阿司匹林肠溶片习惯性流产 小剂量阿司匹林在不明原因习惯性流产中的使用
傅秀华+刘林丽+林舟+叶健文+林培红+吴铃
[摘要] 意图 评论口服小剂量阿司匹林（Low-dose aspirin，LDA）在不明原因习惯性流产中的医治作用。 办法 挑选2012年3月～2015年8月我院妇产科门诊及住院部患者537例作为研讨目标，随机分为医治组（309例）和对照组（228例），医治组予LDA抗凝医治，对照组予口服安慰剂。比较两组孕妈妈的并发症、妊娠结局及围产儿结局。成果 医治组临床妊娠率显着高于对照组（68.2% vs 47.8%，P<0.05），子痫前期发作率低于对照组（8.5% vs 20.2%， P<0.05），差异均有统计学含义；两组妊娠出血性疾病及重生儿结局状况比较，差异无统计学含义。 定论 LDA能有用改进不明原因习惯性流产患者的临床妊娠率，不添加妊娠期并发症及重生儿出血性疾病的发作率，但不影响妊娠结局。
[要害词] 阿司匹林；习惯性流产；临床妊娠率；围产儿结局
[中图分类号] R714.21 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）28-0063-03
我国将接连发作3 次或许3次以上，妊娠28周之前的胎儿丢掉称为习惯性流产（recuerrntspontnaeousabortion，RSA），可是国际规范是2次或许2次以上妊娠20周之前的胎儿丢掉[1]。临床工作中，不是一切的复发性流产均能查出原因，约40%患者是不明原因的流产[2]，针对这部分患者的医治现在处于探究阶段，尚无统一规范。本研讨的意图就是探究小剂量阿司匹林在医治不明原因性复发性流产中的临床作用，为不明原因性复发性流产的临床医治供给的依据。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2012年3月～2015年8月在我院诊治并随访至临产的537例复发性流产患者，年纪20～38岁，均匀（28.4±6.78）岁；既往流产2～5次，均匀（3.9±1.2）次；流产时孕周5.3～10.6周，均匀（7.06±8.9）周；体重指数20.3～24.6 kg/m2，均匀（21.5±1.6）kg/m2。一切当选患者均签署知情同意书。一切当选患者中均无下列状况：抗磷脂抗体综合征、狼疮抗体和抗心磷脂抗等免疫反常；内分泌疾病及黄体功用缺乏或多囊卵巢综合征；各种感染；解剖变形等。将契合规范的患者随机分为医治组（309例）和对照组（228例），选用双盲的办法随机给予LDA和等剂量的安慰剂。两组一般状况比较差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性，见表1。
1.2 办法
两组患者均在被确诊为宫内妊娠今后开端进行药物干涉医治，直至流产、早产或许至临产停药。医治组每晚临睡前给予LDA（德国拜耳医药保健有限公司；口服75 mg/d；国药准字J20130078；进出口许可证号H20080331），对照组每晚临睡前给予等剂量淀粉制造的相似阿司匹林的安慰剂（白色糖衣淀粉药片，由德国拜耳公司出产，剂型和服用办法均同阿司匹林）。一切患者均给予叶酸0.8 mg/d（爱乐维，阿根廷Bayer S.A.；30片/盒；药品准字号：H20090560）口服来防备神经管变形。
1.3调查目标
归入孕妈妈正规产检，依据病况改动添加产检次数和相关的查看。记载孕妈妈妊娠状况：流产、早产足月产等；妊娠期高血压疾病、妊娠糖尿病、胎盘早剥；妊娠结局及临产办法等；以及重生儿出世状况及相关并发症。彩超提示宫内早孕，可及心管搏动判别为临床妊娠。
1.4 统计学办法
选用SPSS 19.0统计学软件进行统计剖析，计量材料以均数±规范差表明，选用t查验，计数材料用率表明，选用χ2查验，P<0.05 为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患者妊娠结局比较
医治组临床妊娠率（68.2%）显着优于对照组（47.8%），其流产率（31.7%）显着低于对照组（51.2%），医治有用，差异均有统计学含义（P<0.05）。但两组的重生儿活产率差异无统计学含义（P>0.05），见表2。
2.2 两组患者妊娠并发症及重生儿结局比较
本研讨中的流产病例未做进一步随访，故予以除掉，医治组流产病例98例，对照组流产119例。医治组的子痫前期发作率（8.5%）低于对照组（20.2%），而妊娠期血小板削减、GDM、胎盘早剥、低出世体重儿、重生儿出血性疾病、重生兒逝世及产后出血方面，两组间无显着差异，阐明口服LDA并不添加妊娠期出血性疾病的发病率，也不影响重生儿的结局，不会添加重生儿出血性疾病的发作，见表3。
3 评论
RSA是现在临床上医治难度大、机制杂乱的常见病，夫妻两边及胚胎染色体、解剖反常、内分泌失调及本身免疫、免疫失调以及各种感染均与RSA有必定联系[3]，但大部分患者是原因不明的。很多国内外数据显现，多选用主动免疫、静脉注射免疫球蛋白被迫免疫及糖皮质激素免疫医治不明原因的习惯性流产（unexplained recuerrntspontnaeousabortion，URSA），但其作用并不杰出[4]。而最新研讨证明凝血功用的改动可能与URSA发病有关，这部分人群血流一般处于反常的高凝状况，有血栓构成倾向，简单构成纤维蛋白沉积在子宫部分安排，导致微血栓的构成，然后胎盘血灌注量下降，胎盘安排获得营养物质和氧气受阻，终究引起流产[5]。而阿司匹林具有按捺血小板集合、防备微血栓构成、改进微循环等药理作用，一起具有抗炎、影响滋补细胞发育等功用[6，7]。近年来阿司匹林在妇产科运用非常遍及且获得必定作用，如羊水过少、胎儿成长受限及重度子痫前期等。动物试验显现，阿司匹林能改进URSA临床妊娠[8]。一起国内外研讨材料提出，育龄期妇女运用小剂量阿司匹林可有用防备子痫前期、改进复发性流产的发作[9-11]。根据以上根底，LDA逐步运用于临床医治URSA，作用抱负。Tzafettas等[12]研讨发现，小剂量阿司匹林可显着进步 URSA患者的临床妊娠率，且未升高产后出血发作率，是安全有用的。梁蓉等[13]研讨成果显现，小剂量阿司匹林医治血栓前状况前期复发性流产作用显着，能缓解孕妈妈的血栓前状况，进步活产率，不良反应少，值得推广运用。本研讨成果显现医治组临床妊娠率（68.2%）显着优于对照组（47.8%），其流产率（31.7%）显着低于对照组（51.2%），医治有用，显着下降子痫前期的发作率，起到防备作用，其他妊娠期出血性疾病的发作率与重生儿结局不受影响，与以上文献研讨成果共同，阐明LDA能有用改进不明原因习惯性流产患者的临床妊娠率，并不升高妊娠期、产后及重生儿出血的发作率。
阿司匹林在发挥其抗凝作用的一起也会带来出血倾向，孕期大剂量或长时间服用阿司匹林可引起孕妈妈贫血、产前产后出血、孕龄延伸、添加子代先天性心脏病的发病率、添加胎盘早剥发作率，且对羊水具有不良影响[6]。但很多研讨成果显现，妊娠期小剂量阿司匹林的运用并不会导致孕期反常出血，要害点在于小剂量阿司匹林的操控才干发挥有用的作用[14-16]。本文以为患者每天服用阿司匹林50～75 mg较为适合，大于100 mg的话就会发生必定的副作用，本研讨挑选75 mg阿司匹林临睡前口服，并未添加患者妊娠期出血性疾病及重生儿出血性疾病的发作率，阐明URSA口服LDA是安全的。
综上所述，咱们以为小剂量阿司匹林联合低分子肝素能有用改进不明原因习惯性流产患者的临床妊娠率，一起可防备子痫前期，不添加妊娠期并发症及重生儿出血性疾病的发作率。考虑本研讨样本量少，仍需扩展样本量进一步前瞻性研讨。
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（收稿日期：2016-07-05）