丙戊酸钠缓释片一盒 癫痫患者丙戊酸钠血药浓度的影响要素及与效果的联系

凌小林+廖家斌+谭翱++黄耀瑾

[摘要] 意图 评论癫痫患者丙戊酸钠（sodium valproate，VPA）血药浓度的影响要素及与作用的联系，为临床合理用药供给参阅。 办法 由南宁金域医学查验所有限公司选用荧光偏振免疫剖析法（FPIA）测定患者血清中药物浓度。剖析性别、年纪和民族对丙戊酸钠血药浓度的影响及丙戊酸钠血药浓度与作用的联系。 成果 VPA 血药浓度在不同年纪组、不同性别、壮族与非壮族患者之间的差异无统计学含义（P>0.05），而50～100 μg/mL组与>100 μg/mL组总有功率均优于<50 μg/mL组，差异有高度统计学含义（P<0.01）。 定论 丙戊酸钠血药浓度与其抗癫痫作用是密切相关的，监测血药浓度有助于个别化给药计划的拟定。

[关键词] 丙戊酸；癫痫；血清浓度；医治药物监测；个别化用药

[中图分类号] R96 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）27-0105-03

癫痫是一种因为大脑神经元的反常放电导致的脑功用短暂性失调的神经系统常见病、多发病。据有关流行病学查询的成果显现，我国大陆癫痫的整体患病率达7.0‰，其间1年内有发作的活动性癫痫患病率达4.6‰，而年发病率达28.8/10万，是现在神经科的第二大常见疾病，仅次于头痛[1]。到现在为止，癫痫的发病机制没有彻底说明。现在以为与以下几个方面密切相关：①中枢神经系统振奋与按捺失衡；②神经递质失衡；③神经胶质细胞、离子通道、遗传及免疫功用反常[2]。现在经过药物操控癫痫仍是抗癫痫医治的首要办法，丙戊酸钠（sodium valproate，VPA）对大发作、各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作和混合型癫痫等各型癫痫均有较好的作用[1]，是一种不含氮的广谱抗癫痫药。该药具有血药浓度易于调控、起效较快、单药医治有或许操控病况、复发率较低而不良反应较少等长处[3]，但因为其医治窗窄，剂量和作用间个别差异较大，在惯例用药的情况下也或许导致不同的患者临床作用不同，乃至或许发作严峻的不良反应[4，5]。因而，对丙戊酸钠的血药浓度进行监测，能够为施行个别化给药供给依据。本项研讨剖析了河池市中医医院神经内科门诊丙戊酸钠血药浓度监测成果以及丙戊酸钠血药浓度与作用的联系，以便为丙戊酸钠的合理运用供给参阅。现报导如下。

1 材料与办法

1.1一般材料

挑选被确诊为癫痫并服丙戊酸钠片1个月以上的患者共116例，均为2013年1月～2016年2月河池市中医医院神经内科门诊患者。男74例，女42例；年纪15～65岁，其间15～18岁的未成年人11例，19～60岁的中青年人82例，>60岁的晚年人23例；包含4个民族的患者，其间汉族53例，毛南族5例，瑶族4例，壮族54例。归入规范：①年纪15～65岁；②服药前每月发作2次以上；③患者及未成年患者的监护人情愿合作研讨并在知情赞同书上签字。扫除规范：有下列情况之一者扫除。①孕妈妈或许行将进入妊娠期者；②有肝病史或许血液系统疾病史或许严峻心肺疾病史者；③因为各种原因不能合作研讨者。由河池市中医医院查验科采血后送南宁金域医学查验所有限公司检测，选用荧光偏振免疫剖析法（FPIA）测定患者血清中药物浓度。取患者血药浓度稳态时静脉血2 mL，即清晨空腹服药前采血，测其谷浓度，血样置于无抗凝剂的枯燥试管内。记载患者一般信息如性别、年纪、民族及丙戊酸钠血药浓度。依据癫痫操控情况鉴定作用。

1.2 丙戊酸钠血清浓度规范及作用鉴定办法

丙戊酸钠的有用血清浓度为50～100 μg/mL，而<50 μg/mL为低于有用血清浓度，>100 μg/mL为中毒浓度[3]。以医治前后发作频率彼此比较来断定作用。癫痫的发作频率削减75%～100%为显效；癫痫的发作频率削减50%～74%为有用；癫痫的发作频率削减≤50%为无效。医治总有功率=（显效+有用）/调查总例数×100%[6]。

1.3 统计学办法

本项研讨中选用SPSS 13.0统计学软件对相关数据进行处理，其间计量材料用均数±规范差（x±s）标明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1患者体内VPA血药浓度与年纪、性别、民族的相关性

116例患者的VPA血药浓度中，<50 μg/mL者35例；50～100 μg/mL者61例；>100 μg/mL者20例。统计剖析标明，不同年纪组、不同性别、壮族与非壮族患者之间VPA 血药浓度差异无统计学含义（P>0.05）。见表 1～3。

2.2 VPA血药浓度与作用的联系

统计剖析标明，50～100 μg/mL组与>100 μg/mL组总有功率均优于<50 μg/mL组，差异高度有统计学含义（P<0.01），见表4。

3 评论

3.1 影响丙戊酸钠血药浓度的要素

个别差异（包含年纪、性别、身高和体重等）、给药剂量、剂型、并用药情况和采血时刻等都是血药浓度的影响要素。丙戊酸钠血浆蛋白结合率为85%～95%，发作药理作用的是游离丙戊酸。而蛋白结合率会因患者的生理情况不同而不同，这也是癫痫患者丙戊酸钠血药浓度有显着个别差异的原因[7，8]。陈玲等[3]的研讨标明，跟着年纪的添加，丙戊酸钠血药浓度有显着下降趋势，或许的原因有：①晚年人病况较杂乱，常常兼并多种疾病，用药种类也较多，药物之间的彼此作用或许影响丙戊酸钠血药浓度。②晚年人的胃肠吸收功用较差，或许导致丙戊酸钠血药浓度下降。李丹等[4]的研讨标明，晚年患者（>60岁）及中青年患者（19～60岁）的均匀血药浓度比未成年人（0～18岁）的均匀血药浓度低，而18岁以上的男性患者VPA均匀血药浓度低于女人患者，差异均有统计学含义（P<0.05）。此外丙戊酸钠血药浓度还与兼并用药、饮食要素、监测办法等有关。如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠和普里酮（去氧苯巴比妥）等能够添加VPA的铲除；而美罗培南、亚胺培南等碳青霉烯类抗生素会下降VPA在血清中的药物浓度[9]；含豆类食物的很多摄入也会下降人体内VPA的药物浓度[4]。杨礼超等[10]的研讨标明，患者漏服、私行减药、停药或随意换药也是导致其体内血药浓度下降的原因。彭敏等[11]的研讨标明与苯巴比妥合用会削减VPA的稳态血药浓度，而苯妥英钠与卡马西平对VPA的血药浓度影响不显着，VPA 最低的血药浓度出现在与苯巴比妥合用。合用时VPA浓度的下降很有或许是因为苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西相等能诱导肝微粒体酶，加快VPA的代谢。姜庆城[12]、郑冰等[13]的研讨发现影响丙戊酸钠血药浓度和铲除率的主要要素是年纪，应要点监测1～3 岁儿童的血药浓度；而性别、不同药物剂型不影响VPA血药浓度和铲除率；在联合使用拉莫三嗪的患者应削减VPA用药量，而联合使用卡马西平、苯妥英钠则相反。陈玲等[3]的研讨标明，单药医治组丙戊酸血清浓度显着高于联合用药组，且有用范围内的份额亦显着高于联合医治组，这提示联合用药是丙戊酸血清浓度的重要影响要素。在本项研讨中，不同年纪组之间、男女之间、壮族与非壮族患者之间丙戊酸钠血药浓度比较未显现出统计学差异，或许与以下要素有关：①总例数偏少；②未包含14岁以下儿童，且最大年纪仅65岁；③在河池区域的壮族与非壮族民众生活习惯等方面根本相同。

3.2丙戊酸钠血药浓度与临床作用的联系

血药浓度是调整抗癫痫药给药剂量、进步作用的重要依据[12]。郑冰等[13]的研讨标明VPA的作用与血药浓度存在较好的相关性。祝文兵等[7]的研讨标明血药浓度低于医治窗患者的作用比在医治窗范围内患者的作用差，差异有统计学含义（P<0.05）。但血药浓度低于医治窗的患者如到达治作用果，也无需将血药浓度提升到医治窗范围内。陈玲等[3]的研讨显现，丙戊酸钠血药浓度在医治窗内的患者，其癫痫医治有功率显着升高，而高于医治窗的患者药物不良反应的发作率也显着升高。因而，为了使患者临床获益最大，应尽或许将患者丙戊酸钠血药浓度操控在有用浓度范围内。此外，金凤等[1]的研讨发现丙戊酸钠操控癫痫全面强直-阵挛发作的作用有民族差异，表现为相同剂量下汉族组作用优于维吾尔族组。总归，因为丙戊酸钠在不同个别的药代动力学差异较大，这就导致给药剂量与血药浓度之间的相关性较差[14]。经过血药浓度监测并结合临床作用拟定个别化的给药计划是必要的[15，16]。在本研讨中，50～100 μg/mL组与>100 μg/mL组总有功率显着优于<50 μg/mL组，差异有高度统计学含义（P<0.01），与相关文献类似。血药浓度高于100 μg/mL组患者尽管操控了癫痫症状，但一起添加了不良反应发作的危险，因而不宜单纯经过添加剂量来操控癫痫症状。

综上所述，丙戊酸钠血药浓度与其抗癫痫作用是密切相关的，监测血药浓度有助于个别化给药计划的拟定。

[参阅文献]

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（收稿日期：2016-07-27）