骨质疏松什么症状 唑来磷酸医治甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的临床研讨
陈妍
[摘要] 意图 评论唑来磷酸联合131I医治甲状腺癌骨搬运伴骨质疏松的效果和不良反应。办法 选取2006年1月～2013年1月100例甲状腺癌骨搬运伴骨质疏松患者按随机数字表均分为两组。对照组予131I，研讨组选用131I联合唑来磷酸医治。医治6个月后，调查两组效果及不良反应等。 成果 研讨组骨密度、骨代谢方针、痛苦情况、日子膂力情况、骨搬运病灶等改进情况均优于对照组，差异有计算学含义（P <0.05）。骨骼相关事情及不良反应发作率低于对照组，差异有计算学含义（P <0.05）。 定论 131I联合唑来磷酸医治甲状腺癌骨搬运伴骨质疏松有较好的临床效果，能有用缓解痛苦，进步骨密度和日子质量，下降骨搬运病灶发作率，骨骼相关事情及不良反应发作率较低。
[关键词] 唑来磷酸；甲状腺癌；131I；骨搬运；骨质疏松
[中图分类号] R734 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）10-0039-03
甲状腺癌约占一切肿瘤的1%，是发病率增高最快的实体癌，90%为分解型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC），以血行搬运为主，搬运部位以肺和骨为主[1]。甲状腺癌骨搬运伴骨质疏松临床表现为功用妨碍、病理性骨折、重度骨痛、椎体搬运的脊髓压榨、高血钙等骨骼相关事情（Skeletal-related event，SRESRE）[2]。现在首要疗法包含手术、放射性核素、双磷酸盐、止痛药物等。手术+131I+ TSH按捺医治是现在常用的医治计划[3]。131I能缓解部分痛苦， 但由于骨搬运病灶骨质损坏， 病灶处血运差， 导致131I在病灶处集合少， 影响效果，一起医治距离时刻长，存在必定的局限性， 影响生计质量。归纳医治能彼此补偿， 供给更好的止痛效果和进步生计质量。唑来磷酸（zoledronic acid）是最新一代双磷酸盐类药物，对肿瘤骨搬运具有较好的防治效果[4]。近年来笔者选用131 I联合唑来磷酸等归纳医治甲状腺癌骨搬运伴骨质疏松获得较好的效果，现报导如下。
1 材料与办法
1.1一般材料
该研讨计划获本院道德委员会赞同，一切患者赞同参与本研讨并签署知情赞同书。选取本院2006年1月～2013年1月 100例甲状腺癌骨搬运伴骨质疏松患者， 均分为研讨组50例（随访丢失2例），对照组50例（随访丢失3例）。阶段6个月，随访6个月以上。一切病例原发灶均经病理查看证明， 骨搬运确诊均经印象学证明。一切病例医治前1个月内均未承受双磷酸盐类药物、碘剂医治，估计生计期>6个月。扫除规范：严重心、肝、肾功用妨碍者；不能自我点评病况者；药物过敏者。两组病例在年纪、Karnofsky评分、性别、病灶散布、骨密度等方面均无计算学含义，具有可比性（P>0.05），见表1。年纪、Karnofsky评分、骨密度为计量材料 以均数±规范差（x±s）表明，组间比较选用t查验。性别、病灶散布为计数材料，组间比较选用卡方查验。见表1。
表1 两组患者临床材料比较
1.2 研讨办法
对照组医治前1个月内低碘饮食，不服用任何碘剂，升高TSH水平， 加强搬运灶吸收131I功用。先初次口服2.70～3.70 GBq 131I溶液（北京原子高科股份有限公司出产）去除残留甲状腺医治，依据DTC及骨搬运部位断定131I剂量， 一般口服6.48～7.4 GBq剂量， 1次给药，口服后含化维生素C促进唾液排泄， 维护唾液腺，多饮水，促进小便排泄， 削减对膀胱的辐射损伤。医治2～3d后服用甲状腺激素纠正甲状腺机能下降， 按捺体内TSH水平缓DTC细胞成长。按WHO癌症痛苦三阶梯止痛及每日补偿钙尔奇1片（辉瑞制药有限公司），骨化三醇每次服用1粒，每天两次（罗氏制药有限公司）。
研讨组在给予131I半个月前予4 mg唑来磷酸注射液（江苏正大天晴药业出产）参加100 mL生理盐水静脉滴注，15～30 min内输入，每4周1次，至少接连3个月。其他医治办法和注意事项同对照组。
调查方针[5～7]：①甲状腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）鉴定：显效：与医治前比较下降起伏>25%；有用：与医治前比较下降起伏< 25%，或有所上升但上升起伏<25%；无效：与医治前比较上升起伏>25%。②日子质量点评： 选用Karnofsky评分规范，削减10分者为下降，无变化者为安稳，添加10分为改进，添加20分者为显着改进。③骨搬运病灶效果点评规范：发展（PD）：病灶增大或呈现新病灶。无改动（NC）：病灶无变化。部分缓解（PR）：至少4周溶骨性病灶的体积部分减缩或再钙化或密度减低。彻底缓解（CR）：至少4周印象学查看一切病灶彻底消失。④骨搬运性痛苦选用VRS分级法（主诉痛苦分级法）0级：无痛；Ⅰ级：轻度痛苦，可耐受；Ⅱ级：中度痛苦，影响睡觉，需求服用止痛药；Ⅲ级：重度痛苦，严重影响睡觉，可伴有植物神经紊乱或被迫体位，需求止痛剂。显效：痛苦分级下降二级；有用：痛苦分级下降一级；无效：痛苦分级无变化或上升。⑤活动能力点评：0 级：活动自若；Ⅰ级：活动受限；Ⅱ级：活动显着受限； Ⅲ级：彻底不能活动。显效：活动能力改进进步≥2级；有用：活动能力进步1级；无效：活动能力无变化或下降者。⑥骨代谢生化方针：血清骨钙素（bone gla protein，BGP）和CTX，选用ELISA法检测。⑦不良反应：按WHO毒性分级规范鉴定，调查患者用药后是否呈现发烧、肌肉痛苦、厌恶吐逆、肝肾反常和骨骼相关事情等。
1.3 计算学剖析
使用SPSS16.0计算软件，骨密度、骨代谢为计量材料使用t查验，骨骼相关事情及不良反应发作率为计数材料选用χ2查验，效果为等级材料，数据呈正态散布，比较选用u查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 两组效果比较
数据呈正态散布，参数查验值2.80选用u查验，比较项研讨组生计质量改进、骨搬运病灶发作率、镇痛效果、活动能力和Tg水平较对照组均有改进，差异有计算学含义（P<0.05），见表2。
2.2 两组医治前后骨密度、骨代谢方针比较
医治后研讨组Neck骨密度、BGP较对照组添加，差异有计算学含义（P<0.05），医治后研讨组CTX较对照组削减，差异有计算学含义（P<0.05），医治后研讨组BGP、CTX、Neck骨密度较医治前比较，差异有计算学含义（BGP：t=-36.661，P =0.00；CTX：t=-5.728，P =0.00；Neck t=6.329，P =0.00），医治后对照组BGP、CTX、Neck骨密度较医治前比较，差异有计算学含义（BGP：t=10.239，P=0.00；CTX：t=-7.321，P=0.00；Neck：t=9.251，P =0.00），见表3。
2.3两组不良反应和骨骼相关事情发作率比较
由表4可看出，研讨组不良反应（χ2=3.139，P=0.01<0.05）和骨骼相关事情（χ2=3.247，P=0.02<0.05）发作率较对照组显着削减，差异有计算学含义。
表4 两组不良反应和骨骼相关事情发作率比较
3 评论
近年来， DTC发病率有逐年增高的趋势，其恶性程度相对较低，若医治妥当， 预后杰出。骨搬运并发骨质疏松机制：癌细胞滋润至骨膜及周围安排搬运到骨并开释可溶介质，激活成骨细胞和破骨细胞，加强溶骨进程，损坏骨吸收与骨构成之间的平衡，构成骨损坏；破骨细胞开释细胞因子促进肿瘤细胞排泄骨溶解介质，构成恶性循环；溶骨进程进一步加重骨骼质量下降和骨质疏松程度。根本医治方针：缓解痛苦、康复功用、防备或推迟SRE发作[8]。
现在，DTC患者术后予131I联合甲状腺激素按捺医治是惯例医治计划。131I具有特异性亲合甲状腺癌变安排能力， 特异性的浓集于搬运灶部位， 杀伤并操控癌细胞。但骨搬运灶以混合型为主， 骨质损坏， 病灶处血运差， 导致131I在病灶处集合少，放射剂量低， 而且再次医治时刻长达4～6个月， 存在必定的局限性，影响效果。骨搬运并发骨质疏松可导致剧烈骨痛， 活动妨碍， 脊髓压榨， 高钙血症和病理性骨折等， 严重影响患者生计质量， 并可直接要挟生命，故现在发起归纳医治。唑来膦酸为骨搬运瘤和骨质疏松的一线医治药物。唑来磷酸是新一代的高效含氮双磷酸盐，能挑选性地按捺破骨细胞活性和骨质损坏，诱导各种肿瘤细胞凋亡，削减骨质损坏、吸收、骨质疏松和病理性骨折发作率；能削减炎性介质和前列腺素，乳酸等致痛性因子开释，减轻痛苦，进步生计率及日子质量等长处。效果机制：按捺破骨细胞的活性，阻断破骨细胞对矿物质的吸收；按捺肿瘤细胞排泄的多种介质诱导破骨细胞活性添加进而导致骨钙的开释[9-11]。本研讨证明：131I医治前予唑来膦酸医治，能操控肿瘤细胞分散，修正损坏的骨质，改进骨质量和病灶处血运， 促进骨搬运灶好转，削减新发骨搬运灶的概率，缓解骨痛，进步残留甲状腺一次彻底去除率，可重复用药，补偿131I再次医治距离的缺点，防备恶性肿瘤骨搬运和骨质疏松，进步日子质量。
本研讨发现，研讨组骨密度、骨代谢方针、痛苦情况、日子膂力情况、骨搬运病灶、甲状腺球蛋白（Tg）水平改进均优于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。研讨组骨骼相关事情及不良反应发作率低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。研讨显现，联合用药医治能发挥较好的叠加效果，有用改进患者体质， 进步日子质量和依存性， 防备骨骼相关事情发作，并未见显着毒副反应叠加。
综上所述，131I联合唑来磷酸医治能有用地操控甲状腺癌骨搬运和骨质疏松发作，有用缓解痛苦，促进骨的重建，下降骨骼相关事情发作率，按捺新的骨搬运灶，改进患者骨质量和日子质量， 进步骨含量，临床使用安全、牢靠，患者耐受性好，副反应少，值得临床推行。
[参考文献]
[1] Hodgson NC， Butt on J， Solorzano CC. Thyroid cancer is the incidence still increasing[J]. Ann Surg Oncol， 2011， 11（12） ： 1093-1097.
[2] Berenson JR. Zoledronic acid in cancer patients with bone metastases： results of Phase Ⅰ andⅡtrails[J]. Semin Oncol，2011，28（6）：25-34.
[3] Eustaia-Rutten CF， Corssmit EP， Biermasz NR， et al. Survival and death causes in differentiated thyroid carcinoma[J]. J Clin Endocrinol Metab，2011，91（1）：313-319.
[4] 孙敬国. 手术联合131I、甲状腺片医治甲状腺乳头状癌30例效果调查[J]. 山东医药， 2010， 50（35）：90-91.
[5] 王南飞. 131I去除甲状腺癌术后剩余甲状腺及医治搬运灶的调查[J]. 现代临床医学， 2010， 36（1）：19-20.
[6] 石峰，杨土保. 131I联合唑来膦酸医治甲状腺癌骨搬运回忆性行列研讨[J]. 有用防备医学，2012，19（5）：730-732.
[7] 梁玉珊.分解型甲状腺癌的131I融化医治[J]. 外科理论与实践，2012，17（1）：15-16.
[8] 关海霞.分解型甲状腺癌的研讨新发展[J]. 中华内科杂志，2012，51（1）：61-63.
[9] 陶衍能，陈汉华，韦令欣. 131I医治分解型甲状腺癌骨搬运的效果点评[J]. 中华全科医学，2012，10（12）：1896-1897.
[10] 白东方，周克华，王黎光，等.大剂量131I医治术后分解型甲状腺癌效果影响要素剖析[J]. 我国现代普通外科发展，2012，15（1）： 5-7.
[11] 罗志飞. 他巴唑与 131I医治甲状腺功用亢进的临床效果对照调查[J]. 中外医学研讨，2013，11（4）：27-28.
（收稿日期：2013-11-05）
2.1 两组效果比较
数据呈正态散布，参数查验值2.80选用u查验，比较项研讨组生计质量改进、骨搬运病灶发作率、镇痛效果、活动能力和Tg水平较对照组均有改进，差异有计算学含义（P<0.05），见表2。
2.2 两组医治前后骨密度、骨代谢方针比较
医治后研讨组Neck骨密度、BGP较对照组添加，差异有计算学含义（P<0.05），医治后研讨组CTX较对照组削减，差异有计算学含义（P<0.05），医治后研讨组BGP、CTX、Neck骨密度较医治前比较，差异有计算学含义（BGP：t=-36.661，P =0.00；CTX：t=-5.728，P =0.00；Neck t=6.329，P =0.00），医治后对照组BGP、CTX、Neck骨密度较医治前比较，差异有计算学含义（BGP：t=10.239，P=0.00；CTX：t=-7.321，P=0.00；Neck：t=9.251，P =0.00），见表3。
2.3两组不良反应和骨骼相关事情发作率比较
由表4可看出，研讨组不良反应（χ2=3.139，P=0.01<0.05）和骨骼相关事情（χ2=3.247，P=0.02<0.05）发作率较对照组显着削减，差异有计算学含义。
表4 两组不良反应和骨骼相关事情发作率比较
3 评论
近年来， DTC发病率有逐年增高的趋势，其恶性程度相对较低，若医治妥当， 预后杰出。骨搬运并发骨质疏松机制：癌细胞滋润至骨膜及周围安排搬运到骨并开释可溶介质，激活成骨细胞和破骨细胞，加强溶骨进程，损坏骨吸收与骨构成之间的平衡，构成骨损坏；破骨细胞开释细胞因子促进肿瘤细胞排泄骨溶解介质，构成恶性循环；溶骨进程进一步加重骨骼质量下降和骨质疏松程度。根本医治方针：缓解痛苦、康复功用、防备或推迟SRE发作[8]。
现在，DTC患者术后予131I联合甲状腺激素按捺医治是惯例医治计划。131I具有特异性亲合甲状腺癌变安排能力， 特异性的浓集于搬运灶部位， 杀伤并操控癌细胞。但骨搬运灶以混合型为主， 骨质损坏， 病灶处血运差， 导致131I在病灶处集合少，放射剂量低， 而且再次医治时刻长达4～6个月， 存在必定的局限性，影响效果。骨搬运并发骨质疏松可导致剧烈骨痛， 活动妨碍， 脊髓压榨， 高钙血症和病理性骨折等， 严重影响患者生计质量， 并可直接要挟生命，故现在发起归纳医治。唑来膦酸为骨搬运瘤和骨质疏松的一线医治药物。唑来磷酸是新一代的高效含氮双磷酸盐，能挑选性地按捺破骨细胞活性和骨质损坏，诱导各种肿瘤细胞凋亡，削减骨质损坏、吸收、骨质疏松和病理性骨折发作率；能削减炎性介质和前列腺素，乳酸等致痛性因子开释，减轻痛苦，进步生计率及日子质量等长处。效果机制：按捺破骨细胞的活性，阻断破骨细胞对矿物质的吸收；按捺肿瘤细胞排泄的多种介质诱导破骨细胞活性添加进而导致骨钙的开释[9-11]。本研讨证明：131I医治前予唑来膦酸医治，能操控肿瘤细胞分散，修正损坏的骨质，改进骨质量和病灶处血运， 促进骨搬运灶好转，削减新发骨搬运灶的概率，缓解骨痛，进步残留甲状腺一次彻底去除率，可重复用药，补偿131I再次医治距离的缺点，防备恶性肿瘤骨搬运和骨质疏松，进步日子质量。
本研讨发现，研讨组骨密度、骨代谢方针、痛苦情况、日子膂力情况、骨搬运病灶、甲状腺球蛋白（Tg）水平改进均优于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。研讨组骨骼相关事情及不良反应发作率低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。研讨显现，联合用药医治能发挥较好的叠加效果，有用改进患者体质， 进步日子质量和依存性， 防备骨骼相关事情发作，并未见显着毒副反应叠加。
综上所述，131I联合唑来磷酸医治能有用地操控甲状腺癌骨搬运和骨质疏松发作，有用缓解痛苦，促进骨的重建，下降骨骼相关事情发作率，按捺新的骨搬运灶，改进患者骨质量和日子质量， 进步骨含量，临床使用安全、牢靠，患者耐受性好，副反应少，值得临床推行。
[参考文献]
[1] Hodgson NC， Butt on J， Solorzano CC. Thyroid cancer is the incidence still increasing[J]. Ann Surg Oncol， 2011， 11（12） ： 1093-1097.
[2] Berenson JR. Zoledronic acid in cancer patients with bone metastases： results of Phase Ⅰ andⅡtrails[J]. Semin Oncol，2011，28（6）：25-34.
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[4] 孙敬国. 手术联合131I、甲状腺片医治甲状腺乳头状癌30例效果调查[J]. 山东医药， 2010， 50（35）：90-91.
[5] 王南飞. 131I去除甲状腺癌术后剩余甲状腺及医治搬运灶的调查[J]. 现代临床医学， 2010， 36（1）：19-20.
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[7] 梁玉珊.分解型甲状腺癌的131I融化医治[J]. 外科理论与实践，2012，17（1）：15-16.
[8] 关海霞.分解型甲状腺癌的研讨新发展[J]. 中华内科杂志，2012，51（1）：61-63.
[9] 陶衍能，陈汉华，韦令欣. 131I医治分解型甲状腺癌骨搬运的效果点评[J]. 中华全科医学，2012，10（12）：1896-1897.
[10] 白东方，周克华，王黎光，等.大剂量131I医治术后分解型甲状腺癌效果影响要素剖析[J]. 我国现代普通外科发展，2012，15（1）： 5-7.
[11] 罗志飞. 他巴唑与 131I医治甲状腺功用亢进的临床效果对照调查[J]. 中外医学研讨，2013，11（4）：27-28.
（收稿日期：2013-11-05）
2.1 两组效果比较
数据呈正态散布，参数查验值2.80选用u查验，比较项研讨组生计质量改进、骨搬运病灶发作率、镇痛效果、活动能力和Tg水平较对照组均有改进，差异有计算学含义（P<0.05），见表2。
2.2 两组医治前后骨密度、骨代谢方针比较
医治后研讨组Neck骨密度、BGP较对照组添加，差异有计算学含义（P<0.05），医治后研讨组CTX较对照组削减，差异有计算学含义（P<0.05），医治后研讨组BGP、CTX、Neck骨密度较医治前比较，差异有计算学含义（BGP：t=-36.661，P =0.00；CTX：t=-5.728，P =0.00；Neck t=6.329，P =0.00），医治后对照组BGP、CTX、Neck骨密度较医治前比较，差异有计算学含义（BGP：t=10.239，P=0.00；CTX：t=-7.321，P=0.00；Neck：t=9.251，P =0.00），见表3。
2.3两组不良反应和骨骼相关事情发作率比较
由表4可看出，研讨组不良反应（χ2=3.139，P=0.01<0.05）和骨骼相关事情（χ2=3.247，P=0.02<0.05）发作率较对照组显着削减，差异有计算学含义。
表4 两组不良反应和骨骼相关事情发作率比较
3 评论
近年来， DTC发病率有逐年增高的趋势，其恶性程度相对较低，若医治妥当， 预后杰出。骨搬运并发骨质疏松机制：癌细胞滋润至骨膜及周围安排搬运到骨并开释可溶介质，激活成骨细胞和破骨细胞，加强溶骨进程，损坏骨吸收与骨构成之间的平衡，构成骨损坏；破骨细胞开释细胞因子促进肿瘤细胞排泄骨溶解介质，构成恶性循环；溶骨进程进一步加重骨骼质量下降和骨质疏松程度。根本医治方针：缓解痛苦、康复功用、防备或推迟SRE发作[8]。
现在，DTC患者术后予131I联合甲状腺激素按捺医治是惯例医治计划。131I具有特异性亲合甲状腺癌变安排能力， 特异性的浓集于搬运灶部位， 杀伤并操控癌细胞。但骨搬运灶以混合型为主， 骨质损坏， 病灶处血运差， 导致131I在病灶处集合少，放射剂量低， 而且再次医治时刻长达4～6个月， 存在必定的局限性，影响效果。骨搬运并发骨质疏松可导致剧烈骨痛， 活动妨碍， 脊髓压榨， 高钙血症和病理性骨折等， 严重影响患者生计质量， 并可直接要挟生命，故现在发起归纳医治。唑来膦酸为骨搬运瘤和骨质疏松的一线医治药物。唑来磷酸是新一代的高效含氮双磷酸盐，能挑选性地按捺破骨细胞活性和骨质损坏，诱导各种肿瘤细胞凋亡，削减骨质损坏、吸收、骨质疏松和病理性骨折发作率；能削减炎性介质和前列腺素，乳酸等致痛性因子开释，减轻痛苦，进步生计率及日子质量等长处。效果机制：按捺破骨细胞的活性，阻断破骨细胞对矿物质的吸收；按捺肿瘤细胞排泄的多种介质诱导破骨细胞活性添加进而导致骨钙的开释[9-11]。本研讨证明：131I医治前予唑来膦酸医治，能操控肿瘤细胞分散，修正损坏的骨质，改进骨质量和病灶处血运， 促进骨搬运灶好转，削减新发骨搬运灶的概率，缓解骨痛，进步残留甲状腺一次彻底去除率，可重复用药，补偿131I再次医治距离的缺点，防备恶性肿瘤骨搬运和骨质疏松，进步日子质量。
本研讨发现，研讨组骨密度、骨代谢方针、痛苦情况、日子膂力情况、骨搬运病灶、甲状腺球蛋白（Tg）水平改进均优于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。研讨组骨骼相关事情及不良反应发作率低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。研讨显现，联合用药医治能发挥较好的叠加效果，有用改进患者体质， 进步日子质量和依存性， 防备骨骼相关事情发作，并未见显着毒副反应叠加。
综上所述，131I联合唑来磷酸医治能有用地操控甲状腺癌骨搬运和骨质疏松发作，有用缓解痛苦，促进骨的重建，下降骨骼相关事情发作率，按捺新的骨搬运灶，改进患者骨质量和日子质量， 进步骨含量，临床使用安全、牢靠，患者耐受性好，副反应少，值得临床推行。
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[6] 石峰，杨土保. 131I联合唑来膦酸医治甲状腺癌骨搬运回忆性行列研讨[J]. 有用防备医学，2012，19（5）：730-732.
[7] 梁玉珊.分解型甲状腺癌的131I融化医治[J]. 外科理论与实践，2012，17（1）：15-16.
[8] 关海霞.分解型甲状腺癌的研讨新发展[J]. 中华内科杂志，2012，51（1）：61-63.
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[10] 白东方，周克华，王黎光，等.大剂量131I医治术后分解型甲状腺癌效果影响要素剖析[J]. 我国现代普通外科发展，2012，15（1）： 5-7.
[11] 罗志飞. 他巴唑与 131I医治甲状腺功用亢进的临床效果对照调查[J]. 中外医学研讨，2013，11（4）：27-28.
（收稿日期：2013-11-05）