长托宁用于有机磷农药中毒用量 长托宁和氯解磷定医治有机磷农药中毒的合理应用研究

李红宇

[摘要] 意图 评论长托宁和氯解磷定救治有机磷农药中毒的运用。 办法 挑选口服途径中毒、年纪>14岁、无肝肾疾患和运用抗毒剂史的住院患者56例，根据中毒体现及胆碱酯酶（CHE）改变调整药物用量和间隔时刻。 成果 用药总量和次数随病况加剧而增多，到达长托宁化时刻：轻度为（25±8）min，中度为（78±17）min，重度为（186±54）min。CHE在医治后1 h与医治前比较差异有统计学含义（P<0.01）。 定论 用药进程可分为初度、二次、重复和坚持四个阶段，不行机械地守时定量。足量方针是长托宁化和CHE>50%。点评、用药、再点评是避免用药缺乏或过量的重要措施。

[关键词] 长托宁；氯解磷定；有机磷农药中毒；胆碱酯酶

[中图分类号] R595.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）22-0080-03

Penehyclidine hydrochloride and pralidoxime chloride reasonable application research for the treatment of organophosphorus pesticide poisoning

LI Hongyu

Department of General Medicine， Yichuan County of Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yichuan 471300， China

[Abstract] Objective To explore the penehyclidine hydrochloride and pralidoxime chloride treatment application methods of organophosphorus pesticide poisoning. Methods A total of 56 cases of hospitalized with oral route poisoning were selected in the study， aged more than 14 years old， without liver or kidney diseases and was not treated with counterpoison before hospitalization. The dose and time interval of medication was adjusted base on the clinical manifestations and the cholinesterase measurements. Results As the degree of poisoning aggravating， the total dosage and frequency of counterpoison increased. The time of achievement of atropinization was（25±8） min in mild intoxication patients，（78±17） minutes in moderate intoxication patients， and（186±54） min in severe intoxication patients. At one hour after treatment， the cholinesterase measurements was significant different compared with before the treatment（P<0.01）. Conclusion The process of drug treatment can be divided into four stages， the first， second， repetition and maintain. Can not be given drugs with the fixed time and fixed quantity. Atropinization and cholinesterase measurements over 50% were two important index of full dose. Assessment， medication， and reassess were an important measure to prevent inadequate or excessive medication.

[Key words] Penehyclidine hydrochloride； Pralidoxime chloride； Organophosphorus pesticide poisoning； Cholinesterase measurements

有机磷农药中毒居各种中毒之首，病死率在10%以上[1]，正确运用解毒药物是进步抢救成功率的重要环节。长托宁（盐酸戊异奎醚）是一种新式的具有挑选性的抗胆碱药物，能较全面地对立毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经体系中毒症状[2]，为了评论怎么规范化运用长托宁和氯解磷定，本文将我院56例急性有机磷中毒患者的临床状况进行剖析，现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

2013年2月～2014年8月共56例有机磷农药中毒患者当选，其中男23例，女33例；年纪15～57岁，中位年纪38岁；口服毒物至就诊时刻为0.5～3 h；毒物品种：马拉硫磷1例，敌百虫4例，敌敌畏24例，乐果8例，氧化乐果11例，对硫磷5例，甲拌磷3例；中毒程度：轻度11例，中度35例，重度10例。

1.2 当选及扫除规范

在我院住院的急性有机磷农药中毒患者且契合以下条件：①有清晰口服有机磷农药病史。②年纪在14岁以上。③病史中无缓慢肝、肾功能妨碍。④接诊前已用过肟类复能剂或抗胆碱药物之一者扫除。⑤病况危重需进行血液灌流者扫除。

1.3 办法

1.3.1 病况点评 接诊后当即进行初度病况点评，根据症状及体征按陆再英《内科学》[3]规范分为轻、中、重度中毒。

1.3.2 药品及给药办法 长托宁（成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20020606，标准1 mL∶1 mg）与氯解磷定（开封制药集团有限公司，国药准字H20067538，标准2 mL：0.5 g）联合运用，均为肌肉注射。①初度用药：当即运用，剂量见表1。②第2次用药：初度用药后0.5 h如中毒症状消失和全血胆碱酯酶（CHE）生机康复至50%以上时，暂停药调查；如未到达上述条件或在调查中症状从头呈现和CHE生机下降至50%以下则给初度用药半量。③重复用药：根据中毒症状及CHE生机，长托宁1～2 mg，6～12 h 1次；氯解磷定1 000～1 500 mg，2～4 h 1次。坚持长托宁化方针：口干、皮肤枯燥、肺部湿啰音消失，至CHE生机康复至60%以上。

表1 初度用药剂量

1.4 调查方针

①CHE生机：运用军事医学科学院CHE快速测定盒（简称纸片法），按说明书操作。于接诊时、初度用药后0.5、1、2、4、8、12、24 h各测一次，今后每天测一次。②首要中毒症状消失时刻及到达长托宁化时刻和不良反响。③用药的剂量和次数。④入院及治好时各查看一次血常规，肝、肾功能及心电图。

1.5 统计学处理

计量数据用均数±规范差（x±s）表明，组内医治前后CHE的比较选用两要素方差剖析，多组间比较选用单要素方差剖析。组内及组间两两比较选用q查验。

2 成果

2.1 用药前后CHE改变状况

CHE在医治后1 h即有显着上升，跟着医治时刻的延伸CHE稳定上升，差异有统计学含义（P<0.01）。两两比较显现在医治24 h之后，轻、中度组CHE现已趋于稳定，升幅不大（P>0.05）。但重度组仍持续上升（各时刻点两两比较，P<0.05）。见表2。

2.2 长托宁和氯解磷定用量及用药次数

两种药物的总用量和运用的次数跟着中毒程度的加剧而相应添加，差异有统计学含义（P<0.01）。见表3。

表3 用药剂量和用药次数（x±s）

注：①与轻度组比较差异有统计学含义（P<0.05）；②与中度组比较差异有统计学含义（P<0.05）

2.3 医治成果

悉数病例均治好，无反跳及中心综合征发作。尿潴留和视物含糊各5例，面子潮红4例，烦躁6例，体温升高[（37.3～38.4）℃]34例。长托宁化时刻：轻度为（25±8）min，中度为（78±17）min，重度为（186±54）min。中毒程度越重，到达长托宁化需求的时刻越长，差异有统计学含义（F=35.1，P<0.01）。医治前后血常规，肝、肾功能和心电图无显着改变。

3 评论

长托宁联合氯解磷定救治有机磷农药中毒的报导许多[4-6]，但临床运用中还存在以下问题。

3.1 病况点评问题

有用救治是树立在对中毒程度的正确点评上的，CHE生机是确诊和中毒程度分级的特异性方针[3]，但最快的测定办法也需求20 min，故初度病况点评应以临床体现为根据，分秒必争尽早用药。咱们已将急救延伸到院前，接诊患者第一时刻给予初度剂量并选用纸片法现场测定CHE。而后续医治中的病况点评则应包含中毒症状、体征和CHE。

3.2 长托宁用量问题

可将医治进程分为初度用药、二次用药、重复用药和坚持医治四个阶段。初度与二次用量文献材料[7]有清晰引荐，简单掌握。需注意初度病况点评时，服毒时刻短或饱餐后服毒者，因毒物吸收少，病况简单估量过轻，故本组初度均给予高定量，毒蕈碱样症状多在0.5～1 h消失，未发现过量反响。初度足量用药可敏捷消除呼吸道分泌物，有利于改进通气，对避免呼吸衰竭有重要含义。最难掌握的是重复用量，是指1、2次用药后至长托宁化的剂量，以赶快到达长托宁化又不呈现过量反响（晕厥、谵妄、错觉、定向妨碍和昏倒等）为准则。由于病况差异极大，重复给药的剂量、间隔时刻要根据临床体现，不行机械地守时定量。之后最好不停药，而改用坚持量坚持长托宁化，剂量为（0.5～1.0）mg/12 h，直至CHE>60%并坚持24 h以上。总的准则是“前期不能少，后期不能多”[1]。

3.3 氯解磷定的用量用法

剂量和医治机遇的挑选在对肟类化合物的效果上起重要效果[8]。中毒酶随时刻的推移会呈现“老化”[9]，不同的有机磷酶老化的时刻从几分钟至几天不等，所以复能剂要尽早运用。氯解磷定的用量临床上存在很大差异[10-12]，国外用大剂量，而国内用量偏小。WHO引荐首剂30 mg/kg快速静脉推注，之后8 mg/（kg·h）坚持运用5～7 d，并且不区别中毒程度。本组病例首日用量中度中毒6 g左右，重度10 g左右。详细用量要做到个体化，需要更多研讨。关于给药途径的挑选咱们引荐肌肉注射[13]，由于肌注后1～2 min即开端起效，半衰期达1.0～1.5 h。而初始就选用静脉滴注则由于速度慢、半衰期短、分泌快，不能到达有用血药浓度[1]。

3.4 正确点评CHE生机对氯解磷定运用的辅导价值

氯解磷定总的运用准则是前期、足量、重复，赶快使CHE生机康复至50%以上。CHE生机对判别病况严重程度及辅导临床医治具有重要含义[14]，但因检测办法不同含义有所不同[15，16]，纸片法可较好地协助病况判别和辅导用药[17]。本组调查到CHE生机的演化有三种状况：稳定上升、上升中有动摇、不升或升幅不大，与材料[15]类似。应详细剖析动摇或不升的原因，是否存在：①洗胃不完全，毒物持续吸收[18]；②某些毒物（乐果、对硫磷等）经肝脏氧化后毒性添加，肠肝循环再吸收；③复能剂对某些毒物如乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷无效或效果可疑[3]；④中毒酶老化；⑤复能剂用量缺乏[19]。如经重复运用氯解磷定，CHE仍不能到达满足水平，此刻有不同定见，有的建议停药，有的建议给坚持量，但均不建议用大剂量[20]。本组2例患者氯解磷定医治3 d无效，CHE一直<50%，遂停用，坚持长托宁化7 d出院，随访显现一般状况杰出。别的，不行拘泥于复能剂对某种农药无效而不运用，由于复能剂还具有重活化以外的其他效果机制[10]。

3.5 正确理解医治结尾问题

有学者提出两个“医治结尾”，即阿托品化是抗胆碱药物的医治结尾，CHE生机50%～60%是复能剂的医治结尾[20]。所谓“结尾”其实是药物足量的方针，“结尾”之前提示药量缺乏，应足量、重复用药赶快到达这一方针。“结尾”之后，为避免药物过量，暂停药调查，但并不是医治的停止，特别是中、重度患者，避免呈现“反跳”[21]。本组病例大都在1～4 h内即到达“结尾”，调查进程中有17例（30.4%）从头呈现中毒症状和CHE生机下降，故“结尾”的提法不当，应代之为“足量方针”。一起，调查的时刻也不宜过短，以策安全。本组为3～7 d，治好率100%。

总归，初始医治要以临床体现为根据，尽早足量用药，后续医治要掌握好药物足量的方针，在调查中用药，在用药中调查。点评、用药、再点评，一直贯穿整个医治进程，是避免药物过量或缺乏的重要措施。

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（收稿日期：2015-04-07）