安非他酮合用帕罗西汀 安非他酮缓释片与帕罗西汀医治帕金森病郁闷的对照研讨
廉鹏 孙梦梦 冯琳 冯晓莉 张灿文
[摘要]意图 比較安非他酮缓释片和帕罗西汀对改进帕金森病患者郁闷和日子质量的效果。办法 于2016年2月～2017年9月选取在泰安市精神病院门诊及住院的42例帕金森病郁闷患者，选用随机数字表法分为研讨组和对照组，每组各21例。研讨组运用安非他酮缓释片医治，对照组运用帕罗西汀医治，阶段均为6周。选用汉密尔顿郁闷量表（HAMD）鉴定郁闷改动程度，帕金森病归纳评分（UPDRS）第三分量表鉴定运动功用，39项帕金森病查询问卷评分（PDQ-39）鉴定日子质量改动。成果 医治前，两组的HAMD、UPDRS、PDQ-39评分比较，差异均无统计学含义（P>0.05）。医治2、4、6周后，两组的HAMD评分均显着低于医治前，差异有统计学含义（P<0.01），两组的HAMD评分比较，差异无统计学含义（P>0.05）；研讨组的UPDRS第三分量表、PDQ-39评分第2、4、6周均显着低于医治前，差异有统计学含义（P<0.01），对照组与医治前比较差异无统计学含义（P>0.05）。定论 安非他酮缓释片不光能改进帕金森病郁闷患者心情，还能改进帕金森病郁闷患者的运动症状和日子质量，值得推行。
[关键词]安非他酮缓释片；郁闷；运动妨碍；日子质量
[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）5（a）-0147-04
[Abstract]Objective To compare the efficacy of Bupropion Sustained-Release Tablets and Paroxetine in improving depression and quality of life in the patients with Parkinson′s disease.Methods From February 2016 to September 2017，42 patients with Parkinson′s disease complicated with depression who were were admitted to the outpatient and inpatient in Tai′an Psychiatric Hospital were selected.The random number table was used to divide them into study group and control group，21 patients in each group.The study group was given Bupropion Sustained-Release Tablets for treatment，and the control group was given Paroxetine for treatment.The course of treatment was 6 weeks.The degree of depression changes was assessed by the Hamilton Depression Scale（HAMD）.The third subscale of the comprehensive Parkinson′s disease rating Scale （UPDRS） was used to assess motor function.39-item Parkinson′s disease questionnaire （PDQ-39） scores were used to assess the changes in quality of life.Results Before treatment，the scores of HAMD，UPDRS，and PDQ-39 in the two groups of patients were compared，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.After 2，4，and 6 weeks of treatment，the HAMD scores in both groups were significantly lower than those before treatment，and the differences were statistically significant（P<0.01）.There was no statistically significant difference in HAMD scores between the two groups（P>0.05）；the third subscale of UPDRS and PDQ-39 score in the study group at 2，4 and 6 weeks were significantly lower than those before treatment（P<0.01）.There was no statistically significant difference in the control group compared with that before treatment（P>0.05）.Conclusion Bupropion Sustained-Release Tablets can not only improve the depression of the patients with Parkinson′s disease，but also improve the motor symptoms and quality of life in the patients with Parkinson′s disease and depression，which is worthy of promotion.
[Key words]Bupropion Sustained-Release Tablets；Depression；Dyskinesia；Quality of life
帕金森病（PD）是发病率最高的神经变性疾病之一，其典型症状包含停止性震颤、肌强直、运动削减和姿态反响妨碍[1]。除运动功用妨碍外，PD伴发郁闷（Parkinson′s disease depression，PDD）是PD患者最常见的非运动症状，有报导PD病患者郁闷妨碍的发生率为30%～40%[2]，严峻影响患者的日子质量，添加致残率及社会担负。现在大多数以为挑选性5-HT再吸取按捺剂（SSRIs）类抗郁闷药是医治PDD的首要药物，而SSRIs类药物医治PDD的效果并不断定，还或许加剧PD的运动症状特别是震颤[3]。安非他酮是一种新式的去甲肾上腺素（NE）与多巴胺（DA）再吸取按捺剂（NDRI），添加DA、NE的功用，而发挥抗郁闷效果，这一机制有别于其他抗郁闷药，为安非他酮医治PDD运用供给了共同的价值，能够作为DA激动剂调理PD病的运动功用妨碍[4]。本研讨经过安非他酮缓释片和帕罗西汀对医治PDD效果和日子质量的比较，评论安非他酮医治PDD的临床效果和日子质量的改进，为PDD的医治供给更多的挑选。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2016年2月～2017年9月在泰安市精神病医院门诊及住院PDD患者42例，选用随机数字表法分为研讨组和对照组，每组各21名。研讨组男15例，女6例，平均年纪（64.6±2.4）岁。对照组男15例，女6例，平均年纪（64.4±2.4）岁。两组患者的病程、年纪、性别比较，差异均无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2归入规范
①PD确诊契合2006年中华医学会神经病学分会运动妨碍及PD学组拟定的PD的确诊规范[5]。②郁闷妨碍挑选规范：汉密尔顿郁闷量表17项≥17分为中度郁闷以上。
1.3医治办法
两组均依据患者病况选用多巴丝肼片、苯海索等惯例抗帕金森药物医治。研讨组运用安非他酮缓释片（商品名：乐孚亭，万特制药海南有限公司，国药准字H20055847，标准：150 mg/ 片）开始剂量150 mg/d服用至少3 d后可逐步添加至300 mg/d。对照组运用帕罗西汀（商品名：乐友，浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106，标准：20 mg/片）开始剂量10 mg/d，2周内依据病况改动逐步添加至30～40 mg/d，两组阶段均为6周。如患者呈现严峻失眠能够兼并苯二氮类药物，除此外不再兼并其他抗郁闷药和抗精神病药。
1.4查询目标和临床点评
由两名精神科医生于药物医治前，医治2、4、6周后选用HAMD[6]鉴定患者的郁闷状况；两名精神科医生经神经内科医生训练后走PD归纳评分量表（UPDRS）第三分量表[7]鉴定运动功用，症状越重评分越高；患者自评39项PD查询问卷（PDQ-39）[8]鉴定日子质量（从运动、日常日子活动、情感状况、病耻感、社会支持、认知、沟通及身体不适等类别点评），分值越高日子质量越低。
1.5统计学办法
运用SPSS 17.0统计学软件进行统计剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，选用t查验；计数材料以率表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
医治前，两组的HAMD、UPDRS、PDQ-39评分比较，差异均无统计学含义（P>0.05）。医治2、4、6周后两组的HAMD评分均显着低于医治前，差异有统计学含义（P<0.01），两组的HAMD评分比较，差异无统计学含义（P>0.05）；对照组医治2、4、6周后UPDRSⅢ评分、PDQ-39评分与医治前比较均无显着改动，差异无统计学含义（P>0.05），研讨组医治2、4、6周后UPDRSⅢ评分、PDQ-39评分均显着低于医治前，差异有统计学含义（P<0.01）。对照组医治2、4、6周后PDQ-39评分与医治前比较均无显着改动，差异无统计学含义（P>0.05）；研讨组医治2、4、6周后UPDRSⅢ评分均显着低于医治前，差异有统计学含义（P<0.01）。研讨组医治2、4、6周后HAMD 评分与对照组比较，差异均无统计学含义（P>0.05），UPDRS、PDQ-39评分与对照组比较差异均有统计学含义（表1）。
3评论
PD是一种发生于中老年人的神经体系退行性疾病，首要病理改动为中脑黑质细密部DA神经元变性、逝世和胞质中Lewy小体构成[9]。PD运动妨碍首要表现为停止性震颤、肌强直、运动迟平缓姿态平衡妨碍，不光给患者带来病耻感一起也会跟着年纪的添加，发病率显着上升，给患者家庭和社会带来了沉重担负，严峻影响患者日子质量[10]。PDD是PD患者最常见的非运动症状，可导致患者生命质量下降、还会加快患者认知功用的下降、自杀危险添加[11]。PDD的发病机制现在未彻底清楚，大多数研讨以为PD的病理改动首要在黑质-纹状体系統，而基底核团以含单胺能性神经元为主，多个单胺体系的变性与边际叶-皮质纹状体-苍白球-丘脑环路构成扑朔迷离的联络，导致PD患者存在发生郁闷症的病理生化根底[12]，DA是一种操控情感活动的神经递质，中脑边际体系DA通路及中脑前额叶DA通路的缺点与情感、行为及认知妨碍有关。别的心理社会因素如运动妨碍带来的病耻感、日子质量的下降、认知功用降低一级也参加致病。大多数PD患者，整体年纪偏大，自身多伴有躯体化症状，且对药物的耐受性和不良反响比较灵敏。现在对PDD的药物医治大多数以SSRIs类抗郁闷药为主，可是有些研讨以为SSRIs类抗郁闷药对PDD的效果不切当[13]。如帕罗西汀常见的不良反响有口干、胃口缺少、厌恶、无力、失眠，少量病例可见焦虑、头痛，有些报导提示帕罗西汀可引发锥体外系反响，这些反响一方面添加了服药的依从性，另一方面或许添加PD的运动和非运动症状。现在，DA的代替医治是PD的最重要的医治办法可弥补DA的缺少长时间服用左旋多巴可引起剂末现象、开关现象和运动妨碍[14]。伴跟着DA受体的激动剂的呈现能够经过直接影响突触后膜的DA受体发挥效果，改进了左旋多巴引起的运动并发症，所以DA受体的激动剂逐步成为医治PD的另一大类重要的药物。别的有些研讨以为DA激动剂如普拉克索对PDD能够减轻郁闷症状和进步运动功用[15]，普拉克索早医治前期可改进运动缓慢、肢体震颤等运动症状，别的普拉克索经过对海马、杏仁核等区域DA D2、D3受体的激动然后改进患者的焦虑、郁闷非运动症状，可是一般需求接连服用8周以上，短期内对郁闷症状的改进不显着[16]。可是还没有大样本研讨DA类抗郁闷药物（安非他酮）的效果。
本研讨首要着眼于PD及PDD的发病的生化根底上，力求找到对PDD的郁闷症状及运动症状的最佳医治计划。安非他酮是一种新式的NE）与DA再吸取按捺剂（NDRI）。安非他酮首要是经过按捺NE和DA的再吸取，添加突触空隙的相应递质的浓度然后增强NE及DA能神经功用，然后发挥抗郁闷效果，而安非他酮对突触前和突触后5-HT神经传递简直无影响，对5-HT受体及组胺受体以及突触后受体均缺少必定的亲和力，所以不良反响较细微[17]。本研讨经过对照SSRIs类抗郁闷药帕罗西汀与NDRI类抗郁闷药物安非他酮缓释片对PDD的郁闷症状的改进、运动功用的改动及对日子质量的点评和改动，提示帕罗西汀、安非他酮缓释片都能够改进PDD郁闷症状。别的本研讨还发现安非他酮缓释片不光能够改进PDD患者的郁闷症状，前期还能够改进PDD患者的运动缓慢、肢体震颤等运动症状，然后有用进步他们的日子质量，然后愈加有用改进郁闷。安非他酮是一种单环胺酮化合物，归于NE、DA再吸取按捺剂，对NE、DA再吸取有按捺效果，对5-HT再吸取无按捺效果，无抗胆碱效果[17]，因为药理机制共同，或许对PD患者的运动症状和非运动症状协同效果，本研讨证明这一想象，安非他酮在改进PDD郁闷症状一起改进运动症状，然后愈加有用进步日子质量，进步用药依从性，值得临床推行。
本研讨成果显现，两药都能够前期改进PDD患者的郁闷症状，NDRI类药物安非他酮因为效果机制不同，对5-HT再吸取无按捺效果，对5-HT2受体、α2受体无显着效果，无抗胆碱能效果，可显着阻滞DA的收回[17]。其经过削减DA能及β-肾上腺素能受体数量。然后发生NE能受体下调而起效果，其具有抗郁闷效果，而无抗 胆碱能效果、心血管毒性和冷静效果。安非他酮在医治PDD具有与SSRIS类药物共同的优越性，医治的安全性、耐受性，及共同的对DA效果机制，前期改进PDD患者的日常活动和运动功用，提高日子质量，对郁闷的改进起到显着的协同功用。与DA激动剂如普拉克索医治PDD具有切当的较前期抗郁闷效果，然后对PDD的运动症状和郁闷症状独具的治效果果为PDD患者的医治供给了一条新的医治办法。可是本研讨，样本量偏小，对照研讨难以有用防止研讨者偏倚，因此在往后有必要进行大样本、随机、双盲的研讨进一步证明。
本研讨成果显现，安非他酮因为效果机制共同比SSRIs类抗郁闷药帕罗西汀具有抗郁闷效果切当、快速、安全，并且对帕金森的运动妨碍具有很好的协同、治效果果，比传统SSRIs 类抗郁闷药如帕罗西汀医治PDD，具有副反响轻、耐受强，相关于一些普拉克索医治PDD的研讨具有前期改进心情的效果，特别是关于老年期郁闷伴有躯体化疾病的患者供给一条安全有用的医治办法，为临床作业供给新的思路。
安非他酮缓释片不光能改进PDD患者心情，还能改进PDD患者的运动症状和日子质量，副反响细微，值得推行。
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