高压氧医治的副作用 高压氧医治失眠症随机对照实验的体系点评
程媛媛++++++任泗昌++++++曾宪容+++++++刘倩++++++赵沁++++++陈胡萍
[摘要] 意图 体系点评高压氧（HBO）医治失眠症的效果和安全性。 办法 遵从循证医学的准则，运用体系点评，选用计算机检索和手艺检索相结合，检索PubMed（1966年1月～2013年7月）、EMbase（1974年1月～2013年7月）、EBSCO（1965年1月～2013年7月）、CENTRAL（1987年1月～2013年7月）、CBM（1978年1月～2013年7月）、CNKI（1980年1月～2013年7月）、VIP（1989年1月～2013年7月），全面搜集高压氧医治失眠症的随机对照实验。由2名点评者一起点评所归入研讨的质量，对契合归入规范的研讨选用Cochrane RevMan 5.0软件进行Meta剖析。 成果 共归入5个实验429例患者，均为非安慰剂对照实验，有3个实验选用匹茨堡失眠质量指数（PSQI）评分点评失眠症状（390例），其间1个实验选用PSQI五个时刻点却未选用PSQI的总分不易计算故除掉，剩下2个实验中HBO组失眠症状改进优于对照组[MD=3.59，95%CI（1.95，5.23）]，因为文献量太少，故未作漏斗图剖析比较宣布偏倚。刘敏、文春芳及刘冬梅3个实验（227例）提及SDS及SAS量表点评因焦虑郁闷引起失眠症状，但无共同的量化目标，无法进行Meta剖析。李万文的实验（48例）选用的医治前后睡觉状况自评量表（SRSS）各目标比较失眠症状的改进，实验组显着优于对照组，差异有计算学含义（P<0.01）。其间对李万文、文春芳及刘应生3个实验运用HBO后失眠症状缓解的有用率，采纳二分类变量办法进行Meta剖析，3个实验中HBO组失眠症状改进显着优于对照组[MD=4.34，95%CI（1.95，9.63）]，因为文献量较少，未作漏斗图剖析比较宣布偏倚。只要2个实验报导了不良事情，首要是细微的头昏及轻中度中耳气压伤等，无严峻不良事情发作。 结论 依据当时依据，HBO医治失眠症有必定的效果，现在未调查到HBO医治失眠症的严峻不良反应。因为归入研讨质量遍及较低，必然对本研讨成果的依据强度发作必定影响，有必要进一步展开高质量、大样本随机对照实验点评其效果和安全性，为临床供给牢靠依据。
[关键词] 高压氧；失眠症；Meta剖析；体系点评；随机对照实验
[中图分类号] R256.23 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（b）-0025-04
跟着作业严峻与日子节奏的加快，失眠症的发病率逐年升高。因为失眠症（insomnia）常引起躯体不适和日子作业能力下降，故失眠可导致患者呈现焦虑、郁闷或惊骇的心思，严峻影响日子质量[1]。有研讨提示，高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）对失眠患者有必定的效果[2]，但无大样本随机对照研讨，高压氧医治（hyperbaric oxygen therapy，HBOT）失眠症的安全性尚无结论。故本研讨查阅相关文献选用体系点评的办法点评HBO对失眠症的效果及安全性，以便为临床医生选择医治办法供给最佳依据和途径。
1 材料与办法
1.1 一般材料
1.1.1 研讨规划 随机对照实验[3]（包含已宣布和未宣布文献）。
1.1.2 研讨目标 一切失眠患者均契合《我国精力妨碍分类与确诊规范第三版》（CCMD-3）失眠症的确诊规范[4]。
1.1.3 干涉办法 实验组：HBO+其他医治；对照组：单用其他医治。其他医治界说为除HBO的任何药物和非药物医治，实验组和对照组所用的其他医治应该共同。HBO医治的阶段和参数不限。
1.1.4 结局目标 首要目标：失眠的改进。运用匹茨堡失眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[1]鉴定睡觉质量的改进。非必须目标：HBOT的不良反应。
1.2 文献检索战略
计算机检索PubMed（1966年1月～2013年7月）、EMbase（1974年1月～2013年7月）、EBSCO（1965年1月～2013年7月）、Cochrane 对照实验中心数据库（CENTRAL，1987年1月～2013年7月），我国生物医学文献数据库（CBM，1978年1月～2013年7月）、我国期刊全文数据库（CNKI，1980年1月～2013年7月）、我国科技期刊全文数据库（VIP，1989年1月～2013年7月），英文检索词包含“hyperbaric oxygen”“insomnia”，中文检索词包含“高压氧、失眠”。如PubMed数据库以“hyperbaric oxygen and insomnia”为检索式进行检索。手艺检索相关材料及各论文参考文献目录。
1.3 数据搜集
兼并检索成果并除掉重复文献，经过阅览文题和摘要扫除显着不相关文献，再阅览全文进一步筛检出契合归入规范的文献。运用共同的数据提取表提取数据，并依照Cochrane体系点评手册进行质量点评（包含随机序列的发作、分配躲藏、盲法、结局材料等）。数据搜集和剖析由两位研讨者独立完结并相互核对，如有不合，经过评论或由第三位研讨者帮忙处理。若数据缺失，经过与文献作者联络获取相关信息。
1.4 计算学处理
运用Cochrane RevMan 5.0软件进行Meta剖析，分类材料选用相对风险度（RR）和95%CI标明效应量巨细，定量材料用均数差（MD）或规范化均数差（SMD）标明效应量巨细，对所归入的研讨依据临床是否具有同质性进行亚组剖析，且选用χ2查验剖析各研讨成果间的计算学特异性，当亚组内各研讨成果间存在计算学同质性，若P≥0.1，I2<50%，标明异质性不显着，选用固定效应模型进行兼并剖析；若P<0.1，I2>50%，标明异质性显着，可选用随机效应模型进行兼并剖析，若异质性过于显着，则需进一步剖析异质性原因和来历，必要时进行亚组剖析、敏感性剖析。
2 成果
2.1 归入实验特征
初检出相关文献54篇，经过阅览文献标题及摘要扫除18篇，进一步阅览全文及选择契合归入规范的实验进行复筛后终究归入5个实验共429例患者[5-9]。一切5个实验均在我国进行，均对实验组和对照组的基线状况（包含年纪、性别或病情严峻程度）进行了比较。5个实验描绘了患者承受HBO时发病的病程，最短10 d，最长3个月。HBO医治每个阶段大多数为10 d左右，继续2～3个阶段。每个阶段无间隔期。效果断定时刻10～90 d，大部分效果断定在阶段结束时，即30 d左右。其间有1个研讨在医治后3个月行效果断定。文献挑选流程及成果见图1，归入研讨的基本特征见表1。
图1 文献挑选流程及成果
5个研讨（429例）均为敞开对照实验，无安慰剂对照。4个研讨的实验组为HBO加一种苯二氮■类药或HBO加人参归脾丸，对照组为人参归脾丸或同一苯二氮■类药物，运用的苯二氮■类药物分别为艾司唑仑、阿普唑仑。
2.2 归入研讨的办法学和质量点评
2.3.1 效果剖析 3个实验均选用医治前后患者PSQI评分状况断定效果，刘应生等的研讨选用PSQI量表的五个时刻点却未选用PSQI总分断定效果故除掉。剩下2个实验的Meta剖析成果显现，两组差异有计算学含义[MD=3.59，95%CI（1.95，5.23）]，提示HBO组医治失眠患者PSQI评分效果优于对照组，成果提示HBO联合惯例医治优于单用惯例医治。因为归入文献数量较少，故未作漏斗图剖析宣布偏倚（图2）。
图2 选用PSQI指数鉴定量表鉴定医治失眠症状改进的Meta剖析
3个研讨选用医治前后睡觉时刻的延伸及伴有焦虑或郁闷时刻的缩短作为量效目标，HBO医治有用率作二分类变量，显现实验组与对照组差异有计算学含义[MD=4.34，95%CI（1.95，9.63）]（图3），成果提示HBO联合惯例医治优于单用惯例医治。相同因为归入文献量太少故未作漏斗图剖析。
图3 选用二分类变量鉴定量表鉴定医治失眠症状改进的Meta剖析
2.3.2 不良反应剖析 2个实验报导了不良反应相关成果[8-9]，首要是轻中度头昏及轻中度中耳气压伤等，均无严峻不良事情发作。别的3个实验未报导不良反应相关信息。
3 评论
失眠症是一种以睡觉时刻和（或）睡觉质量不满意并影响社会功用的睡觉妨碍[10]，包含难以入眠、睡觉不深、易醒、多梦、早醒、醒后不易再睡、醒后不适感、疲倦或白日疲倦。失眠可引起患者焦虑、郁闷或惊骇的心思，严峻影响身心健康和日子质量，并能加剧或诱发心悸、晕厥、头痛等疾病，给人们带来长时刻的苦楚[11]。
失眠症的病因杂乱，往往由多种要素归纳效果引起。躯体疾病或服用药物能够影响睡觉，如消化不良、头痛、背痛、关节炎、心脏病、糖尿病、哮喘、鼻窦炎、溃疡病或服用某些影响中枢神经的药物。其次是精力原因，如自觉压力很大、过度担忧、严峻或焦虑、哀痛或郁闷、气愤，简单呈现睡觉问题。日子方式引起睡觉问题也很常见，如饮用咖啡或茶叶、晚间喝酒、睡前进食或晚饭较晚形成腹胀、很多吸烟、睡前剧烈的膂力活动、睡前过度的精力活动、夜班作业、白日小睡、上床时刻不规则、起床时刻不规则。环境要素，如喧嚷的睡觉环境、睡觉环境过于亮堂、污染、过度拥堵。大部分失眠症患者伴有不同程度的焦虑与郁闷，患者逐步走入失眠-郁闷-失眠更严峻-郁闷更严峻的恶性循环。
HBOT是指在超越一个大气压的环境中吸入纯氧以医治疾病的一种物理医治。该医治办法无创，无显着毒副效果，安全性高，广泛运用于临床各种缺血缺氧性疾病及感染性疾病。在惯例医治的基础上联合HBOT，旨在调查高压氧联合归纳疗法对失眠患者睡觉的改进。近期动物实验标明，HBO有抗郁闷效果[12]，一起对医治失眠症有用。
HBOT失眠症，改进睡觉质量、下降焦虑指数的效果机制可能有以下几方面[13]：①HBOT能进步氧分压、添加血氧和安排氧含量，进步氧的弥散率和有用弥散间隔；②HBOT能调理细胞内NO的生成，进步抗氧化酶活性，铲除自由基，改进脑代谢、恢复脑功用；③HBOT能进步脑内氧分压，增强大脑皮质的内按捺进程；④进步氧细胞的有氧代谢率，增强葡萄糖的运用，加快能量的组成，增强脑细胞的功用与活性，促进失调的脑细胞功用得到恢复[14]；⑤HBOT可使椎动脉血流添加，进步网状结构和脑干氧分压，有用改进大脑皮质的内按捺进程弱化现象，增强对皮质下自主神经功用的调理和操控，促进疾病的恢复[15]。
以高压氧和失眠症为关键词查阅多个数据库，可找到多篇文献陈述高压氧联合药物医治较单纯药物医治后PSQI评分改进更显着，但各个研讨样本量均偏小。本研讨充沛查阅相关文献后终究归入5个实验，共429例患者，体系点评HBO对失眠症的效果及不良反应的状况。
该体系点评发现，5个实验均为敞开对照实验，无安慰剂对照，一切实验均归于质量较低文章。Meta剖析发现，兼并PSQI数据后，数据异质性大，I2>75%，运用随机效应模型。比较两组失眠症状的改进，医治组PSQI评分较对照组显着下降。发作异质性的首要原因：①归入文献质量低，未进行合理的随机盲法及剖析；②归入研讨病情严峻程度差异较大，如PSQI量表评分时刻及类别各异，不易于计算；③一切研讨均未进行长时刻随访。
本研讨归入实验中，仅有2个实验报导了不良反应的相关成果，首要是轻中度头昏及轻中度中耳气压伤等，均无严峻不良事情发作，别的3个实验未报导不良反应相关信息，该成果提示，HBOT失眠症不良反应较少，安全且患者易耐受。可是因为大部分研讨未报导不良反应，有待规划愈加紧密的研讨证明。
综上所述，依据当时依据，HBOT失眠症可改进PSQI评分，对失眠有必定的效果，现在未调查到严峻不良反应。但因为归入研讨质量均偏低，有必要进一步展开高质量、大样本随机对照实验点评其效果和安全性。
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（收稿日期：2014-01-08 本文修改：林利利）
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（收稿日期：2014-01-08 本文修改：林利利）
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（收稿日期：2014-01-08 本文修改：林利利）