什么锲而不舍的科学研讨精力 娄晋宁：做研讨要锲而不舍

朱文赫

使用干细胞技能医治糖尿病的研讨，娄晋宁带领他的团队现已阅历了将近7年多的绵长进程。

近4年来，娄晋宁领导的团队现已施行了26例胰岛移植医治糖尿病研讨。

他的团队从事的干细胞医治糖尿病的研讨可以说是当今医学界最前沿、最抢手、最受注目的研讨范畴之一。因为理论体系的不完善，技能手法的局限性等诸多未解难题以及道德道德方面的争议，使得干细胞的研讨一向处于既让人无限等待，又被人不断质疑的纠结之中。

谁都知道立异之路的绵长和弯曲，探究就会有失利，失利就会有收成。只要怀着心里愿望的人才或许锲而不舍，锲而不舍。

做使用研讨比做理论研讨更难

娄晋宁的手机更像是一本终年随身的病历夹，来往的许多短信包括很多临床患者反响的信息材料。

一个多月前，他们刚刚进行了世界首例人胚胎胰腺干细胞分解胰岛移植医治1型糖尿病的临床研讨。作为这个项目的首要负责人，娄晋宁需求及时了解每例患者的血糖、胰岛素用量以及患者其他目标的改变状况，以便在今后的研讨中不断改进技能办法。

干细胞是体内存在的一类具有自我更新的才能，又有分解成为其他安排细胞潜能的特别细胞可以用来制备各种功用细胞并使用于疾病的医治。干细胞的研讨也因而在全世界范围内如火如荼。

现在，有两类疾病使用干细胞医治或许有用，一是神经损害，二是糖尿病。因为，干细胞可以分解成为神经细胞和胰岛细胞，而且神经细胞和胰岛细胞移植证明可以有用医治这些疾病。由此，干细胞研讨被以为最有或许在这两个范畴获得打破。

1978年进入大学学习前，娄晋宁现已有7年的临床医疗作业经验，经过5年医学院本科和3年我国医学科学院的研讨生学习，奠定了他根底医学和临床医学的作业根底。在瑞士留学的10年间，娄晋宁先后从事了脑型疟疾，多发性硬化，移植免疫排挤、缺血-再灌注损害和胰岛移植医治糖尿病等方面的研讨。因为具有根底研讨和临床医疗两方面的作业经验，娄晋宁更热衷于将根底研讨的成果与临床使用相结合。但他也深知“做根底研讨的人不简单，要把根底研讨转化成临床使用更不简单”。

娄晋宁和他的团队一向承当国家“十一五”方案和“十二五”方案干细胞技能医治糖尿病的研讨课题。研讨首要选用人胚胎胰腺安排来历的干细胞，经过体外扩增和定向诱导分解制备成胰岛内排泄细胞，并将这些细胞诱导成为胰岛样结构。

在体外证明这些分解的胰岛可以对葡萄糖影响发生胰岛素开释后，它们先后在糖尿病小鼠模型和糖尿病大鼠模型都获得了满足的医治效果。之后，他们进一步使用胰腺全切除手术制备了恒河猴糖尿病模型，并将人胚胎胰腺干细胞分解胰岛别离移植到恒河猴的肝脏和肾包膜下。经过10只恒河猴，长达近4年的有用性和安全性的点评，课题组证明，人胚胎胰腺干细胞分解胰岛医治糖尿病在恒河猴有用而且安全。

试验研讨的成功并不意味临床使用的开端。在干细胞技能医治糖尿病临床使用前有必要处理一系列的技能问题 如：选用多大胚胎的干细胞？干细胞体外扩增到多少数量？怎么挑选分解后的功用胰岛？怎么点评分解胰岛的安全性？干细胞分解胰岛移植到什么部位？移植多少胰岛数量？移植后进行哪些目标监控？等等。除此之外，还要请求经过医学道德委员会的批阅以及患者签署知情同意书。这些问题的处理都触及主管部门、根底研讨团队，临床研讨团队和患者之间的密切合作和交流。

近来的研讨标明，来自人胚胎前期的干细胞系具有分解功率低和成瘤性高的缺点，而来自成年人体的干细胞往往存在增殖才能低下的缺点。而人胚胎安排来历的干细胞既具有很强的自我更新才能，有具有较好的分解潜能，而且我国学者从前进行了近1000例的临床试验，证明用人胚胎胰腺安排移植医治糖尿病有用。因而，娄晋宁团队决议选用人胚胎胰腺安排来历的干细胞进行这项研讨，并经过医学道德委员会批阅和患者签署胚胎安排进行同意书处理了所触及的医学道德问题。

娄晋宁团队首要证明，来历于3个月内的人胚胎胰腺安排的干细胞，具有体外增殖才能较强，分解后成熟度较高的两层长处，而且在细胞移植后不发生免疫排挤反响。

尔后，娄晋宁团队别离处理了这种干细胞的体外扩增、定向诱导分解和构成胰岛样结构三个技能难题，使一个人胚胎胰腺来历的干细胞可以在体外扩增到10个亿细胞，而且诱导分解后胰岛数量可以到达50万当量，胰岛素排泄功用相当于正常胰岛的50%。这些干细胞技能在数量和质量上的打破为临床使用奠定了根底。

根本的本质是锲而不舍

现在，干细胞的临床使用仅限于自体干细胞医治，国内用此类干细胞医治的疾病已达30种之多。自体干细胞移植的最大优点是安全，但大都医治或许无效或短时间有用，而且相关的效果机制也没有搞清楚。

不同于自体干细胞移植，1型糖尿病的发病机制是本身免疫所导致的胰岛细胞损坏，而且临床研讨研讨证明选用胰岛细胞移植可以有用医治1型糖尿病。因而，选用干细胞体外扩增和定向诱导分解技能所制备的胰岛移植，其医治的机制就是胰岛细胞的代替医治。到现在为止，选用这种干细胞技能医治糖尿病在世界上还未见文献报导。

娄晋宁寄期望以根底研讨学者要求的逻辑性以及临床研讨者要求的精密性、齐备性来操控研制节奏，回归医学临床医治研制的理性轨迹。

“其办法就是把自己的研讨‘做实了”。

据娄晋宁介绍，首例干细胞分解胰岛移植经过医学道德委员会的批阅，由患者签署了知情同意书，并承受免费医治。移植所选用的干细胞经过功用挑选来自3个不同的胚胎，经过30天的体外扩增和定向诱导分解，培育的细胞到达140个培育瓶，诱导分解后的胰岛到达50万当量。现在，移植后的开始成果显现，干细胞分解胰岛移植后患者的血糖操控改进，胰岛素用量削减，进一步成果有待安排活检的证明。

干细胞移植是前沿研讨，在研讨的初始阶段，每一个探究都或许存在缺点，任何技能和办法都有一个从不完善逐渐到完善的进程。娄晋宁以为，关于发生率和死亡率高、又缺少特异有用医治手法的疾病，应当在保证安全性的前提下鼓舞和支撑探究立异。

科研的立异性意味着阳春白雪，大多时分，研讨者只能独享孤单，也只要本着对常识和生命敬畏的人，才懂得怎么沿着科学的途径登攀。而要做到这一点，娄晋宁觉得，最根本的本质是锲而不舍。

娄晋宁，国家卫生计生委中日友爱临床医学研讨所所长，我国医学科学院、我国协和医科大学和北京大学医学部博士生导师。教授。首要从事胰岛移植医治糖尿病，干细胞技能医治糖尿病和生物人工肝等方面的研讨。掌管国家自然科学基金要点课题，国家“973”方案和国家“863”方案等研讨课题。首要研讨作业：1.胰岛移植医治2型糖尿病；2.干细胞技能医治糖尿病：使用人胚胎胰腺安排来历的干细胞，经过体外扩增和定向诱导分解技能，大规模地制备干细胞分解的胰岛，并使用于糖尿病大鼠和糖尿病恒河猴的医治。3.生物人工肝医治急性肝功用衰竭：经过大规模微载体培育永生化人肝细胞，树立新式生物灌流反响器，树立了一种新式的生物人工肝支撑系统。endprint