基底动脉C形曲折 血清C反响蛋白与基底节区脑出血前期血肿扩展的相关性研讨
袁伟 梁绍栋 张忠民
[摘要]意图 探討血清C反响蛋白（CRP）与基底节区脑出血前期血肿扩展（EHG）的联系。办法 接连搜集并剖析2010年1月～2017年6月牡丹江医学院隶属红旗医院112例基底节区脑出血患者的临床材料。依据入院后48 h内血肿体积改变分为血肿安稳组（n=81）和血肿扩展组（n=31），血肿扩展组是指入院后48 h内血肿体积肯定增加量>12.5 ml或血肿相对增加率>33%的患者，血肿安稳组是入院后48 h内血肿肯定增加≤12.5 ml或血肿相对增加率≤33%的患者。比较血肿安稳组与扩展组间的基线材料，选用Logistic回归模型剖析CRP水平缓基底节区脑出血血肿扩展的相关性。成果 归入的112例基底节区脑出血患者中，31例（27.6%）发作了EHG，81例（72.4%）血肿体积安稳。血肿安稳组的CRP水平与扩展组比较较，差异有统计学含义[（7.1±4.7）mg/L vs.（13.0±5.3）mg/L，P<0.001]。Logistic回归模型剖析提示，CRP（OR=2.98，95%CI=1.591～5.583，P=0.001）是基底节区脑出血EHG的独立风险要素。定论 血清CRP是基底节区脑出血EHG的独立风险要素。
[关键词]脑出血；血肿扩展；C反响蛋白
[中图分类号] R743.34 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（c）-0004-04
[Abstract]Objective To investigate the correlation between serum C-reactive protein （CRP） and hematoma enlargement at early stage （EHG） of cerebral hemorrhage in basal ganglia region.Methods The clinical data of 112 patients with intracerebral hemorrhage in basal ganglia region from January 2010 to June 2017 in Affiliated Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical University were continuously collected and analyzed.According to the changes of hematoma volume within 48 hours after admission，the patients were divided into the stable hematoma group （n=81） and the hematoma enlargement group （n=31）.The hematoma enlargement group was the patients with absolute increase in hematoma volume > 12.5 ml or relative hematoma growth rate > 33% within 48 hours after admission.The stable hematoma group was the patients with absolute increase in hematoma volume ≤ 12.5 ml or relative hematoma growth rate ≤ 33% within 48 hours after admission.The baseline data between the stable hematoma group and the enlargement group were compared.Logistic regression model was used to analyze the correlation between CRP level and hematoma enlargement of cerebral hemorrhage in basal ganglia region.Results Among the included 112 patients with intracerebral hemorrhage in basal ganglia region，EHG occurred in 31 cases （27.6%），and 81 cases （72.4%） had stable hematoma volume.The stable hematoma group and the enlargement group were compared，and the level of CRP was [（7.1±4.7）mg/L vs. （13.0±5.3）mg/L，P<0.001].The difference was statistically significant.Logistic regression model analysis suggested that CRP （OR=2.98，95%CI=1.591-5.583，P=0.001） was an independent risk factor for EHG of cerebral hemorrhage in basal ganglia region.Conclusion Serum CRP is an independent risk factor for EHG of cerebral hemorrhage in basal ganglia region.
[Key words]Cerebral hemorrhage；Hematoma enlargement；C-reactive protein
原发性脑出血（primary intracerebral hemorrhage，PICH）是指非外伤性脑本质出血，占脑卒中的10%～20%，具有极高逝世率及致残率[1]。脑出血患者临床进程不安稳，20%～40%的患者易发作前期血肿扩展（EHG），是PICH患者前期病况恶化及预后不良的主要要素[2]。炎症是PICH的病理学根底，入院时的炎性标志，如发热、白细胞计数、IL-6、纤维蛋白原升高级与脑出血患者短期预后不良有关[3-4]。C反响蛋白（C-reactive protein，CRP）是机体非特异性炎性反响标志物之一，近年来，许多临床研讨已证明血清CRP水平缓心脑血管疾病的发作和预后明显相关[5-6]，但血清CRP与脑出血血肿扩展的联系不清。本研讨旨在评论血清CRP与基底节区脑出血EHG的相关性，现报导如下。
1材料与办法
1.1一般材料
接连搜集2010年1月～2017年6月于牡丹江医学院隶属红旗医院神经外科经头部CT确诊为基底节区脑出血并住院医治的112例患者临床材料。依据入院后48 h内血肿体积改变分为血肿安稳组（n=81）和血肿扩展组（n=31），血肿扩展组是指入院后48 h内血肿体积肯定增加量>12.5 ml或血肿相对增加率 >33%的患者，血肿安稳组是入院后48 h内血肿肯定增加≤12.5 ml或血肿相对增加率≤33%的患者。比较血肿安稳组与扩展组的临床材料，选用Logistic回归模型剖析CRP水平缓基底节区脑出血血肿扩展的相关性。当选规范：①获得患者及其家族知情赞同；②头颅CT确诊为基底节区脑出血且未破入脑室者；③发病后在6 h内入院者；④入院后未行手术干涉者（如部分血肿较大或昏倒较深的患者，家族挑选保存医治）；⑤年纪>18岁。扫除规范：①近期（1个月内）中枢神经系统感染或其他感染性疾病的患者；②严峻心、肺、肝、肾功用不全患者；③继发性脑出血（如外伤、肿瘤、血管变形等引起的出血）。一切当选患者在院期间依据自发性脑出血医治攻略（美国攻略）给予挑选性降颅内压、降血压、避免并发症等医治。一切当选患者经牡丹江医学院隶属红旗医院医学道德委员会同意。
1.2研讨办法
入院当日搜集一切患者的相关临床材料，包含年纪、性别、糖尿病病史、高血压病史、脑卒中史、吸烟史、喝酒史、药物史、近期发热或感染史、随机血糖、入院体温、血压及入院时格拉斯哥昏倒量表评分等。一切信息均由患者和（或）家族供给。糖尿病和高血压界说为本次发病前曾被二级甲等以上医院确诊患有此病或已在服用相关药物。
1.3试验室目标检测
入院后一切患者收集静脉血完结相关查验，具体记载CRP、白细胞细胞计数、中性粒细胞计数、D二聚体、随机血糖、体温、血小板计数等各项目标。
1.4印象学查看
入院后立刻完结头颅CT查看且显现为基底节区高密度印象，24 h内复查头颅CT，调查血肿体积改变状况，由两位专业神经科医师对血肿体积及血肿扩展印象学查看成果进行核算评价[5-6]。
1.5统计学剖析
选用IBM SPSS 24.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数材料以率表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。EHG的风险要素选用Logistic回归模型剖析，即先将血肿扩展作为因变量，其他要素作为自变量进行单要素剖析，P<0.05的要素再次行多要素Logistic回归模型剖析，然后断定基底节区脑出血患者发作EHG的独立风险要素。
2成果
2.1两组患者一般临床材料与试验目标的比较
本组共归入112例患者，男55例，女57例；年纪（59.7±13.4）岁；高血压史91例（81.2%），糖尿病史10例（8.9%），脑卒中史13例（11.6%）；嗜烟史20例（17.8%），嗜酒史者22例（19.6%），血清CRP水平为（8.8±5.5）mg/L，两组的CRP水平、随机血糖、白细胞计数、血小板计数、中性粒细胞计数、D二聚体值、口服抗凝药史比较，差异有统计学含义（P<0.05）；而两组的年纪、性别、CRP检测时刻、血肿基线体积、高血压史、糖尿病史、脑卒中史、嗜烟史、嗜酒史等一般临床材料比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表1、表2）。
2.2血肿扩展风险要素剖析
二分类Logistic单变量回归模型成果提示，CRP、随机血糖值、白细胞计数、D-二聚体、血小板计数是基底节区脑出血EHG的风险要素（P<0.05），与其他要素无关；二分类多变量Logistic回归模型成果提示，CRP是基底节区脑出血EHG的独立风险要素（表3）。
3评论
基底节区触及大脑中心区域，該区脑出血的神经功用预后与其出血量、出血部位、血肿扩展、破入脑室严密相关。近年来，有关研讨证明脑出血患者一旦发作EHG，即便积极地进行外科干涉，其预后依然不抱负[4，6]，因而EHG被看作是脑出血一个重要的医治靶点。前期辨认EHG风险要素，及早进行干涉，能使医治朝有利的方向开展。
现在有关脑出血EHG风险要素的研讨较多，以为EHG的发作与凝血功用障碍、高血压史、出血部位、未破入脑室、血肿体积、发病时刻距初次CT查看时刻及炎症反响的要素有关。Di Napoli等[5-6]以为炎症反响与脑出血EHG密切相关。Silva等[2]的研讨显现，高水平的白细胞介素6是血肿扩展的独立风险要素，可作为脑出血患者EHG的重要猜测要素。国内多位学者也着力于血清CRP水平与脑出血相关风险要素的相关研讨，其以为血清CRP改变水平与急性出血性脑卒中血肿体积改变[7-9]和神经功用恶化[10-11]存在相关性，一起以为血清CRP改变水平或许成为自发性脑出血患者再次出血和前期神经功用恶化的猜测要素，这些研讨成果一起提醒了炎症反响与EHG之间存在相关性。本研讨剖析发现基底节区脑出血EHG患者发病开始几小时内的CRP水平较非EHG患者明显升高，且Logistic回归模型证明CRP是EHG的独立风险要素，进一步提示该病发病后血清CRP水平的改变与EHG的发作存在相关性，验证了炎症反响与EHG的相关性，可作为基底节区脑出血后病况恶化的监控目标。
本研讨成果显现，基底节脑出血患者中，血肿扩展组和血肿安稳组间的CRP水平、随机血糖、白细胞计数、血小板计数、中性粒细胞计数、D二聚体值之间存在明显差异，或许是因为脑出血后当即呈现急性局灶性炎症反响，随之触发全身的炎症反响，进一步导致凝血功用障碍和血管壁渗漏，最终促进EHG[7-9，12-15]。
既往研讨显现，头部CT能够猜测脑出血EHG，包含CTA走漏痕迹[16-17]、CT印象提示血肿密度异质性及边际不规则[18]，血肿扩展被发现的概率与脑内出血发病到初次CT查看时刻、血肿体积评价技能及血肿扩展的界说等要素相关[19-23]。CRP是由肝脏发作的一种非特异性的、高敏感性的炎症反响标志物，归于急性时相蛋白，其继续增高反映机体存在炎症反响或本身免疫性疾病，是全身炎症反响的炎症标志物[5，14]。与头部CT比较，CRP检测操作简略、成本低、无风险（如无辐射和CT血管造影碘化比照的风险）、即时性强、无需特定专业知识来解说，因而在基底节区脑出血发病后不久，血清CRP快速检测或许是一种辨认EHG风险凹凸更有用的办法。
现在，CRP在基底节区脑出血EHG中的相关效果机制尚不彻底清楚，需求进一步研讨评论。CRP除了激活小胶质细胞和补体C3外[24]，还能够损坏血-脑脊液屏障和引起脑水肿[25]。既往试验研讨显现，急性血肿部分炎症反响能够发作在发病后1 h内，并触发构成系统性炎症状况，以为血浆CRP反响促进了炎症构成的进程，诱导部分和全身性炎症，即急性基底节区脑出血最严峻的结果[13]。别的，多要素能够导致血清CRP水平升高，例如，在急性脑出血发病超前期就调查到相对高浓度的CRP，暗示发病曾经就存在的炎症也有导致EHG的风险，即便细微脑出血前炎症状况、漏诊的感染或缓慢炎症，均会影响凝血功用和血管壁的病理生理，导致继续的血管渗漏。发病前就存在与部分炎症相关潜在的血管风险被广泛以为是急性脑卒中的病因。鉴于炎症或许在基底节区脑出血的发病机制中发挥效果，EHG即再次脑损害或许代表一个重要的医治靶点。
本研讨存在必定的限制性，解说研讨成果时需求考虑相关限制要素。本研讨中，发病后前期逝世几例，大约是因为血肿体积太大或血肿扩展。扫除规范中或许轻视入院前已发作EHG和前期高水平CRP的患者。别的，本组患者接受了医治，不能精确测定血肿体积增加，例如运用止血药物的患者。最终不能扫除潜在的临床护理稠浊要素，例如，无法護理的患者，血压和血糖的操控，或重症监护及血肿体积丈量的精确性，其均或许影响CRP与EHG的相关性，需求更多临床研讨进一步深入评论。
综上所述，血清CRP是基底节区脑出血EHG的独立风险要素，经过检测脑出血患者症状呈现前开始几小时内血清CRP水平能进步辨认患者发作EHG的风险，或许有助于患者护理、病况猜测、针对防备EHG运用止血药及挑选抗炎医治患者，改进临床预后。
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（收稿日期：2017-10-24 本文修改：祁海文）