原发性肝癌是什么意思 肝动脉栓塞化疗联合索拉菲尼医治原发性肝癌的临床研讨

毕大鹏++张肖肖

[摘要]意图 探討肝动脉栓塞化疗（TACE）联合索拉菲尼医治原发性肝癌的临床作用。办法 挑选2009年1月～2011年4月鞍山市肿瘤医院收治的中晚期原发性肝癌患者114例，随机分为实验组和对照组，每组各57例。实验组选用TACE联合索拉菲尼医治，对照组单纯选用TACE医治。调查两组的医治作用、甲胎蛋白水平以及卡氏评分改进状况；调查两组不良反响发作状况、皮肤反响以及5年内生存率。成果 实验组总有功率（73.68%）显着高于对照组（49.12%）（P<0.01）。医治后，两组患者甲胎蛋白浓度改变和卡氏评分均较医治前显着改进（P<0.05），且实验组显着优于对照组（P<0.01）。医治期间，两组患者均未发作严峻不良反响，实验组皮肤反响发作率（64.9%）显着高于对照组（10.5%）（P<0.01）。实验组患者5年内的生存率均显着高于对照组（P<0.01）。定论 选用肝动脉栓塞化疗联合索拉菲尼医治原发性肝癌能够获得显着的近期作用，可显着改进患者的甲胎蛋白浓度改变和卡氏评分，不良反响较细微，远期作用满足，值得在临床上大力推广。

[关键词]肝动脉栓塞化疗；索拉菲尼；原发性肝癌；临床作用

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）11（a）-0077-03

Clinical study of transcatheter arterial chemoembolization combined with Sorafenib in the treatment of primary hepatic carcinoma

BI Da-peng1 ZHANG Xiao-xiao2

1.The Sixth Ward，Tumor Hospital of Anshan City，Liaoning Province，Anshan 114036，China；2.The 12th Ward，Tumor Hospital of Anshan City，Liaoning Province，Anshan 114036，China

[Abstract]Objective To evaluate the clinical efficacy of transcatheter arterial chemoembolization （TACE） combined with Sorafenib in the treatment of primary hepatic carcinoma.Methods One hundred and fourteen patients with advanced primary hepatic carcinoma admitted in Tumor Hospital of Anshan City from January 2009 to April 2011 were randomly divided into experimental group and control group，57 cases in each group.Patients of the experimental group were treated with TACE combined with Sorafenib，and patients of the control group were treated with TACE alone.The therapeutic effect，concentration of AFP，and Karnofsky score of the two groups were observed；adverse reaction，skin reaction and 5-year survival rate were observed.Results The total effective rate in the experimental group （73.68%） was significantly higher than that in the control group （49.12%） （P<0.01）.After treatment，the AFP concentration and Karnofsky score of the two groups were significantly improved compared with before treatment，and the experimental group was better than the control group （P<0.01）.During the treatment，there was no serious adverse reactions were observed in the two groups.The incidence of skin reaction in the experimental group（64.9%） was significantly higher than that in the control group（10.5%） （P<0.01）.The 5 years survival rate of the patients in the trial group was higher than that in the control group （P<0.01）.Conclusion The treatment of primary hepatic carcinoma with hepatic arterial chemoembolization combined with Sorafenib can achieve significant short-term effect.The changes of AFP concentration and Karnofsky score after treatment are improved significantly.The adverse effect is mild，long-term outcomes is satisfactory，is worthy of clinical promotion vigorously.

[Key words]Transarterial chemoembolization；Solafenib；Primary hepatic carcinoma；Clinical effect

因为原发性肝癌的临床症状比较藏匿，大部分患者在就诊时现已处于中晚期，常伴有肝硬化，根本丧失了手术医治的时机[1-2]。肝动脉栓塞化疗术（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是临床上医治不行手术切除的肝癌患者的常用办法之一[3-4]。索拉菲尼是一种多激酶按捺剂，能够按捺肿瘤血管的生成以及细胞的增殖，并诱导其凋亡[5]。本研讨选用TACE联合索拉菲尼医治原发性肝癌的作用，以鞍山市肿瘤医院（以下简称“我院”）收治的114例中晚期原发性肝癌患者为研讨目标，现报导如下。

1材料与办法

1.1一般材料

选取2009年1月～2011年4月于我院医治的中晚期原发性肝癌患者114例为研讨目标，一切患者均经印象学和病理查看确诊。本研讨经我院医学道德委员会赞同经过，一切患者均知情赞同并签署了知情赞同书。归入规范：①未接受过体系医治者；②依照巴塞罗那（BCLC）肝癌分期规范确定为中晚期原发性肝癌者；③肝功能Child-Pugh分级A或B级者。扫除规范：①曾接受过TACE和索拉菲尼以外的联合医治者；②用药后发作难以耐受的不良反响以及因为其他原因导致停服药>1个月者；③TACE医治忌讳者。将患者随机分为实验组和对照组，每组各57例。其间实验组男33例，女24例；年纪48～72岁，平均年纪（58.7±6.6）岁；肝细胞癌39例，胆管细胞癌12例，其他类型6例。对照组男35例，女22例；年纪49～76岁，平均年纪（58.9±6.5）岁；肝细胞癌37例，胆管细胞癌15例，其他类型5例。两组患者性别、年纪及病理分型比较，差异均无计算学含义（P>0.05），具有可比性。

1.2 医治办法

对照组：选用TACE术进行医治：患者采纳部分麻醉，行股动脉穿刺，将5F导管置于肠系膜上动脉、肝总动脉、腹腔动脉以及肝固有动脉进行造影，将导管远端用超滑导丝置于肿瘤的供血动脉中，选用羟基喜树碱、阿霉素类以及超液化碘油乳剂栓塞肿瘤的供血血管。

实验组：在对照组医治的基础上，联合使用索拉菲尼医治。于TACE术后第3～7天给予索拉菲尼片口服（德国拜耳医药保健股份公司，批号：BXGB5G3）医治，400 mg/次，2次/d，每6周为1个医治周期，直至病况发展或患者呈现不行耐受的毒性反响。两组患者均选用惯例对症、支撑医治。

1.3调查目标及点评规范

①依照实体瘤的作用点评规范（RECIST）进行作用点评，彻底缓解（CR）：病灶彻底消失；部分缓解（PR）：基线病灶长径总和缩小>30.0%；病况安稳（SD）：基线病灶长径总和缩小程度未到达PR规范，或有所添加且未到达病况发展（PD）规范；PD：基线病灶长径总和添加>20%，或呈现新的病灶。总有功率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%。②比较两组患者甲胎蛋白水平以及卡氏评分[6]改进状况。③依据美国国立癌癥协会通用毒性规范CTC3.0版点评两组的药物不良反响和皮肤反响发作状况。④经过电话随访的办法别离计算两组患者医治后1～5年的生存率。

1.4计算学办法

选用SPSS 17.0计算学软件进行数据剖析，计量材料数据用均数±规范差（x±s）表明，两组间比较选用t查验；计数材料用率表明，组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。

2成果

2.1两组近期医治作用

实验组总有功率为73.68%，显着高于对照组的49.12%，差异有计算学含义（P<0.01）（表1）。

2.2两组医治前后甲胎蛋白浓度和卡氏评分

医治前两组的甲胎蛋白浓度和卡氏评分比较，差异均无计算学含义（P>0.05）；医治后，两组患者甲胎蛋白浓度和卡氏评分均较医治前显着改进（P<0.05），且实验组改进程度显着优于对照组（P<0.01）（表2）。

2.3两组不良反响和皮肤反响发作状况

两组的不良反响首要表现为胃肠道反响、骨髓按捺、皮肤反响以及肝功反常，均未发作严峻不良反响，经对症医治后症状均得到显着缓解，对后续医治无影响。实验组皮肤反响的发作率显着高于对照组（P<0.01），而两组厌恶吐逆、腹痛和腹泻、白细胞下降、肝功能反常发作率比较，差异均无计算学含义（P>0.05）（表3）。

2.4 5年内生存率计算状况

实验组患者医治后1、2、3、4、5年生存率均显着高于对照组（P<0.01）（表4）。

3评论

TACE是将化疗药物和栓塞剂经过肝动脉注入后，使用区域化疗和动脉栓塞的两层作用，使肿瘤细胞呈现缺血坏死，栓塞剂带着的化疗药物能够继续、缓慢地开释，到达长期化疗的意图[7-8]。但是，多项研讨证明[9-10]，TACE后能够导致栓塞安排周围的缺氧细胞排泄多种成长因子，然后促进肿瘤的成长和搬运，导致病况加剧和发展。因而，假如能在TACE术后给予一种抗血管生成药物，则有或许使得肝细胞癌复发、搬运的时机显着削减，然后延伸患者的生存期。

索拉菲尼能够按捺RAF-1激酶和B-RAF激酶，经过使细胞外信号调理激酶的磷酸化遭到按捺，然后起到按捺肿瘤细胞增殖的作用；别的，该药物还能够按捺细胞外表的血管内皮成长因子受体-2（VEGFR-2）、VEGFR-3以及PDGFR-B等受体的本身磷酸化，使下流酪氨酸激酶的活性遭到影响，然后按捺肿瘤重生血管的生成[11-13]。国外较多的研讨以为，该药物能够显着延伸原发性肝癌患者的生存期[14-15]。本研讨成果也显现，实验组总有功率显着优于对照组（P<0.01）。实验组患者甲胎蛋白和日子质量评分改进状况均优于对照组（P<0.01）。索拉菲尼引起的最常见的并发症是皮肤反响，患者首要表现为皮疹、皮肤瘙痒等，但大都患者可自愈[16]。本次成果也显现，实验组皮肤反响的发作率较高（P<0.01）。实验组5年内的生存率均高于对照组（P<0.01）。

综上所述，选用TACE联合索拉菲尼医治原发性肝癌能够获得显着的近期作用，患者的日子质量与甲胎蛋白目标均得到显着的改进，不良反响较轻，医治后5年内的生存率显着提高，值得在临床上大力推广。

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（收稿日期：2016-08-01 本文修改：任 念）