辛伐他汀片的价格 不同剂量辛伐他汀医治脑梗死的作用比较
王玲 张允岭
[摘要] 意图 评论不同剂量辛伐他汀医治脑梗死的效果。办法 将新入院脑梗死患者随机分红对照组、10 mg辛伐他汀组、20 mg辛伐他汀组、40 mg辛伐他汀组，比较不同组间血脂水平、脑血管狭隘条数、再发脑梗率、脑梗死体积康复百分等到远期日子质量。 成果 20 mg和40 mg辛伐他汀医治组均匀每人脑血管狭隘条数分别为（2.1±0.3）和（1.2±0.3），低于对照组的（3.2±0.5）。20 mg和40 mg辛伐他汀医治组患者脑梗死体积康复百分比为（9.1±1.8）%和（11.2±1.9）%，高于对照组（6.3±1.7）%。20 mg及40 mg辛伐他汀医治组MBI评分分别是（61.2±11.3）和（65.3±9.8），QOL评分分别是（31.3±10.1）和（35.8±7.3），均显着高于对照组（P<0.05）。定论 脑梗死患者口服20～40 mg辛伐他汀能够下降血脂水平，削减脑血管狭隘及梗死体积，改进患者远期预后。
[要害词] 辛伐他汀；脑梗死；缺血性脑卒中；脑血管狭隘；脑维护
[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）07-0016-04
缺血性卒中是现在要挟人类生命的重要疾病之一，因其高发病率、高逝世率及高致残率，对其确诊和医治一直是临床研讨的热门和难点。缺血性脑卒中依据其发病机制的不同，可分为脑栓塞、腔隙性脑梗和脑血栓构成三种首要类型，其间脑血栓构成即“脑梗死”是最常见的类型，其发生率占缺血性脑卒中的60%[1]。“脑梗死”病理生理首要为梗死血管所分配的脑安排血流妨碍，脑安排缺血、缺氧性病变坏死及后期呈现的脑水肿及神经功用妨碍。“脑梗死”的演化进程首要是不安稳的脑动脉粥样硬化斑块决裂构成脑血栓构成，直至供血血管彻底阻塞。辛伐他汀为一线“他汀类”降脂药，其可经过按捺羟甲基戊二基单酰辅酶A活性，削减甘油三酯及胆固醇的组成，安稳脑动脉粥样硬化斑块的构成，避免斑块发展、决裂及血栓的构成[2]。已有临床实验证明辛伐他汀可防备“急性缺血性脑卒中”的发生，且能下降“脑梗死”患者再发脑梗的概率，进步“脑梗死”患者28周生存率[3]。但现在对其最佳给药剂量仍有待于进一步断定。本研讨归入我院神经内科2012年10月～2013年10月新收入确诊“脑梗死”患者共207例，并随机分为对照组（惯例医治组）、辛伐他汀10 mg/日组，辛伐他汀20 mg/日组，辛伐他汀40 mg/日组，点评不同剂量辛伐他汀对脑梗死患者脑维护效果及远期预后的影响。
1材料与办法
1.1归入及扫除规范
自2012年10月～2013年10月收入我科确诊清晰的“脑梗死”患者。归入规范如下：1.经核磁共振或DSA成像确诊清晰的前期脑梗死患者。2.>18岁或<70岁。3.无根底脑源性疾病及严峻头颅外伤。扫除规范：1.入院前1个月患者服用过降脂药、抗凝药、溶栓药。2.肝肾功用严峻不全者。3.本身免疫性疾病及感染性疾病患者。4.肌炎、皮肌炎、横纹肌溶解症及严峻伤口导致大面积肌肉损害者。5.脑梗死伴有急性冠脉综合征者。若患者住院期间呈现屡次脑梗死，则按第一次脑梗身后数据核算核算。
1.2分组
归入患者依照是否服用辛伐他汀及服用剂量，随机分红以下各组，当选时对四组患者血脂水平、脑血管狭隘状况、脑梗死体积等状况进行检测并记载，作为基线值，依照以下计划进行医治，阶段共6个月。A组：即惯例医治组，共52例；该组不包含任何降脂药，并依据患者需求运用血管扩张药、抗凝药、活血化瘀、溶栓药物及对症支撑医治。B组：辛伐他汀（天津红日药业股份有限公司，生产日期：2010-12-19，国药准字H20030666）10 mg医治组，共50例；在惯例医治根底上每日口服10 mg辛伐他汀。C组：辛伐他汀20 mg医治组，共51例；在惯例医治根底上每日口服20 mg辛伐他汀。D组：辛伐他汀40 mg医治组，共53例；在惯例医治根底上每日口服40 mg辛伐他汀。
1.3血脂检测
医治后第14天留取患者清晨空腹静脉血标本。血脂检测包含四项：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）。其间甘油三酯检测选用GPO-PAP法测定，高密度脂蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白选用商业化试剂盒（上海biomark生物科技有限公司），一切查验由我院查验科批量完结。
1.4脑血管狭隘状况查看
医治后第180天行脑血管功用点评，脑血管再发狭隘检测选用经颅超声多普勒法（TCD）。运用2MHz的探头经过枕窗和颞窗检测双侧大脑前、中、后动脉全长、双侧椎动脉基底动脉系。记载颅内血管狭隘条数，核算均匀每位患者动脉狭隘条数。点评颅内动脉狭隘选用Baumgartner半定量规范，即：①大脑前动脉缩短峰流速ACA（Vs）≥120 cm/s，大脑中动脉峰值流速MAC（Vs）≥155 cm/s，大脑后动脉峰值流速PCA（Vs）≥100 cm/s，基底动脉峰值流速BA（Vs）≥100 cm/s，椎动脉峰值流速VA（Vs）≥90 cm/s。②血流速度增快，尤其是局限性血流速度增快或血流频谱紊乱（频窗消失、涡流伴杂音）。
1.5脑梗死体积康复百分比
各组患者“脑梗死”立刻与梗身后180 d，行头颅磁共振检测，依据磁共振成像核算“脑梗死”体积。其详细公式为“脑梗死"体积=（长×宽×MRI扫描阳性层数/2），”脑梗死"康复百分比=（脑梗死立刻的体积-康复后梗死的体积）/梗死时的体积，比较各组“脑梗死”体积康复百分比。
1.6入院后“脑梗死”再发率
患者自入院行惯例及口服辛伐他汀医治，置疑再次呈现“脑梗死”后，即复查头颅磁共振查看，核算各组住院医治期间再发脑梗率。
1.7 医治后180 d日常日子活动能力评分（MBI）和日子质量（QOL） 评分
医治后180 d电话随访或点评住院患者MBI评分及QOL评分，比较对照组及口服不同剂量辛伐他汀组日常日子活动能力评分（MBI）及两组日子质量（QOL） 评分。
1.8核算学办法
选用SPSS18.0核算学软件进行剖析， 计数材料以百分率标明， 选用χ2查验。等级材料选用秩和查验，计量材料以（x±s）标明，两独立样本间比较选用t查验，多组独立样本比较选用方差剖析。
2 成果
2.1患者一般材料
共归入患者207例，年纪（58.3±19.9）岁。其间男145例，女62例。大脑前动脉系梗死患者26例，大脑中动脉系梗死患者72例，大脑后动脉系梗死患者25例，椎基底动脉系梗死患者57例，脑桥、小脑系梗死患者27例。住院期间脑梗患者58例逝世，住院逝世率为28%，再发脑梗16例，脑梗再发率为10%。对照组、10 mg辛伐他汀医治组、20 mg辛伐他汀医治组、40 mg辛伐他汀医治组患者承受医治前性别、年纪、甘油三酯、总胆固醇、脑梗死体积百分比等目标组间均衡，无核算学差异。 见表1。
2.2医治后第14天患者静脉血脂水平
医治后第14天，与对照组比较，口服辛伐他汀医治组的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平存在组间差异（P<0.05），且血脂水平跟着辛伐他汀医治剂量添加而递减，但高密度脂蛋白各组间无核算学差异（P>0.05）。 见表2。
2.3医治180 d后患者预后状况
2.3.1医治后180 d脑血管再发狭隘状况 医治后180d，每组可随访人数见表3。对照组每位患者脑血管狭隘条数均匀为（3.2±0.5），而20 mg和40 mg辛伐他汀医治组每位患者脑血管狭隘条数分别为（2.1±0.3）和（1.2±0.3），与对照组比较狭隘条数显着削减，差异有核算学差异（P<0.05）。与对照组比较，10 mg辛伐他汀医治组脑血管狭隘条数虽呈下降趋势，但差异无核算学含义。
2.3.2医治后180 d脑梗死体积康复百分比 医治后180 d，对照组每位患者脑梗死体积康复百分比为（6.3±1.7）%，而20 mg和40 mg辛伐他汀医治组每位患者脑梗死体积康复百分比为（9.1±1.8）%和（11.2±1.9）%，与对照组比较脑梗死体积显着缩小，差异有核算学含义（P<0.05）。与对照组比较，10 mg辛伐他汀医治组脑梗死体积有缩小趋势，但无核算学含义。
2.3.3医治后28d脑梗死再发率 医治28d后对照组的脑梗死再发率为10%，而10 mg辛伐他汀组、20 mg辛伐他汀组及40 mg辛伐他汀组脑梗死再发率均为9%，与对照组比较，辛伐他汀各医治组间脑梗死再发率无核算学差异。
2.3.4医治后180d日常日子能力 医治180 d时，20 mg及40 mg辛伐他汀医治组MBI评分分别是（61.2±11.3）和（65.3±9.8），显着高于对照组（53.2±11.8），差异有核算学含义（P<0.05）。相同，医治180d时，20 mg及40 mg辛伐他汀医治组QOL评分分别是（31.3±10.1）和（35.8±7.3），显着高于对照组（24.4±8.8），差异有核算学含义（P<0.05）。
3 评论
他汀类药物是羟甲基戊二基单酰辅酶A还原酶按捺剂，是组成胆固醇的要害酶。它可按捺胆固醇的组成途径，然后削减胆固醇的生成，也能够促进低密度脂蛋白LDL的铲除，有用下降血脂。别的，有研讨发现他汀类药物能够经过非代谢途径下降血清甘油三酯水平，是现在运用最为广泛的降脂药[4]。最近有研讨报导，他汀类药物不只能够经过经典的下降血脂，也能够经过影响细胞信号传导通路，如MAPK信号通路、NF-κB信号通路等，影响血清炎性因子水平，减轻血管内皮的炎症损害，然后削减内皮损害诱导的血栓构成及不安稳斑块的决裂，下降心脑血管急性事情的发生率[5]。辛伐他汀是他汀药物中医治高脂血症和高胆固醇血症的有用药物，且一般耐受性杰出，较少发生严峻不良反应，是临床医治高脂血症及高胆固醇血症的一线药物[6]。其医治高脂血症及高胆固醇血症引荐开始剂量为10 mg/d，最大剂量为40 mg/d，本研讨经过比较不同剂量辛伐他汀对脑梗身后患者的脑维护效果的影响，拟评论脑梗死患者服用辛伐他汀的最佳剂量，为临床医治供给参阅。
既往的关于辛伐他汀的医治多会集在冠心病及急性冠脉综合征的研讨，MIRACL实验标明前期运用他汀类药物强化降脂可使急性冠脉综合征的结尾事情率下降约16%[7]。PRINCE实验标明：不管急性心急梗死发生立刻血脂水平怎么，前期运用西立伐他汀能够显着下降再次心肌梗死的发生率[8]。而另一项Ato Z实验点评急性冠脉综合征患者前期运用大剂量辛伐他汀也得到相似的定论，即前期运用辛伐他汀能够下降心血管急性事情的发生率、心肺复苏需求率、逝世率及住院时刻[9]。而关于他汀类药物的医治脑血管急性事情的大规模临床实验报导较少，多会集于根底研讨及动物实验。已有研讨标明，辛伐他汀能够改进实验大鼠的脑血管内皮功用，有用削减缺血性脑卒中大鼠的梗死体积，现在以为这种效应与他汀类药物诱导一氧化氮组成酶生成NO介导的扩血管效应及他汀类药物介导的抑炎效应有关[10]。咱们的临床实验也标明，前期运用20～40 mg的辛伐他汀能够显着进步脑梗死体积康复百分比，一起削减脑血管狭隘的发生率。它的脑维护效果或许是改进脑梗死患者远期日子质量的机制。但咱们的研讨显现，辛伐他汀不能下降脑梗死的再发率，这与现在国内外的干流研讨成果不一致。美国一项大规模随机对照研讨（SPARCL）标明，服用他汀类药物能够显着下降二次卒中的概率及严峻性[11]。RRIELM等报导的只归入随机对照临床实验的meta剖析定论也标明他汀类降脂药能够下降改进脑卒中患者的远期预后，下降脑卒中患者的再次梗死率及逝世率[12]。咱们以为，这种不一致的原因或许是因为咱们研讨每组归入的患者样本量较小，调查时刻较短，在调查的时刻内未能显现出组间差异。所以，在往后的实验规划中，需扩展样本量及延伸调查时刻以断定不同剂量的辛伐他汀是否对二次卒中发生率有影响。
综所上述，咱们的研讨标明：脑梗死患者服用中到大剂量（20～40） mg/d辛伐他汀，可显着下降血脂水平，削减脑血管狭隘率，添加脑梗身后体积康复百分比，进步患者远期日子质量，但对防备住院再发脑梗死无显着效果。
[参阅文献]
[1] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级防备攻略编撰组.我国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发生二级防备攻略2010[J]. 中华神经科杂志，2010， 43（2）：154-160.
[2] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治攻略编撰组， 我国急性缺血性脑卒中诊治攻略2010[J]. 中华神经科杂志，2010，43（2）：146-153.
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[11] Athyros VG，Tziomalos K，Karagiannis A，et al. Aggressive statin treatment，very low serum cholesterol levels and haemorrhagic stroke：is there an association[J].Curr Opin Cardiol， 2010，25（4）：406-410.
[12] Weng TC，Yang YH，Lin SJ，et al. A systematic review and meta-analysis on the therapeutic equivalence of statins[J]. J Clin Pharm Ther，2010，35（2）：139-151.
（收稿日期：2013-10-08）
综所上述，咱们的研讨标明：脑梗死患者服用中到大剂量（20～40） mg/d辛伐他汀，可显着下降血脂水平，削减脑血管狭隘率，添加脑梗身后体积康复百分比，进步患者远期日子质量，但对防备住院再发脑梗死无显着效果。
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（收稿日期：2013-10-08）
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（收稿日期：2013-10-08）