人绒毛膜促性腺激素 甲氨蝶呤联合天花粉医治高水平血绒毛膜促性腺激素输卵管妊娠的临床研讨
薛建芳++顾伟民
[摘要] 意图 评论甲氨蝶呤联合天花粉针剂医治高水平血绒毛膜促性腺激素的输卵管妊娠（β-血HCG>10000mIU/mL）的临床效果。 办法 选取2010年5月～2011年4月我院收治的输卵管妊娠孕妈妈22例，随机分为医治组与对照组各11例，医治组运用甲氨蝶呤联合天花粉针剂进行医治，对照组采纳单用甲氨蝶呤针剂进行医治。调查并记载两组患者医治不一起刻β-血清绒毛膜促性腺激素状况，临床医治两组患者打针甲氨蝶呤的次数，患者在打针甲氨蝶呤后的不良反响，以及两组患者治好率。 成果 天花粉组β-血清绒毛膜促性腺激素水平下降敏捷，差异均有统计学含义（P <0.05）。天花粉针对β-血清绒毛膜促性腺激素水平康复到正常所需求的时刻也显着短于独自甲氨蝶呤针剂组（P <0.01）。医治组2次运用甲氨蝶呤的患者显着少于对照组（P <0.05），治好率也显着高于对照组（P <0.05）。定论 甲氨蝶呤联合天花粉针剂医治高水平β-血清绒毛膜促性腺激素的输卵管妊娠（β-血HCG>10000mIU/mL）临床医治效果显着，并且治好时刻短，血清HCG下降水平比较继续安稳，值得临床推行。
[关键词] 甲氨蝶呤：天花粉；高水平血绒毛膜促性腺激素；输卵管妊娠
[中图分类号] R714.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）01-0038-04
跟着现在社会女人婚前性行为的日益增多，停止早孕常行人流术，而人流术后因为不留意卫生、保养以及恰当的抗炎医治，或许会引起阴道炎、缓慢盆腔炎、缓慢输卵管炎、不孕症。缓慢输卵管炎是引起异位妊娠和不孕症的重要原因之一。部分妇女有激烈的生育要求但却因患了输卵管妊娠有必要切除一侧输卵管或许因曾经患过输卵管妊娠已切除了一侧输卵管，需保存另一侧输卵管、保存生育功用。面临这个难题我院运用甲氨蝶呤联合天花粉针医治高水平血绒毛膜促性腺激素的输卵管妊娠（β-血HCG> 6000 mIU/mL）（传统含义上来说β-血HCG>6000 mIU/mL是输卵管妊娠药物医治的相对禁忌证）[1]，我院医治此类患者22例，效果显着，现报导如下。
1 目标与办法
1.1 研讨目标
选取2010年5月～2011年4月我院收治的输卵管妊娠患者22例，年纪21～41岁，均匀（28±13）岁。入组规范：①在我院清晰确诊为输卵管妊娠患者；②有激烈的生育要求；③患者β-血HCG为（6000～10000）mIU/mL。将22例患者随机分为医治组与对照组各11例，医治组运用甲氨蝶呤（Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG，批号20100108）联合天花粉针剂（上海金山制药有限公司，批号20100118）进行医治，对照组采纳单用甲氨蝶呤针剂医治。两组患者在年纪、β-血HCG水平等方面比较无显着差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
1.2.1 对照组 输卵管妊娠确诊规范为：①症状：停经后腹痛、阴道流血。②体魄查看：宫颈举痛、附件包块。③实验室和器械查看： 尿HCG阳性或血HCG值升高，超声提示。共检出输卵管妊娠22例，患者在确诊的第1天，当即予以静滴甲氨蝶呤针100mg，在静滴甲氨蝶呤针的第4天测β-血清绒毛膜促性腺激素的水平，假如β-血清绒毛膜促性腺激素的水平下降不到医治前的15%，能够再次静滴甲氨蝶呤针100mg[1]，此刻静滴甲氨蝶呤针剂医治前须查看肝功用、肾功用、血惯例等。在静滴甲氨蝶呤针的第7天、第10天别离测血清β-绒毛膜促性腺激素的水平。
1.2.2 医治组 患者在确诊的第1天，即予以肌注天花粉针剂1.2mg（在肌注天花粉针前须查看肝功用、肾功用、血惯例等）。因为天花粉针剂有很大的副效果，如过敏性休克、发热、咽痛、肌注部位有红肿硬结、苦楚难忍等等，因而惯例予以静推地塞米松10mg，每日1次，接连3d。在医治的第4天，予以静滴甲氨蝶呤100mg。肌注天花粉针的第4天测定β-血清绒毛膜促性腺激素水平，静滴甲氨蝶呤针的第7天、第10天别离测β-血清绒毛膜促性腺激素的水平。
1.3 调查目标与点评规范
1.3.1 调查目标 ①调查并记载两组患者β-血清绒毛膜促性腺激素水平在医治 1 d、4 d、7 d、10 d时状况；② 调查并记载两组患者打针甲氨蝶呤的次数，患者在打针甲氨蝶呤后的不良反响，以及两组患者治好率和β-血清绒毛膜促性腺激素水平康复到正常所需求的时刻。
1.3.2 点评规范 参照《临床疾病确诊根据治好好转规范》[2]进行效果鉴定：β-血清绒毛膜促性腺激素水平降至正常，盆腔包块临床表现消失为治好；β-血清绒毛膜促性腺激素水平不降或上升、盆腔包块敏捷增大、呈现内出血征象为无效。
1.4 统计学办法
选用SPSS11.0软件进行统计学剖析，计数材料选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患者医治不一起刻β-血清绒毛膜促性腺激素水平比较
见表1。
表1 两组患者医治不一起刻血β-HCG水平比较（x±s，mIU/mL）
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2.2 两组患者运用甲氨蝶呤的次数、总有功率及治好所需时刻比较
见表2。表2数据显现，医治组二次运用甲氨蝶呤的患者显着少于对照组（P<0.05），治好率也显着高于对照组（P<0.05）；在治好时刻方面，医治组所需时刻为15～16d，而对照组则需28～30d，医治组治好时刻显着比对照组缩短（P<0.05）。这些数据充沛表明晰甲氨蝶呤联合天花粉能有用削减甲氨蝶呤的运用次数，有利于进步高水平血清β-绒毛膜促性腺激素的输卵管妊娠药物治好率，并且缩短了医治时刻，对减轻患者的苦楚、削减药物的不良反响具有重大含义，一起，还降低了患者的经济负担，促进了妇产科医疗质量的进步。endprint
表2 两组患者运用甲氨蝶呤的次数、治好率及治好所需时刻比较
2.3 两组患者发作药物不良反响症状比较
医治组有1例患者呈现口腔炎，有1例患者发作细微腹泻，这两例患者在停药3d后，症状消失，其他患者均未呈现不良反响；对照组 3例患者呈现便血， 2例呈现白细胞下降。对照组患者呈现不良反响显着高于医治组（P<0.05），这或许与对照组重复给药、阶段长有很大联系。
3 评论
近年来，异位妊娠的发作率上升趋势显着，其间以输卵管妊娠在临床上最常见，其发作的原因包含缓慢输卵管炎、输卵管手术、避孕失利、输卵管发育不良或功用反常、辅佐生殖技能、输卵管子宫内膜异位、子宫滑润肌瘤或卵巢肿瘤压榨输卵管等[3]。因而在临床上要常常面临输卵管妊娠的处理问题。许多患者因忧虑药物保存医治失利后再次手术医治，所以就首选了手术医治，切除一侧输卵管切除术或许行微创手术[4]，但手术构成的粘连也会引起不孕不育。因而对输卵管妊娠的处理问题要向患者阐明药物保存医治及切除一侧输卵管或许行微创手术的利与弊，才干保证患者得到最好的医治，让输卵管妊娠的医治成果对患者构成最小的影响。停经后呈现腹痛阴道出血是异位妊娠最常见的症状，严峻者可有昏厥、休克，构成血肿及腹部包块。药物医治避免了手术及术后的并发症，康复期短，削减了盆腔的粘连，进步了将来的生育率，特别适用于年青要求生育的妇女[5，10，11]。甲氨蝶呤为最常用、最有用的药物[6]。
甲氨蝶呤药理学效果：本药为抗代谢类抗肿瘤药物，属细胞周期特异性药物，首要效果于S期。它经过按捺二氢叶酸还原为具有生理活性的四氢叶酸，阻止一碳集团转运，导致嘌呤及胸腺嘧啶核苷酸组成妨碍，从而使DNA、RNA及蛋白质组成受按捺，而起按捺肿瘤细胞效果。因为四氢叶酸是在体内组成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本药作为一种叶酸还原酶按捺剂，首要按捺二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核甘酸和嘧啶核苷酸的生物组成进程中一碳基团的搬运受阻，导致DNA的生物组成遭到显着按捺。此外，本药也可按捺胸腺核苷酸组成酶，但按捺RNA与蛋白质组成的效果较弱。不良反响：①胃肠道反响首要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、厌恶、吐逆、胃炎及腹泻。②骨髓按捺首要表现为白细胞下降，对血小板亦有必定影响，严峻时可呈现全血下降、皮肤或内脏出血。③很多1次运用可致血清丙氨酸氨基搬运酶（ALT）升高或药物性肝炎，小量耐久运用可致肝硬变。④肾脏危害常见于高剂量时，呈现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。关于这类药物的毒性，可用四氢叶酸制剂，如亚叶酸钙来对立。甲氨蝶呤为抗代谢类药物，其安全性已经过大剂量医治妊娠滋补叶细胞肿瘤而证明，它不诱发其他肿瘤，也不添加今后的妊娠流产率和畸胎率，对娩出胎儿的智力和体魄发育均无不良反响[7]。一些病例在用药进程中呈现厌恶、吐逆、便秘等不良反响，停药后可消失，无其他显着不良反响及远期不良后果[8]。
天花粉为葫芦科植物栝楼或双方栝楼的枯燥根。药用部位：根。秋、冬二季采挖，洗净，除掉外皮，切厚片。鲜用或枯燥用。加工：洗净，除掉外皮，切段或纵剖成瓣，枯燥。本品呈不规则圆柱形、纺锤形或瓣块状，长8～16cm，直径1.5～5.5cm。外表黄白色或淡棕黄色，有纵皱纹、细根痕及略洼陷的横长皮孔，有的有黄棕色外皮残留。质坚实，断面白色或淡黄色，富粉性，横切面可见黄色木质部，略呈放射状摆放，纵切面可见黄色条纹状木质部。无臭，味微苦。辨别：①本品粉末类白色，淀粉粒甚多，单粒类球形、半圆形或盔帽形，直径6～48μm，脐点点状，短缝状或人字状，层纹隐约可见；复粒由2～8分粒组成。具缘纹孔导管大，多破碎，有的具缘纹孔呈六角形或方形，摆放严密。石细胞黄绿色，长方形、椭圆形、类方形、多角形或纺锤形，直径27～72μm，壁较厚，纹孔细密[8]。化学成分：本品首要含淀粉、皂苷、多糖类、氨基酸类、酶类和天花粉蛋白等。药理效果：皮下或肌内打针天花粉蛋白，医治中期妊娠引产、抗早孕、过期流产死胎、宫外孕等的效果。天花粉蛋白致流产的机制为：①能挑选性地使胎盘合体滋补层细胞坏死、凝血、循环妨碍；②使绒毛膜促性腺激素和类固醇激素敏捷下降，母体血浆和尿中HCG、雌二醇、雌二醇受体、雌三醇、雌三醇受体、孕酮、催乳素均有不同程度的下降；③使子宫滑润肌缩短增强。其抗早孕的机制首要与影响胚胎在子宫内膜的着床及按捺蜕膜有关。花粉首要含天花粉蛋白和酶按捺剂类等成分。天花粉蛋白具有免疫原性，能促进免疫球蛋白发作，有较强的抗原性，能引起动物过敏反响，能使孕妈妈血清抗天花粉蛋白IgE和IgG抗体逐步升高[9]。天花粉蛋白对错特异性免疫增强，天花粉蛋白有较强的抗原性， 用其给小鼠或豚鼠致敏后， 再次给药可呈现过敏反响乃至逝世.临床上有皮试阴性而运用天花粉引产发作过敏的病例， 提示重复运用天花粉制剂时需求稳重， 第2次打针时最好不必。天花粉蛋白制剂的毒副效果与制剂纯度有关。临床运用本品， 独自打针天花粉蛋白制剂， 可有发热、头痛、咽喉痛、关节酸痛、颈项活动晦气等副反响。在发热的一起白细胞总数可升高至 10 000×109/L以上. 嗜中性粒细胞百分比可至 90%以上。打针部分可有苦楚、红斑、皮疹， 伴有瘙痒，少量病例可发作厌恶、吐逆反响；单个病例呈现荨麻疹、血管神经性水肿、胸闷气急、渗出性皮炎、腹胀、肝脾肿大和低血压.这些症状均在打针后当即呈现，最迟不超越用药后 2 d。此外， 一部分患者在静注后呈现可逆性精神状态改动， 如发呆症状、神经中毒症状（包含头痛、定向才干妨碍、失眠等）。单个患者呈现失语、昏倒等相似急性弥散脑脊髓炎症状。中毒救治： ①呈现发热者， 可内服或肌肉打针退热剂。②呈现皮疹或过敏时， 用激素或抗过敏药；如呈现过敏性休克， 按医治惯例抢救。③如发作很多出血时， 运用止血药， 并酌情输血。④如呈现心动过速、奔马律时， 运用地塞米松10～20mg， 或用氢化可的松100～300mg， 参加5%葡萄糖液内静脉点滴；有Ⅲ度房室传导阻滞者， 除运用肾上腺皮质激素外， 可选用异丙肾上腺素、阿托品等。留意避免心源性脑缺血综合征， 做好抢救预备。⑤及时运用抗生素。⑥中草药医治： 仙鹤草30g，侧柏叶9g，三七粉（冲）1.5g，水煎， 发作出血时内服[5]。
甲氨蝶呤针剂起效缓慢，治好时刻长，但效果继续安稳，是医治输卵管妊娠为最常用、最有用的药物。天花粉针剂起效快，治好时刻短，但单个病例发现有血清HCG反弹现象呈现，并且副效果较大。两者联合运用医治输卵管妊娠，能到达起效快、治好时刻短，血清HCG继续安稳下降等意图，有必定的临床运用价值。
[参阅文献]
[1] 曹泽毅. 中华妇产科学[M]. 北京：公民卫生出版社，2002：1324-1325.
[2] 孙传性. 临床疾病确诊根据治好好转规范[M]. 第2版.北京：公民军医出版社，1998：514.
[3] 乐杰. 妇产科学[M]. 第7版. 北京：公民卫生出版社，2008：105-106.
[4] BignardI T， CondouS G. Does tubal ectopic pregnancy with hemoperitoneum always require surgery[J]. Ultrasound Obstet Gynecol， 2009，33（6）：711-715.
[5] 李建辉. 输卵管妊娠甲氨蝶呤医治后合作中药医治的效果调查[J]. 中外医学研讨，2009，7（4）：61.
[6] 张向麟. 药物临床信息参阅[M]. 成都：四川科学技能出版社，2004：902-904.
[7] 赵秀云. 米非司酮加甲氨蝶呤用于异位妊娠保存医治的临床调查[J]. 我国底层医药，2010，17：106-107.
[8] 凌一揆. 中药学[M]. 北京：公民军医出版社，1994：35-36.
[9] 李惠民，苑青龙，徐苑苑，等. 挑选性输卵管造影与再通术并发症692例医治评论[J]. 有用医学杂志， 2009，24（2）：236-237.
[10] 田慧. 输卵管妊娠兼并宫内妊娠1例报导及剖析[J]. 中外医学研讨，2011， 9（17）：15.
[11] 潘成荣.腹腔镜手术与开腹手术医治输卵管妊娠的效果比较[J]. 今世医学，2011，（21）：92-93.
（收稿日期：2012-12-05）endprint
表2 两组患者运用甲氨蝶呤的次数、治好率及治好所需时刻比较
2.3 两组患者发作药物不良反响症状比较
医治组有1例患者呈现口腔炎，有1例患者发作细微腹泻，这两例患者在停药3d后，症状消失，其他患者均未呈现不良反响；对照组 3例患者呈现便血， 2例呈现白细胞下降。对照组患者呈现不良反响显着高于医治组（P<0.05），这或许与对照组重复给药、阶段长有很大联系。
3 评论
近年来，异位妊娠的发作率上升趋势显着，其间以输卵管妊娠在临床上最常见，其发作的原因包含缓慢输卵管炎、输卵管手术、避孕失利、输卵管发育不良或功用反常、辅佐生殖技能、输卵管子宫内膜异位、子宫滑润肌瘤或卵巢肿瘤压榨输卵管等[3]。因而在临床上要常常面临输卵管妊娠的处理问题。许多患者因忧虑药物保存医治失利后再次手术医治，所以就首选了手术医治，切除一侧输卵管切除术或许行微创手术[4]，但手术构成的粘连也会引起不孕不育。因而对输卵管妊娠的处理问题要向患者阐明药物保存医治及切除一侧输卵管或许行微创手术的利与弊，才干保证患者得到最好的医治，让输卵管妊娠的医治成果对患者构成最小的影响。停经后呈现腹痛阴道出血是异位妊娠最常见的症状，严峻者可有昏厥、休克，构成血肿及腹部包块。药物医治避免了手术及术后的并发症，康复期短，削减了盆腔的粘连，进步了将来的生育率，特别适用于年青要求生育的妇女[5，10，11]。甲氨蝶呤为最常用、最有用的药物[6]。
甲氨蝶呤药理学效果：本药为抗代谢类抗肿瘤药物，属细胞周期特异性药物，首要效果于S期。它经过按捺二氢叶酸还原为具有生理活性的四氢叶酸，阻止一碳集团转运，导致嘌呤及胸腺嘧啶核苷酸组成妨碍，从而使DNA、RNA及蛋白质组成受按捺，而起按捺肿瘤细胞效果。因为四氢叶酸是在体内组成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本药作为一种叶酸还原酶按捺剂，首要按捺二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核甘酸和嘧啶核苷酸的生物组成进程中一碳基团的搬运受阻，导致DNA的生物组成遭到显着按捺。此外，本药也可按捺胸腺核苷酸组成酶，但按捺RNA与蛋白质组成的效果较弱。不良反响：①胃肠道反响首要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、厌恶、吐逆、胃炎及腹泻。②骨髓按捺首要表现为白细胞下降，对血小板亦有必定影响，严峻时可呈现全血下降、皮肤或内脏出血。③很多1次运用可致血清丙氨酸氨基搬运酶（ALT）升高或药物性肝炎，小量耐久运用可致肝硬变。④肾脏危害常见于高剂量时，呈现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。关于这类药物的毒性，可用四氢叶酸制剂，如亚叶酸钙来对立。甲氨蝶呤为抗代谢类药物，其安全性已经过大剂量医治妊娠滋补叶细胞肿瘤而证明，它不诱发其他肿瘤，也不添加今后的妊娠流产率和畸胎率，对娩出胎儿的智力和体魄发育均无不良反响[7]。一些病例在用药进程中呈现厌恶、吐逆、便秘等不良反响，停药后可消失，无其他显着不良反响及远期不良后果[8]。
天花粉为葫芦科植物栝楼或双方栝楼的枯燥根。药用部位：根。秋、冬二季采挖，洗净，除掉外皮，切厚片。鲜用或枯燥用。加工：洗净，除掉外皮，切段或纵剖成瓣，枯燥。本品呈不规则圆柱形、纺锤形或瓣块状，长8～16cm，直径1.5～5.5cm。外表黄白色或淡棕黄色，有纵皱纹、细根痕及略洼陷的横长皮孔，有的有黄棕色外皮残留。质坚实，断面白色或淡黄色，富粉性，横切面可见黄色木质部，略呈放射状摆放，纵切面可见黄色条纹状木质部。无臭，味微苦。辨别：①本品粉末类白色，淀粉粒甚多，单粒类球形、半圆形或盔帽形，直径6～48μm，脐点点状，短缝状或人字状，层纹隐约可见；复粒由2～8分粒组成。具缘纹孔导管大，多破碎，有的具缘纹孔呈六角形或方形，摆放严密。石细胞黄绿色，长方形、椭圆形、类方形、多角形或纺锤形，直径27～72μm，壁较厚，纹孔细密[8]。化学成分：本品首要含淀粉、皂苷、多糖类、氨基酸类、酶类和天花粉蛋白等。药理效果：皮下或肌内打针天花粉蛋白，医治中期妊娠引产、抗早孕、过期流产死胎、宫外孕等的效果。天花粉蛋白致流产的机制为：①能挑选性地使胎盘合体滋补层细胞坏死、凝血、循环妨碍；②使绒毛膜促性腺激素和类固醇激素敏捷下降，母体血浆和尿中HCG、雌二醇、雌二醇受体、雌三醇、雌三醇受体、孕酮、催乳素均有不同程度的下降；③使子宫滑润肌缩短增强。其抗早孕的机制首要与影响胚胎在子宫内膜的着床及按捺蜕膜有关。花粉首要含天花粉蛋白和酶按捺剂类等成分。天花粉蛋白具有免疫原性，能促进免疫球蛋白发作，有较强的抗原性，能引起动物过敏反响，能使孕妈妈血清抗天花粉蛋白IgE和IgG抗体逐步升高[9]。天花粉蛋白对错特异性免疫增强，天花粉蛋白有较强的抗原性， 用其给小鼠或豚鼠致敏后， 再次给药可呈现过敏反响乃至逝世.临床上有皮试阴性而运用天花粉引产发作过敏的病例， 提示重复运用天花粉制剂时需求稳重， 第2次打针时最好不必。天花粉蛋白制剂的毒副效果与制剂纯度有关。临床运用本品， 独自打针天花粉蛋白制剂， 可有发热、头痛、咽喉痛、关节酸痛、颈项活动晦气等副反响。在发热的一起白细胞总数可升高至 10 000×109/L以上. 嗜中性粒细胞百分比可至 90%以上。打针部分可有苦楚、红斑、皮疹， 伴有瘙痒，少量病例可发作厌恶、吐逆反响；单个病例呈现荨麻疹、血管神经性水肿、胸闷气急、渗出性皮炎、腹胀、肝脾肿大和低血压.这些症状均在打针后当即呈现，最迟不超越用药后 2 d。此外， 一部分患者在静注后呈现可逆性精神状态改动， 如发呆症状、神经中毒症状（包含头痛、定向才干妨碍、失眠等）。单个患者呈现失语、昏倒等相似急性弥散脑脊髓炎症状。中毒救治： ①呈现发热者， 可内服或肌肉打针退热剂。②呈现皮疹或过敏时， 用激素或抗过敏药；如呈现过敏性休克， 按医治惯例抢救。③如发作很多出血时， 运用止血药， 并酌情输血。④如呈现心动过速、奔马律时， 运用地塞米松10～20mg， 或用氢化可的松100～300mg， 参加5%葡萄糖液内静脉点滴；有Ⅲ度房室传导阻滞者， 除运用肾上腺皮质激素外， 可选用异丙肾上腺素、阿托品等。留意避免心源性脑缺血综合征， 做好抢救预备。⑤及时运用抗生素。⑥中草药医治： 仙鹤草30g，侧柏叶9g，三七粉（冲）1.5g，水煎， 发作出血时内服[5]。
甲氨蝶呤针剂起效缓慢，治好时刻长，但效果继续安稳，是医治输卵管妊娠为最常用、最有用的药物。天花粉针剂起效快，治好时刻短，但单个病例发现有血清HCG反弹现象呈现，并且副效果较大。两者联合运用医治输卵管妊娠，能到达起效快、治好时刻短，血清HCG继续安稳下降等意图，有必定的临床运用价值。
[参阅文献]
[1] 曹泽毅. 中华妇产科学[M]. 北京：公民卫生出版社，2002：1324-1325.
[2] 孙传性. 临床疾病确诊根据治好好转规范[M]. 第2版.北京：公民军医出版社，1998：514.
[3] 乐杰. 妇产科学[M]. 第7版. 北京：公民卫生出版社，2008：105-106.
[4] BignardI T， CondouS G. Does tubal ectopic pregnancy with hemoperitoneum always require surgery[J]. Ultrasound Obstet Gynecol， 2009，33（6）：711-715.
[5] 李建辉. 输卵管妊娠甲氨蝶呤医治后合作中药医治的效果调查[J]. 中外医学研讨，2009，7（4）：61.
[6] 张向麟. 药物临床信息参阅[M]. 成都：四川科学技能出版社，2004：902-904.
[7] 赵秀云. 米非司酮加甲氨蝶呤用于异位妊娠保存医治的临床调查[J]. 我国底层医药，2010，17：106-107.
[8] 凌一揆. 中药学[M]. 北京：公民军医出版社，1994：35-36.
[9] 李惠民，苑青龙，徐苑苑，等. 挑选性输卵管造影与再通术并发症692例医治评论[J]. 有用医学杂志， 2009，24（2）：236-237.
[10] 田慧. 输卵管妊娠兼并宫内妊娠1例报导及剖析[J]. 中外医学研讨，2011， 9（17）：15.
[11] 潘成荣.腹腔镜手术与开腹手术医治输卵管妊娠的效果比较[J]. 今世医学，2011，（21）：92-93.
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表2 两组患者运用甲氨蝶呤的次数、治好率及治好所需时刻比较
2.3 两组患者发作药物不良反响症状比较
医治组有1例患者呈现口腔炎，有1例患者发作细微腹泻，这两例患者在停药3d后，症状消失，其他患者均未呈现不良反响；对照组 3例患者呈现便血， 2例呈现白细胞下降。对照组患者呈现不良反响显着高于医治组（P<0.05），这或许与对照组重复给药、阶段长有很大联系。
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近年来，异位妊娠的发作率上升趋势显着，其间以输卵管妊娠在临床上最常见，其发作的原因包含缓慢输卵管炎、输卵管手术、避孕失利、输卵管发育不良或功用反常、辅佐生殖技能、输卵管子宫内膜异位、子宫滑润肌瘤或卵巢肿瘤压榨输卵管等[3]。因而在临床上要常常面临输卵管妊娠的处理问题。许多患者因忧虑药物保存医治失利后再次手术医治，所以就首选了手术医治，切除一侧输卵管切除术或许行微创手术[4]，但手术构成的粘连也会引起不孕不育。因而对输卵管妊娠的处理问题要向患者阐明药物保存医治及切除一侧输卵管或许行微创手术的利与弊，才干保证患者得到最好的医治，让输卵管妊娠的医治成果对患者构成最小的影响。停经后呈现腹痛阴道出血是异位妊娠最常见的症状，严峻者可有昏厥、休克，构成血肿及腹部包块。药物医治避免了手术及术后的并发症，康复期短，削减了盆腔的粘连，进步了将来的生育率，特别适用于年青要求生育的妇女[5，10，11]。甲氨蝶呤为最常用、最有用的药物[6]。
甲氨蝶呤药理学效果：本药为抗代谢类抗肿瘤药物，属细胞周期特异性药物，首要效果于S期。它经过按捺二氢叶酸还原为具有生理活性的四氢叶酸，阻止一碳集团转运，导致嘌呤及胸腺嘧啶核苷酸组成妨碍，从而使DNA、RNA及蛋白质组成受按捺，而起按捺肿瘤细胞效果。因为四氢叶酸是在体内组成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本药作为一种叶酸还原酶按捺剂，首要按捺二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核甘酸和嘧啶核苷酸的生物组成进程中一碳基团的搬运受阻，导致DNA的生物组成遭到显着按捺。此外，本药也可按捺胸腺核苷酸组成酶，但按捺RNA与蛋白质组成的效果较弱。不良反响：①胃肠道反响首要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、厌恶、吐逆、胃炎及腹泻。②骨髓按捺首要表现为白细胞下降，对血小板亦有必定影响，严峻时可呈现全血下降、皮肤或内脏出血。③很多1次运用可致血清丙氨酸氨基搬运酶（ALT）升高或药物性肝炎，小量耐久运用可致肝硬变。④肾脏危害常见于高剂量时，呈现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。关于这类药物的毒性，可用四氢叶酸制剂，如亚叶酸钙来对立。甲氨蝶呤为抗代谢类药物，其安全性已经过大剂量医治妊娠滋补叶细胞肿瘤而证明，它不诱发其他肿瘤，也不添加今后的妊娠流产率和畸胎率，对娩出胎儿的智力和体魄发育均无不良反响[7]。一些病例在用药进程中呈现厌恶、吐逆、便秘等不良反响，停药后可消失，无其他显着不良反响及远期不良后果[8]。
天花粉为葫芦科植物栝楼或双方栝楼的枯燥根。药用部位：根。秋、冬二季采挖，洗净，除掉外皮，切厚片。鲜用或枯燥用。加工：洗净，除掉外皮，切段或纵剖成瓣，枯燥。本品呈不规则圆柱形、纺锤形或瓣块状，长8～16cm，直径1.5～5.5cm。外表黄白色或淡棕黄色，有纵皱纹、细根痕及略洼陷的横长皮孔，有的有黄棕色外皮残留。质坚实，断面白色或淡黄色，富粉性，横切面可见黄色木质部，略呈放射状摆放，纵切面可见黄色条纹状木质部。无臭，味微苦。辨别：①本品粉末类白色，淀粉粒甚多，单粒类球形、半圆形或盔帽形，直径6～48μm，脐点点状，短缝状或人字状，层纹隐约可见；复粒由2～8分粒组成。具缘纹孔导管大，多破碎，有的具缘纹孔呈六角形或方形，摆放严密。石细胞黄绿色，长方形、椭圆形、类方形、多角形或纺锤形，直径27～72μm，壁较厚，纹孔细密[8]。化学成分：本品首要含淀粉、皂苷、多糖类、氨基酸类、酶类和天花粉蛋白等。药理效果：皮下或肌内打针天花粉蛋白，医治中期妊娠引产、抗早孕、过期流产死胎、宫外孕等的效果。天花粉蛋白致流产的机制为：①能挑选性地使胎盘合体滋补层细胞坏死、凝血、循环妨碍；②使绒毛膜促性腺激素和类固醇激素敏捷下降，母体血浆和尿中HCG、雌二醇、雌二醇受体、雌三醇、雌三醇受体、孕酮、催乳素均有不同程度的下降；③使子宫滑润肌缩短增强。其抗早孕的机制首要与影响胚胎在子宫内膜的着床及按捺蜕膜有关。花粉首要含天花粉蛋白和酶按捺剂类等成分。天花粉蛋白具有免疫原性，能促进免疫球蛋白发作，有较强的抗原性，能引起动物过敏反响，能使孕妈妈血清抗天花粉蛋白IgE和IgG抗体逐步升高[9]。天花粉蛋白对错特异性免疫增强，天花粉蛋白有较强的抗原性， 用其给小鼠或豚鼠致敏后， 再次给药可呈现过敏反响乃至逝世.临床上有皮试阴性而运用天花粉引产发作过敏的病例， 提示重复运用天花粉制剂时需求稳重， 第2次打针时最好不必。天花粉蛋白制剂的毒副效果与制剂纯度有关。临床运用本品， 独自打针天花粉蛋白制剂， 可有发热、头痛、咽喉痛、关节酸痛、颈项活动晦气等副反响。在发热的一起白细胞总数可升高至 10 000×109/L以上. 嗜中性粒细胞百分比可至 90%以上。打针部分可有苦楚、红斑、皮疹， 伴有瘙痒，少量病例可发作厌恶、吐逆反响；单个病例呈现荨麻疹、血管神经性水肿、胸闷气急、渗出性皮炎、腹胀、肝脾肿大和低血压.这些症状均在打针后当即呈现，最迟不超越用药后 2 d。此外， 一部分患者在静注后呈现可逆性精神状态改动， 如发呆症状、神经中毒症状（包含头痛、定向才干妨碍、失眠等）。单个患者呈现失语、昏倒等相似急性弥散脑脊髓炎症状。中毒救治： ①呈现发热者， 可内服或肌肉打针退热剂。②呈现皮疹或过敏时， 用激素或抗过敏药；如呈现过敏性休克， 按医治惯例抢救。③如发作很多出血时， 运用止血药， 并酌情输血。④如呈现心动过速、奔马律时， 运用地塞米松10～20mg， 或用氢化可的松100～300mg， 参加5%葡萄糖液内静脉点滴；有Ⅲ度房室传导阻滞者， 除运用肾上腺皮质激素外， 可选用异丙肾上腺素、阿托品等。留意避免心源性脑缺血综合征， 做好抢救预备。⑤及时运用抗生素。⑥中草药医治： 仙鹤草30g，侧柏叶9g，三七粉（冲）1.5g，水煎， 发作出血时内服[5]。
甲氨蝶呤针剂起效缓慢，治好时刻长，但效果继续安稳，是医治输卵管妊娠为最常用、最有用的药物。天花粉针剂起效快，治好时刻短，但单个病例发现有血清HCG反弹现象呈现，并且副效果较大。两者联合运用医治输卵管妊娠，能到达起效快、治好时刻短，血清HCG继续安稳下降等意图，有必定的临床运用价值。
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（收稿日期：2012-12-05）endprint