍则选用鼻饲给药。两组患者均接连用药14 d。

1.4 点评办法

比较两组患者的临床作用，作用断定参照全国第四届脑血管病学术会议规范，治好：神经功能残缺改进至少90%；显效：神经功能残缺改进46%～89%；有用：神经功能残缺改进18%～45%；无效：未到达以上规范或加剧。总有功率=（治好+显效+有用）/总例数×100%。随访2个月，比较两组患者随访期间的癫痫发生率，并调查比较医治期间两组患者的不良反响发生率。

1.5 统计学办法

将数据归入SPSS 20.0统计学软件包进行处理，计量材料用（x±s）标明，组间比较用t查验，计数材料用（%）标明，组间比较用χ2查验，查验水平α=0.05，P<0.05标明差异有统计学含义。

2 成果

2.1两组患者的临床作用比较

研讨组总有功率为85.4%（35/41），对照组总有功率为87.8%（36/41），两组比较无明显差异（P>0.05）。见表1。

2.2 两组癫痫发生状况比较

研讨组随访期间发生癫痫4例，其间强直阵挛发生2例，单纯部分性发生1例，失神发生1例，发生率9.8%；对照组随访期间发生癫痫11例，其间强直阵挛发生4例，单纯部分性发生3例，杂乱部分性发生2例，肌阵挛发生1例，失神发生1例，发生率26.8%，两组差异具有统计学含义（χ2=4.731，P<0.05）。

2.3 两组不良反响发生状况

研讨组医治期间发生胃肠道反响2例，嗜睡2例，不良反响发生率9.8%（4/41），对照组医治期间发生胃肠道反响3例，不良反响发生率7.3%（3/41），两组比较无明显差异（χ2=1.004，P>0.05）。

3 评论

急性脑出血是影响中老年患者健康的一类重要疾病。急性脑出血后癫痫发生非常常见，且发病机制杂乱，现在临床没有彻底阐明，首要以为急性脑出血后继发癫痫的原因包含以下几点：（1）颅内出血或许导致病灶区域的血管痉挛，然后影响周围神经安排的供血，继而引发钠泵衰竭，钠离子很多丢失，神经细胞稳定性下降，发生过度去极化现象，终究导致癫痫发生[5-6]；（2）脑出血后发生的过氧化物如氧合血红蛋白等在氧化过程中开释出超氧离子，这些自由基会影响生物膜活性，导致Na+-K+-ATP酶活性下降，细胞内Ca+浓度增高，细胞发生去极化现象引发癫痫[7]；（3）发生急性脑出血后脑脊液内的炎症因子水平上升，影响神经细胞放电，导致神经放电反常引发癫痫[8]；（4）颅内压急剧上升，颅内水肿会导致脑安排缺血，然后引发癫痫。相关研讨标明[9]，急性脑出血患者发病后3周内发生癫痫的概率最高，其间以蛛网膜下腔出血最为常见，以为首要由于蛛网膜下腔出血后会导致脑脊液内的免疫因子浓度上升，而其他部位的出血导致该反响的几率较小。

在急性脑出血的医治中，怎么改进预后是重要问题，急性脑出血后继发癫痫不光会添加患者的苦楚，导致医治时刻延伸，更会严峻影响患者的预后。丙戊酸钠是临床常用的一类抗癫痫药物，关于各种类型的癫痫均有较好作用，可明显改进患者的脑电波反常[10]。但现在关于丙戊酸钠用于防备脑出血后癫痫发生的报导尚少。丙戊酸钠首要经过下降γ-氨基丁酸水平，增强神经递质传递，按捺γ-氨基丁酸转氨酶活性来影响神经放电，且可以影响Na+、Ca+通道，然后发生对丘脑皮质环路的多重按捺作用[11，12]。从本次研讨状况来看，加用丙戊酸钠并不会影响急性脑出血患者的治作用果，研讨组和对照组的总有功率分别为85.4%和87.8%，比较并无明显差异，但从对癫痫发生的防备作用来看，研讨组癫痫发生率为9.8%，而对照组为26.8%，两组差异明显，阐明选用丙戊酸钠防备脑出血后癫痫发生具有明显作用。本次研讨对照组癫痫发生水平也略低于相关报导[13]，考虑原由于归入规范差异及脑出血医治用药差异所造成的。有些文献[14，15]以为防备性使用丙戊酸钠的血药浓度较高或许导致胃肠体系妨碍、肝功能反常、中枢神经危害等并发症的发生，在本次研讨中选用了静脉给药+口服给药的方法，在脑出血发生后的3 d 内使用静脉给药来削减继发性脑损伤导致的癫痫发生的或许，在患者转入恢复期后改用口服给药，继续防备的一起也削减不良反响发生的或许。从数据比较来看，研讨组并发症发生率9.8%，与对照组的7.3%比较并无明显差异，阐明丙戊酸钠防备癫痫的安全性较好。

综上所述，急性脑出血后癫痫发生是影响患者预后的重要问题，丙戊酸钠防备脑出血后癫痫发生的作用切当，且安全性较好，值得在临床上推行和使用。

[参考文献]

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