枯燥综合征帕夫林 帕夫林胶囊联合甲氨蝶呤医治枯燥综合征的临床调查

陈澄+杨智+蔡月明

[摘要]意图 探討帕夫林胶囊（白芍总苷胶囊）联合甲氨蝶呤医治枯燥综合征（SS）的临床作用。办法 选取2014年2月～2016年5月北京大学深圳医院收治的100例枯燥综合征患者为研讨目标，根据医治办法的不同分为对照组和联合医治组，每组50例对照组给予甲氨蝶呤4粒/次，1次/周；联合医治组在对照组基础上联合使用帕夫林胶囊2粒/次，2次/d，两组患者均医治6个月。比较两组枯燥综合征患者医治前后类风湿因子、血沉、C反响蛋白、唾液流率、Schirmer实验、血清γ-球蛋白、凝血目标水平及临床作用。成果 两组医治前类风湿因子、血沉、C反响蛋白、唾液流率、Schirmer实验、血清γ-球蛋白、活化部分凝血酶时刻（APTT）、凝血酶原时刻（PT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时刻（TT）、D-二聚体（D-D）水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。两组医治前后APTT、PT、TT水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。医治后，两组类风湿因子、血沉、C反响蛋白、唾液流率、Schirmer实验、血清γ-球蛋白、FIB、D-D均低于医治前（P<0.05），联合医治组类风湿因子、血沉、C反响蛋白、唾液流率、Schirmer实验、血清γ-球蛋白、FIB、D-D均低于对照组（P<0.05），联合医治组临床医治总有功率高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。定论 帕夫林胶囊联合甲氨蝶呤医治枯燥综合征患者临床症状改进显着，作用杰出，值得临床推广使用。

[要害词]帕夫林胶囊；甲氨蝶呤；枯燥综合征

[中图分类号] R593.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）03（a）-0029-04

[Abstract]Objective To explore clinical effect of Palmer Fu Lin Capsules combined with Methotrexate in the treatment of Sj？觟gren syndrome（SS）.Methods 100 patients with SS were selected as the research object in the Shenzhen Hospital of Peking University from February 2014 to May 2016 and divided into control group and combined treatment group according to treatment measures，50 cases in each group.The control group were treated with methotrexate 2.5 mg/tablet，each time 4 tablets，1 time a week；the combined treatment group were treated with Palmer Fu Lin Capsules each time 2 tablets，2 times/d on the basis of the control group，patients of two groups were treated for 6 months.Rheumatoid factor （RF），ESR，C reactive protein （CRP），salivary flow rate，Schirmer test，serum γ-globulin，blood coagulation index level before and after treatment，and clinical curative effect were compared between two groups.Results RF，ESR，CRP，saliva flow rate，Schirmer test，serum γ-globulin，activated partial thromboplastin time （APTT），prothrombin time （PT），fibrinogen （FIB），thrombin time （TT），D-Dimer （D-D） between two groups before treatment had no difference （P>0.05）.APTT，PT，TT in two groups before and after treatment had no difference （P>0.05）；RF，ESR，CRP，saliva flow rate，Schirmer test，serum γ-globulin，FIB，D-D after treatment in two groups was lower than that before treatment （P<0.05）.RF，ESR，CRP，saliva flow rate，Schirmer test，serum γ-globulin，FIB，D-D of the combined treatment group was lower than that of the control group （P<0.05）.The total effective rate of the combined treatment group was higher than that of the control group，the difference was statistical significance （P<0.05）.Conclusion Clinical symptoms of Palmer Fu Lin Capsules combined with Methotrexate in the treatment of （SS） improve obviously，clinical effect is good，it is worthy of clinical application.

[Key words]Palmer Fu Lin Capsules；Methotrexate；Sj？觟gren syndrome

枯燥综合征是本身免疫性疾病，其大都会累及人体的外排泄腺体，如口、眼、鼻、消化道黏膜、阴道黏膜等，呈缓慢炎性反响，对腺体的上皮细胞构成侵略[1-2]。患者大都是以口干、眼干等临床症状来院就诊，继而呈现多种不同程度的腺体排泄功用减退临床表现。我国枯燥综合征患病率到达0.5%左右，女人患病率显着高于男性，发作率到达9∶1[3-4]。枯燥综合征的临床医治办法往往缺少特异性，首要以增强机体免疫功用和对症医治为主[5-6]。本研讨经过对我院收治的100例枯燥综合征患者临床材料进行剖析，评论帕夫林胶囊联合甲氨蝶呤医治枯燥综合征的临床作用，现报导如下。

1材料与办法

1.1一般材料

选取2014年2月～2016年5月我院收治的100例枯燥综合征患者为研讨目标，根据医治办法不同分为对照组和联合医治组，每组50例。对照组中，男性9例，女人41例；年纪40～62岁，均匀（49.4±6.8）岁；病程0.2～12.0年，均匀（6.5±2.1）年。联合医治组中，男性8例，女人42例；年纪41～63岁，均匀（49.8±6.7）岁；病程0.3～11.0年，均匀（6.4±2.1）年。两组患者一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。归入规范：均契合《枯燥综合征确诊及医治攻略》中的确诊规范[7]，一起契合血清中IgG>16 g/L，扫除规范：使用抗抑郁、副交感神经振奋性药物；3个月内曾使用免疫按捺剂和生物制剂患者；承受头颈部放射医治患者；缓慢感染性疾病、糖尿病、移植排挤反响、mikulicz病患者。本研讨在我院医学道德委员会赞同下进行，两组患者均知情赞同。

1.2办法

1.2.1对照组 给予甲氨蝶呤（上海信谊万象药业股份有限公司，批号：H20131215）2.5 mg/粒，4粒/次，1次/周。

1.2.2联合医治组 在甲氨蝶呤基础上联合使用帕夫林胶囊（白芍总苷胶囊，宁波立华制药有限公司，批号：H20131119）0.3 mg/粒，2粒/次，2次/d，两组患者均医治6个月。

1.3查询目标

1.3.1查询两组医治前后类风湿因子、血沉、C反响蛋白、唾液流率、Schirmer实验、血清γ-球蛋白的水平 ①类风湿因子：选用双抗原夹心ELISA法检测；②C反响蛋白：选用速率散射免疫比浊法检测；③唾液流率测定：患者在查看前8 h不刷牙漱口，坚持空腹状况，上午8∶00～10∶00安坐在静诊室，手持量筒，将口内唾液吐到量筒之内，继续10 min，测定唾液总流率状况；④Schirmer实验：将Whatman 41号滤纸切成5 mm×35 mm的细条，将一端折弯5 mm，置于下睑内侧1/3结膜囊内，其余部分垂于睑皮肤外表，轻闭双眼，5 min后丈量滤纸被泪液浸湿的长度；⑤血清γ-球蛋白：选用柱层析技能检测。

1.3.2查询两组医治前后凝血目标的状况 首要经过全自动血凝剖析仪进行测定凝血惯例[活化部分凝血酶时刻（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时刻（prothrombin time，PT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、凝血酶时刻（thrombin time，TT）、D-二聚体（D-Dimer，D-D）]。

1.3.3查询两组临床作用状况 显效：枯燥综合征患者悉数临床症状消除或首要临床症状消除，能够参与正常工作和劳作，临床各项查看目标根本正常规模；有用：枯燥综合征患者首要临床症状根本消除，工作和日子能够自理，劳作能力有所康复，临床各项查看目标有所改进；无效：上述目标均未到达者[8-9]。总有用=显效+有用。

1.4统计学剖析

选用SPSS 19.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料用均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数材料用百分率（%）表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。

2成果

2.1两组医治前后类风湿因子、血沉、C反响蛋白、唾液流率、Schirmer实验、血清γ-球蛋白水平的比较

两组患者医治前类风湿因子、血沉、C反响蛋白、唾液流率、Schirmer实验、血清γ-球蛋白水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。医治后，两组类风湿因子、血沉、C反响蛋白、唾液流率、Schirmer实验、血清γ-球蛋白水均匀低于医治前；医治后，联合医治组类风湿因子、血沉、C反响蛋白、唾液流率、Schirmer实验、血清γ-球蛋白水均匀低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。

2.2两组医治前后凝血目标水平的比较

两组患者医治前APTT、PT、FIB、TT、D-D水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。两组医治前后APTT、PT、TT水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。医治后，两组FIB、D-D均低于医治前；联合医治组医治后FIB、D-D均低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。

2.3兩组患者临床作用的比较

联合医治组临床医治总有功率高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表3）。

3评论

现在枯燥综合征发作原因比较复杂，遗传、内排泄反常和感染是枯燥综合征高危危险要素。本文联合医治组选用甲氨蝶呤联合帕夫林胶囊医治，其间甲氨蝶呤归于细胞周期特异性药物，其跟着甲氨蝶呤药物浓度添加，G0/G1期细胞份额升高，S期细胞下降。甲氨蝶呤能够按捺嘌呤组成所需求的氨基磷酸核糖转移酶，进而引起T淋巴细胞阻滞在G0/G1期。有材料显现，甲氨蝶呤归于二氢叶酸还原酶按捺剂，阻断二氢叶酸还原为活化四氢叶酸[10-11]，促进胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的组成质料耗尽，对DNA和RNA组成构成按捺，进而按捺细胞的增殖和仿制[12-14]。甲氨蝶呤能够对G0/G1期向S期转化有必定的推迟作用，在细胞周期进行过程中，G1期是仅有一个能够承受外界信息影响的期段，坐落该期的约束点是G1期向S期转化的要害时点，关于细胞进入G0期或许发作凋亡有着重要的作用。当细胞DNA损害时，细胞能够被此要害点阻滞在G0/G1期，S期细胞显着削减，不能进行增殖。别的，还能够发动DNA修正体系，促进DNA修正完结之后，从头回来S期，假如不能彻底修正，就会触发细胞进入凋亡状况[15-16]。帕夫林胶囊首要成分是白芍总苷，包含芍药花苷、芍药内酯苷和苯甲酰芍药苷三种成分，白芍的药性微寒、苦酸，具有必定的维护肝脏、疏通血脉、消炎止痛作用。中医以为，白芍具有养血柔肝、护脾生津的成效；白芍总苷能够对机体的免疫细胞增殖和排泄功用进行调理，特别是T细胞亚群平衡，促进现已失调的细胞和体液免疫回归到正常状况[17-18]。有材料显现，白芍总苷具有多种药理作用，能够使T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖状况进行双向调理，促进或许按捺IL-1、IL-2、肿瘤坏死因子，按捺白三烯和一氧化氮构成，调理T细胞Th/Ys亚群平衡进行调整[19]。

本文成果显现，两组患者类风湿因子、血沉、C反响蛋白、唾液流率、Schirmer实验、血清γ-球蛋白、FIB、D-D均低于医治前；医治后，联合医治组类风湿因子、血沉、C反响蛋白、唾液流率、Schirmer实验、血清γ-球蛋白、FIB、D-D均低于对照组。联合医治组枯燥综合征患者临床医治总有功率均高于对照组，提示帕夫林胶囊联合甲氨蝶呤医治枯燥综合征患者，临床症状改进显着，作用杰出，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2017-01-03 本文修改：方菊花）