去香港打防9种癌症疫苗 对癌症的新知道

张田勘

最近，科研人员和临床医师对癌症的散布、癌症图谱、癌症发病机理、癌症特色以及癌症医治等等，进行了深入研讨，有一些新的共同的发现，为癌症的防治供给了更多的思路和头绪。

癌细胞喜冷怕热

美国罗兹韦尔帕克癌症研讨中心的伊丽莎白·雷帕斯基研讨小组发现，低温能够改动癌细胞的成长和分散的办法。

雷帕斯基等人比较了日子在22℃～23℃和30℃～31℃的几个常见癌症小鼠模型的肿瘤构成、成长率和搬运，作用发现，日子在30℃的小鼠的4种不同类型的移植肿瘤比日子在22℃的小鼠的肿瘤成长更缓慢，即使这两组小鼠都保持了正常体温。相似地，在更高温度中日子的小鼠身上致癌物引发的肿瘤和一个移植的乳腺肿瘤向肺搬运都得到了更好的操控。

这意味着，在22℃的相对低温下日子的小鼠比日子在30℃温度下的小鼠癌细胞成长会更快，更有侵略性。并且，冰冷环境会添加多种类型肿瘤的成长速度，如乳腺癌、皮肤癌、结肠癌、胰腺癌等。

相对冰冷环境有利于肿瘤成长的原因在于，机体首要经过T细胞来辨认并炸毁癌细胞。但癌细胞会经过发作按捺T细胞的信号来对立T细胞的进犯。这种阻击与反阻击的进程会一向继续下去，直到一方成功。冰冷和温度舒适的小鼠有相同数量的进犯癌细胞的T细胞，可是，在冰冷环境中癌细胞能够按捺T细胞的杀伤力，让癌症能成长和扩展。相反，在温度舒适环境下，小鼠体内的T细胞寻觅癌细胞才能更强，进犯性也更好，T细胞排泄抗癌物质也更多，所以能较好地操控癌细胞的成长和开展。

不过，小鼠在患癌症之前的环境对癌症开展进程没有影响。在癌症构成后，冰冷才会让癌细胞成长更快。这个发现对未来癌症的医治有一些启示，假如进步癌症周围的温度，或许有利于T细胞杀灭癌细胞。临床上许多抗癌办法也是依托进步免疫系统杀伤力而完成的。

癌症发病机理

癌症发作的原因一向是各国研讨人员努力研讨的严峻课题。曩昔，研讨人员发现，LIN28蛋白在生殖细胞癌症，如睾丸癌、卵巢癌等的发病中起了很大作用。2013年英国剑桥大学的穆雷等人进一步证明，LIN28蛋白是促发作殖细胞癌的要害开关。一切的生殖细胞癌中都含有很多的LIN28蛋白，该种蛋白增多会下降let-7调理分子的水平；反过来，let-7调理分子水平下降，也会添加细胞中多种促癌蛋白的含量，其间也包含LIN28蛋白。

这构成了一个恶性循环，在这个循环中，LIN28蛋白起着要害作用，是这个循环的开关，它影响着癌细胞的多种特点。不过，经过下降细胞内LIN28蛋白含量，或许直接添加let-7调理分子水平，是能够反转这种恶性循环的。这两种办法都能够下降促癌蛋白的水平，按捺癌细胞成长。

生殖细胞癌能够发作在各个年龄段的人身上，化疗能够在必定程度上医治该类癌症，但化疗发作的副作用也很严峻，会危害患者的听力，形成肾脏、肺叶以及骨髓损害。现在，发现了生殖细胞癌发作的原因对防治这类癌症供给了方向。由于，LIN28蛋白能够是一个重要的医治标靶，由此能够研制靶向医治的新药物，然后削减化疗毒性，进步患者的生存率。

中国科技大学和美国宾夕法尼亚大学研讨人员协作，弄清了曾经人们对P73蛋白的困惑。他们的研讨证明，P73蛋白可激活癌细胞中的磷酸戊糖途径，然后导致肿瘤细胞增殖。P73是P53宗族蛋白成员之一，通常被视为一种潜在的肿瘤按捺因子。但是P73在人类癌细胞中很少发作缺失或骤变，反而呈现出高水平的表达。P73在癌细胞中高水平的表达是否有利于肿瘤细胞成长一向困扰科学界。

中美研讨人员发现，P73蛋白经过葡萄糖代谢旁路（磷酸戊糖途径），在肿瘤的发作开展中发挥重要作用。高水平表达的P73使葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性大大增强，激活了在正常细胞中较少被运用的代谢旁路——磷酸戊糖途径，细胞中很多的葡萄糖经过这一旁路被耗费。这一代谢途径无法发作细胞成长必需的能量，而是发作很多戊糖与强还原剂还原型辅酶Ⅱ（NAPDH）。戊糖用于组成核苷酸，NAPDH则参加脂肪酸组成和铲除一种对肿瘤细胞有按捺作用的氧化物，由此让肿瘤细胞无限制地成长。

在正常的有氧、无氧情况下，细胞别离进行有氧代谢和糖酵解，但肿瘤细胞不管在有氧或无氧情况下都经过糖酵解进行代谢，很多耗费葡萄糖，然后让癌细胞成长。因而，干涉磷酸戊糖途径或许是医治肿瘤的有用途径。

癌症医治新知道

癌症医治在2013年有一个重要的作用，即依据癌症的不同基因特色来对症医治。

2013年7月14日，美国国家癌症研讨所发布了有史以来规划最大的癌症相关基因变异数据库。研讨团队对60株人类癌细胞系进行测序后，得到了一张针对身体不同部位癌症特异性基因骤变的翔实列表。从这个数据库能够得知人们所患癌症的基因型或基因表型，然后有针对性地用药。

例如，现在仅有一半的女人卵巢癌对顺铂有反响，而顺铂医治对另一半女人卵巢癌不管用；由于，由于基因变异、基因型或基因表型不同，同一种药物不会对一切卵巢癌患者管用。现在医治黑色素瘤的药物已经在针对专门的集体。例如，罗氏出产出售的一种医治黑色素瘤的药物仅仅靶向一种特定的基因骤变，该骤变存在于大约一半的黑色素瘤中，也即这种药只对一半的黑素瘤患者有用。

2013年7月初，美国科学院院士、人类致癌基因和第一个抑癌基因的发现者罗伯特·A·温伯格等人发现，乳腺癌可分为至少5种不同的亚型。这些亚型又能够再细分为侵略性较小的“管腔”亚型及侵略性较强的“基底”亚型。侵略性较强的基底型乳腺癌常常搬迁，在身体的其他远端部位耕种新的肿瘤。侵略性较小的管腔型乳腺癌的患者预后较好，而基底型乳腺癌患者预后较差。2011年的一项流行病学研讨，基底型乳腺癌患者的5年生存率为76%，但其他乳腺癌患者的5年生存率大约是90%。

英国剑桥大学癌症研讨中心的路易斯·费穆伦等人在2013年7月14日的《天然医学》杂志上宣布的一篇关于肠癌的文章，相同指出了由于基因不同或变异，肠癌有不同亚型，因而需要用不同的药物医治。研讨人员对90名二期肠癌患者的肿瘤样本进行基因剖析，发现能够分为三类。尔后他们又对1100例肠癌患者的肿瘤样本的基因进行剖析，相同发现能划为三种不同的肠癌亚型。

其间有两个亚型是已知的，但超越1/4的患者虽然也患相似的肠癌，却是一种不知道的肠癌亚型，此前这种新亚型的肠癌从未被独自区分出来过。并且，患上这种新亚型肠癌患者的病况会比其他两种更为严峻，由于这种新亚型的肠癌不只更具侵略性，并且对肠癌有较强医治作用的药物西妥昔单抗具有更强的耐受性。此外，这种新亚型肠癌还以不同于其他两种肠癌亚型的办法进行分散。这不只对临床医师提出了不同的用药要求，也向制药公司提出了要求，要研制和出产针对不同亚型肠癌（其他癌症也相同）的靶向医治药物。

干细胞与癌症医治

在癌症医治上，干细胞的作用也得到表现。一种是针对癌症干细胞来医治癌症，一种是使用干细胞来装载药物以医治癌症。

加拿大多伦多玛嘉烈医院癌症中心的约翰·迪克等人发现BMI-1基因是结肠癌干细胞的要害调理器及自我更新、增殖和细胞存活周期的驱动器。然后，他们使用现有的小分子按捺剂成功阻断了BMI-1，证明这种办法能够有用医治结肠癌。结肠癌是西方国家中第三大与癌症相关的致死疾病，约65%的结肠癌患者都有BMI-1生物标志。这也意味着，阻断BMI-1的药物和疗法能够让大部分结肠癌患者取得较好的作用。

中国科学院上海生命科学研讨院健康科学研讨所的时玉舫研讨小组发现，一型干扰素是在临床上广泛使用的抗肿瘤药物，但其半衰期较短，在医治肿瘤时的使用剂量较高，给患者带来了严峻副作用。

该研讨小组使用间充质干细胞作为载体来运载IFNa，构建了能高效、继续排泄功能性IFNa的MSC复合体。使用这种复合体对黑色素瘤进行医治。作用表明，MSC-IFNa能够在体内肿瘤部位存活超越两周，并且MSC-IFNa能够有用地按捺B16黑色素瘤细胞的增殖，促进黑色素瘤细胞凋亡，其抗肿瘤机制与NK细胞和CD8+T细胞相关。

并且，MSC-IFNa发作的IFNa剂量虽然远低于临床使用剂量，但医治作用却显着优于高剂量IFNa的医治作用。是一种抱负的肿瘤靶向医治及药物缓释载体。修改/谭明endprint