左卡尼汀口服液 左卡尼汀对冠心病PCI术心肌缺血再灌注损害的维护效果

陈汉想 李琦 周威 彭超华

[摘要]意图 探討左卡尼汀对冠心病PCI术患者心肌缺血再灌注损害的维护效果。办法 选取我院2014年4月～2016年12月契合规范拟行PCI医治的60例冠心病患者，按随机数字表法分为医治组和对照组，各30例。对照组行PCI医治并口服拜阿司匹林片（100 mg，1次/d）、氯吡格雷片（75 mg，1次/d）、阿托伐他汀钙片（20 mg，每晚口服）、美托洛尔缓释片（23.75～47.50 mg，1次/d）、单硝酸异山梨醇酯缓释片（40 mg，2次/d）。医治组在对照组医治基础上术前加用左卡尼汀2.0 g静脉滴注，术后1次/d，接连7 d。检测两组术前及术后的肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）、C反响蛋白（CRP）、脑钠肽（BNP）、血浆游离脂肪酸含量（FFA）和左室射血分数（LVEF）。成果 两组患者术后的LVEF目标均高于同组术前，差异有统计学含义（P<0.05）；医治组术后的CK-MB、cTnI、CRP、BNP、FFA水均匀低于对照组，LVEF目标高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。定论 左卡尼汀对冠心病行PCI患者的心肌缺血再灌注损害具有维护效果，能改进心肌能量代谢和心脏功用。

[关键词]左卡尼汀；心肌缺血再灌注损害；经皮冠状动脉内支架植入术；心肌维护

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）3（b）-0013-05

Cardioprotection effect on myocardial ischemia reperfusion injury of L-Carnitine in patients undergoing percutaneous coronary intervention

CHEN Han-xiang LI Qi ZHOU Wei PENG Chao-hua

College of Health Science & Nursing of Wuhan Polytechnic University in Hubei Province，Wuhan 430023，China

[Abstract]Objective To investigate cardioprotection effect on

myocardial ischemia reperfusion injury of L-Carnitine （L-C） in patients with coronary heart disease （CHD） undergoing percutaneous coronary intervention （PCI）.Methods Sixty patients with CHD undergoing PCI from April 2014 to December 2016 in our hospital were selected and divided into the treatment group and the control group through a random number table method，30 cases in each group.The control group was treated with PCI and oral Aspirin （100 mg，1 time/d），Clopidogrel （75 mg，1 time/d），Atorvastatin Calcium Tablet （20 mg，every night），Metoprolol Zyban （23.75-47.50 mg，1 time/d），Single Isosorbide Nitrate Ester Zyban （40 mg，2 times/d）.The treatment group was injected with the L-Carnitine 2.0 g intravenous drip before operation on the basis of the control group and continued once a day for 7 days after surgery.The concentration of CK-MB，cTnI，CRP，BNP，FFA and LVEF before and after PCI were compared between the two groups.Results LVEF in the two groups after operation were higher than those before PCI，with significant diference （P<0.05）.The indexes of CK-MB，cTnI，CRP，BNP and FFA after PCI in the treatment group were lower than those in the control group，and LVEF was higher than that of the control group，with significant diference （P<0.05）.Conclusion L-Carnitine has cardioprotection effect on myocardial ischemia reperfusion injury in patients with CHD undergoing PCI.It can improve myocardial energy metabolism and cardiac function.

[Key words]L-Carnitine；Myocardial ischemia reperfusion injury；Percutaneous coronary intervention；Cardioprotection

冠心病是严峻危害人类健康的最常见的心血管疾病之一[1]，是冠状动脉狭隘或痉挛，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，是动脉硬化导致器官病变最常见的类型。经皮冠状动脉内支架植入术（percutaneous coronary stent implantation，PCI）是有用缓解心肌缺血缺氧的医治手法，但支架植入可发作心肌再灌注损害等并发症，使用左卡尼汀可否下降该损害是笔者研讨的课题。本文拟使用左卡尼汀干涉PCI患者，调查其对肌红蛋白（myoglobin，MYOG）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、肌钙蛋白I（troponin I，cTnI）、C反响蛋白（C-reactive protein，CRP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、血浆游离脂肪酸含量（free fatty acid，FFA）的影响，讨论左卡尼汀对冠心病患者血管再通后的心肌维护效果。

1材料与办法

1.1一般材料

选取我院2014年4月～2016年12月契合规范拟行PCI医治的60例冠心病患者，按随机数字表法分为医治组和对照组，各30例。两组患者年纪、性别、高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、陈旧性心肌梗死、相关脑血管疾病、冠状动脉造影显现的病变状况、心功用分级等材料比较，差异无统计学含义（均P>0.05）（表1），具有可比性。当选目标选取规范为：①心肌梗死患者；②冠脉造影显现冠脉狭隘≥70%，并有心肌缺血体现（ST-T改动及/或心绞痛）。扫除规范：冠脉造影示冠状动脉狭隘<70%者；严峻肝肾功用不全；各种急、慢性感染；出血或出血倾向；伤口；肿瘤；近3个月内有脑卒中史；本身免疫性疾病；恶性肿瘤等。一切患者均知情赞同，并经医学道德委员会同意。

1.2医治办法

两组患者均行PCI医治并予以口服药物拜阿司匹林片（拜耳医药保健有限公司，批号：BJ11645）100 mg，1次/d；氯吡格雷片（赛诺菲安万特制药有限公司，批号：140312）75 mg，1次/d（至术前服用总量>300 mg）；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，批号：20120923358）20 mg，每晚口服；按病况需求口服美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，批号：120920）23.75～47.50 mg，1次/d；单硝酸异山梨醇酯缓释片（鲁南贝特制药有限公司，批号：07130823）40 mg，2次/d。医治组加用左卡尼汀（可益能）（意大利Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.，批号：080239）2.0 g+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注（术前），今后1次/d，接连7 d。

1.3检测目标

别离于PCI术前及术后12 h、24 h、7 d收集两组患者静脉血，其间术前及术后24 h、7 d为空腹收集，送至查验科测定血清CK-MB、cTnI、CRP、BNP浓度；FFA仅测定空腹采血标本，选用WAKO公司出产的酶法试剂盒进行测定。术前及术后1周查看心脏超声，测定LVEF。

1.4统计学处理

选用SPSS 16.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，两组样本均数比较选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。

2成果

2.1两组CK-MB、cTnI、CRP、BNP、FFA的比较

两组患者术前的CK-MB、cTnI、CRP、BNP、FFA水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）；两组患者术后12 h的cTnI比较，差异无统计学含义（P>0.05）；医治组术后12 h的CK-MB、CRP、BNP、FFA水均匀低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）；医治组术后24 h的CK-MB、cTnI、CRP、BNP、FFA水均匀低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）；医治组术后7 d的CK-MB、cTnI、CRP、BNP、FFA水均匀低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。

2.2 两组PCI前后心功用目标的比较

两组患者术前的LVEF比较，差异无统计学含义（P>0.05）；对照组、医治组患者术后的LVEF目标均高于同组术前，差异有统计学含义（P<0.05）；医治组术后的LVEF目标高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表3）。

3討论

现在针对冠心病心肌缺血的医治[2-5]，除了惯例扩张冠状动脉、抗血小板、降脂安稳动脉粥样硬化斑块、血管严重素转化酶按捺剂/血管严重素受体拮抗剂改进血管重构、中药活血化瘀辅佐医治等以外，遍及展开了心血管冠脉内介入医治——冠状动脉造影+支架植入术（PCI），以使缺血心肌得到有用的再灌注，关于抢救濒死心肌或缩小心肌梗死规模、维护心脏功用起到了很重要的效果，改进了患病人群的日子质量，有用进步了生存率。但是，近些年来，心脏在缺血和康复血流灌注后发作的病理生理学改动——缺血再灌注损害[6-9]引起了人们的遍及重视[10]。临床最典型的缺血再灌注损害的例子就是行PCI术的患者，体现为术后心肌标志物CK-MB、cTnI升高[11]。cTnI是心肌纤维细肌丝上的肌钙蛋白等复合物的阻滞蛋白，在心肌细胞中含量丰厚，留神肌细胞发作细小损害时，简单释放到血液中，检测血浆cTnI对心肌的细小损害也具有较高的敏感性和特异性。CK-MB首要存在于心肌细胞内，当发作心肌细胞坏死时CK-MB即显着升高，而且具有较高的敏感性。现在国内外针对心肌缺血再灌注损害机制方面的研讨首要环绕再灌注时氧自由基堆积[12]、细胞内和线粒体内钙超载[13]、中性粒细胞激活[14]、细胞凋亡[15]、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）途径[16]、血管内皮细胞功用妨碍、能量代谢妨碍、一氧化氮及一氧化氮合酶等方面[17-18]。针对上述有关或许机制，本研讨经过使用左卡尼汀干涉PCI术前和术后处理，来验证其是否起到了维护再灌注心肌的效果，并企图说明左卡尼汀对心肌缺血再灌注损害维护的效果机制。

左卡尼汀又叫左旋肉碱，是脂肪酸代谢的必需辅佐因子。长链脂肪酸不能自由地经过线粒体膜，有必要凭借卡尼汀的转运才干进入线粒体进行β氧化，然后进入三羧酸循环，发作能量。其首要功用是促进脂类代谢。卡尼汀经过在线粒体外膜上的卡尼汀脂酰转移酶Ⅰ和内膜内侧的卡尼汀脂酰转移酶Ⅱ效果下，使脂酰辅酶A（coenzyme A，CoA）在线粒体酶的效果下进行β氧化，当左卡尼汀转运脂肪进入线粒体的一起，其又将β氧化的产品——乙酰基运出线粒体，削减乙酰基在线粒体中与游离脂酰CoA结合，從而进步线粒体中CoA的水平，有利于脂肪的进一步分化[19]。卡尼汀能调理乙酰CoA与CoA的份额，然后激活丙酮酸脱氢酶复合体的活性，促进葡萄糖的代谢。在缺氧、缺血时，脂酰-CoA堆积，线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因很多耗费而减低，三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）水平下降，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，堆积的脂酰-CoA致膜结构改动，膜相崩解而导致细胞逝世。别的，缺氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶逝世。满足量的游离卡尼汀能够使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内，削减其对腺嘌呤核苷酸转位酶的按捺，使氧化磷酸化得以顺利进行，并能添加还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（the prototype nicotinamide adenine dinucleotide，NADH）细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性，加快ATP的发作[20-21]。因为缺血心肌常伴有卡尼汀含量的缺乏，因而对缺血心肌而言，弥补左旋卡尼汀就显得尤为重要。本研讨使用左卡尼汀干涉PCI术前和术后处理发现，PCI术后CK-MB、cTnI较术前显着升高，提示PCI术可导致心肌再灌注损害；与对照组比较，使用左卡尼汀的医治组术后的CK-MB、cTnI、CRP、FFA水均匀显着下降，提示左卡尼汀对冠心病PCI术患者心肌缺血再灌注损害具有维护效果，削减了心肌坏死，而且有用改进了能量代谢妨碍；而术后医治组较对照组BNP显着下降、LVEF较对照组有更好的改进，提示外源性弥补左卡尼汀能够改进心功用，削减心脏水钠潴留[22]，其机制考虑左卡尼汀使缺血心肌能量代谢转向脂肪酸代谢，脂肪酸β氧化效果增强，然后为缺血心肌供给了满足的能量，减轻心肌损害，缩小心肌缺血面积，改进心肌重构，促进了心肌缩短功用的康复。

冠心病心肌缺血的医治发展到至今，血管再通是最重要的医治手法之一。无论是PCI术使血管再通仍是药物保存溶栓医治使血管再通，都遍及存在缺血后再灌注损害的国际难题，现在这方面的研讨少而且不体系，专门使用到临床来改进缺血后再灌注损害的特效药物根本没有。本研讨所选用的左卡尼汀是广泛存在于机体安排内的一种氨基酸的衍生物，是哺乳动物能量代谢中需求的体内天然物质，无任何毒副效果，因而实用性强，患者的依从性好。选用无毒无副效果的物质进行研讨并广泛使用于临床PCI手术，可行性极高，具有非常可观的使用远景。本研讨尽管针对的是PCI术使血管再通再灌注损害的问题，但对其他原因形成的缺血再灌注损害的处理，如心肌梗死溶栓再通、脑梗死血管再通、外科血管疾患缺血后再灌注等相同具有学习含义，因而本研讨为将来类似的课题研讨拓荒了新思路，为临床新的医治办法供给了理论和实验根据。

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（收稿日期：2017-10-30 本文修改：祁海文）