结肠管状腺瘤分级 APRIL和XIAP在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜中的表达及含义

点击：0时间：2024-12-19 08:29:41

袁德汉+康举龄+苏艳桃+温志雄+唐华中

[摘要] 意图评论增殖诱导配体（APRIL）和X连锁凋亡按捺蛋白（XIAP）在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜安排中的表达及其临床含义。办法使用免疫安排化学EnVision法检测结肠癌安排标本60例、结肠腺瘤30例及正常结肠黏膜安排30例中APRIL和XIAP的表达。成果结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜安排中APRIL和XIAP的阳性表达率均呈逐步下降趋势，3组间APRIL和XIAP的阳性表达率比较，差异有计算学含义（P<0.01）。结肠癌安排中APRIL的阳性表达与安排分级、淋巴结搬运以及滋润程度亲近相关（P<0.01）；XIAP的阳性表达与Dukes分期、淋巴结搬运以及滋润程度亲近相关（P<0.01）。定论 APRIL和XIAP的表达增高不只或许在正常黏膜-腺瘤-癌的病理构成进程中起必定效果，更与结肠癌滋润、搬运等恶性生物学行为有亲近联络。

[关键词] 结肠癌；结肠腺瘤；免疫安排化学；增殖诱导配体；X连锁凋亡按捺蛋白

[中图分类号] R735.3+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（a）-0012-03

Expression and clinical significance of APRIL and XIAP in colon carcinoma，colon adenoma and normal colon mucosa

YUAN De-han1 KANG Ju-ling2 SU Yan-tao3 WEN Zhi-xiong1 TANG Hua-zhong1

1.Department of General Surgery，Shijie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523290，China；2.Department of Pathology，the First Affiliated Hospital of Jinan University，Guangzhou 510000，China；3.Department of Nursing，Shijie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523290，China

[Abstract] Objective To investigate the expression and clinical significance of a proliferation-inducing ligand （APRIL） and X-linked inhibitor of apoptosis protein （XIAP） in colon carcinoma，colon adenoma and normal colon mucosa. Methods The expression of APRIL and XIAP was detected by immunohistochemical EnVisionTM plus non-hiotin technique in 60 cases of colon carcinoma and 30 cases of colon adenoma，30 cases of normal colon mucosa. Results The positive expression rates of APRIL and XIAP in colon carcinoma，colon adenoma and normal colorectal mucosa decreased gradually.There was significant difference among the three groups （P<0.01）.The expression of XIAP were closely related to Dukes clinical stage，lymph node metascasis and the degree of infiltration （P<0.01）.The expression of APRIL were closely related to differentiation degree，lymph node metascasis and the degree of infiltration （P<0.01）. Conclusion The high expression of APRIL and XIAP may play important roles in the carcinogenesis of colon carcinoma and it is involved in the metastasis and infiltration.

[Key words] Colon carcinoma；Colon adenoma；Immunohistochemistry；A proliferation-inducing ligand；X-linked inhibitor of apoptosis protein

现在研讨现已发现大多数结肠癌的发作都经过了正常黏膜-腺瘤-癌的进程，但其发作机制至今尚不清楚。近年来一些研讨发现，肿瘤的自主增殖和凋亡失调是结肠癌的“腺瘤-癌演续学说”中的重要机制[1]。增殖诱导配体（a proliferation-inducing ligand，APRIL）归于肿瘤坏死因子超宗族新成员，它在消化系肿瘤中的高表达现已引起学者们的广泛重视。X连锁凋亡按捺蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）是凋亡按捺蛋白（inhibitors of apoptosis，IAPs）宗族中最重要的caspase按捺物[2]。在体外试验中发现，APRIL表达具有抗凋亡才能，估测或许与APRIL上调X相联络的XIAP，使caspase-3活性下降有关[3]。本研讨选用免疫安排化学法检测结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜安排中APRIL和XIAP的表达，旨在进一步阐明正常黏膜-腺瘤-癌的病理机制及两者在此进程中所起的效果。

1 目标与办法

1.1 研讨目标

搜集2009年8月16日～2010年2月15日东莞市石碣医院和暨南大学隶属榜首医院手术切除结肠癌标本60例、结肠腺瘤30例及正常结肠黏膜安排30例，均行10%甲醛固定，惯例脱水，白腊包埋，4 μm接连切片，均经病理学证明。

1.2 办法

选用免疫安排化学EnVision法检测结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜安排中APRIL和XIAP的表达，兔抗人多克隆抗体APRIL和XIAP、EnVision试剂盒、DAB显色试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。操作程序严厉依照试剂盒阐明书进行。染色成果判别：APRIL和XIAP表达于癌细胞胞质，呈黄色或棕黄色颗粒状。判别规范：①阳性细胞上色程度：胞质和（或）胞膜根本不上色记0分，染色棕黄记1分，染色棕色记2分，染色棕褐色记3分；②核算阳性细胞的百分数：无阳性表达计0分；≤25%记1分；26%～50%记2分；51%～75%记3分；≥76%记4分。将上色程度和阳性细胞百分率的评分相加，0分为（-），1～2分为（+），3～4分为（++），5～6分为（+++），（-）和（+）为阴性表达，（++）和（+++）为阳性表达。

1.3 计算学办法

使用SPSS 13.0计算软件进行数据处理，计数材料选用卡方查验，相关性剖析选用直线相关法，以P<0.05为差异有计算学含义。

2 成果

2.1 APRIL和XIAP在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜安排中表达的比较

结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜安排中APRIL和XIAP的阳性表达率均呈逐步下降趋势，3组间APRIL和XIAP的阳性表达率比较，差异有计算学含义（P<0.01）（表1）。

表1 APRIL和XIAP在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜安排中

表达的比较（n）

2.2 结肠癌中APRIL和XIAP的表达与临床病理目标的联络

结肠癌安排中APRIL的阳性表达与安排分级、淋巴结搬运以及滋润程度亲近相关（P<0.01），与年纪、性别、肿瘤巨细、Dukes分期无关（P>0.05）。结肠癌安排中XIAP的阳性表达与Dukes分期、淋巴结搬运以及滋润程度亲近相关（P<0.01），与年纪、性别、肿瘤巨细、安排分级无关（P>0.05）（表2）。

表2 结肠癌中APRIL和XIAP的表达与临床病理目标的联络

2.3 结肠癌中APRIL和XIAP表达的相关性

结肠癌安排中XIAP、APRIL的表达呈正相关性（r=0.519，P<0.05）（表3）。

表3 结肠癌安排中XIAP、APRIL表达的相关性（n）

3 评论

细胞增殖与凋亡是肿瘤发作、开展进程中的一对对立，两者间的动态平衡情况与肿瘤的发作、开展及滋润搬运等生物学行为亲近相关。结直肠黏膜上皮细胞增殖和凋亡在正常生理情况下处于相对平衡而不断的更新情况，以保证其结构和功用的完整性。一旦这种平衡被打破，安排结构即受到破坏或肿瘤构成[4-5]。

APRIL亦称为TALL-2、TRDL-1和TNFSF-l3a，是1998年由Hahne等首要发现并克隆成功的肿瘤坏死因子，其在多种肿瘤细胞和安排，特别是消化道肿瘤中高表达，提示APRIL过表达在多种肿瘤细胞的增殖、存活及肿瘤构成进程中有重要效果[6-7]。过往研讨发现，中、重度异型增生胃肠安排以及原位癌、滋润癌安排中的APRIL表达显着高于正常胃肠黏膜，且APRIL在癌安排中的表达显着高于中、重度异型增生胃肠安排，提示APRIL或许在胃癌、结肠癌发作、开展进程中起重要效果，有或许成为其前期确诊和抗癌医治的靶分子。尽管多种消化系肿瘤中APRIL表达都增高，但详细效果机制现在还不非常清楚。

跟着结直肠癌分子水平研讨的深化，发现细胞凋亡受多种基因、蛋白表达水平的调控，并且这些调控之间构成了杂乱亲近的网络联络，有的乃至起到“开关”样的效果。XIAP可以对立各种凋亡诱导要素，反抗细胞凋亡，被认为是凋亡按捺蛋白宗族的成员中效果最强的一种。它在胰腺癌、乳腺癌、大肠癌、鼻咽癌等细胞系中均呈高表达，且对肿瘤发作、开展及预后有多方面的影响[8-10]。因而，针对XIAP或许成为防治恶性肿瘤发作、开展潜在的分子靶点。可是XIAP在结肠癌中的表达情况及其与肿瘤发作、开展和预后的联络仍存在争议，有待进一步研讨。

本研讨成果发现，结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜安排中APRIL和XIAP的阳性表达率均呈逐步下降趋势，3组间APRIL和XIAP的阳性表达率差异有计算学含义（P<0.01），阐明APRIL和XIAP的高表达在结肠癌的发作进程中起重要效果，结肠腺瘤阶段就现已存在两者表达增高的现象，而在结肠癌安排中表达更显着，提示两者或许在结肠癌病变演进进程中呈累积和渐进的趋势，或许经过打破细胞增殖与凋亡的平衡情况，促进细胞发作恶性增殖。

本研讨成果还发现，结肠癌安排中APRIL的阳性表达与安排分级、淋巴结搬运以及滋润程度亲近相关（P<0.01），即安排分级高、有淋巴结搬运、滋润浆膜/浆膜外者的APRIL的阳性表达显着高于安排分级低、无淋巴结搬运、滋润深度未穿透浆膜者。结肠癌安排中XIAP的阳性表达与Dukes分期、淋巴结搬运以及滋润程度亲近相关（P<0.01），即有淋巴结搬运、滋润浆膜/浆膜外、Dukes C+D期者的XIAP的阳性表达显着高于无淋巴结搬运、滋润深度未穿透浆膜、Dukes A+B期者。标明APRIL和XIAP的表达增高不只或许是结肠癌的构成进程中的重要机制，更与结肠癌滋润、搬运等恶性生物学行为存在必定联络，跟着结肠癌恶性演进，两者有相应的表达改变。提示两者或许成为结肠癌靶向医治的新分子靶点，并具有必定猜测结肠癌发作、开展、滋润、搬运和预后的临床参考价值，对推迟肿瘤复发、改进患者的生存率有重要含义[11-13]。

在体外试验中发现，APRIL表达具有抗凋亡才能，估测或许与APRIL上调X相联络的XIAP，使caspase-3活性下降有关。本研讨也剖析了断肠癌安排中APRIL和XIAP表达的联络，成果发现结肠癌安排中XIAP、APRIL的表达呈正相关（r=0.519，P<0.05），提示两者在结肠癌发作、开展进程中具有彼此协同的效果，但两者彼此之间的效果机制仍有待进一步深化研讨。

[参考文献]

[1] 唐道爱，陆建波.细胞增殖和凋亡与结直肠癌的发作开展[J].医学总述，2011，l7（9）：1321-1323.

[2] 黄永平，何健，郭婷.鼻咽癌安排中XIAP和caspase-3的表达及含义[J].我国现代药物使用，2011，5（12）：47-48.

[3] Thanqarajh M，Mastemlan T，Hillert J，et al.A proliferation-inducing ligand（APRIL） is expressed by astrocytes and is increased in multiple sclerosis[J].Scand J Immunol，2007，65（1）：92-98.

[4] 刘继洪，潘月龙，姚航平.小白菊内酯诱导结肠癌细胞凋亡及对Caspase-3，Caspase-9表达的影响[J].我国药物与临床，2009，9（8）：701-703.

[5] Ramakrishnan G，Lo Muzio L，Elinos-Báez CM，et al.Silymarin inhibited proliferation and induced apoptosis in hepatic cancer cells[J].Cell Prolif，2009，42（2）：229-240.

[6] Chiu A，Xu W，He B，et al.Hodgkin lymphoma cells express TACI and BCMA receptors and generate survival and proliferation signals in response to BAFF and APRIL[J].Blood，2007，109（2）：729-739.

[7] Haiat S，Billard C，Quincy C，et al.Role of BAFF and APRIL in human B-cell chronic lymphocytic leukaemia[J].Immunology，2006，118（3）：281-292.

[8] 黄永平，何健，郭婷.鼻咽癌安排中XIAP和caspase-3的表达及含义[J].我国现代药物使用，2011，5（12）：47-48.

[9] Takeuchi H，Kim J，Fujimoto A，et al.X-linked inhibitor of apoptosis protein expression level in colorectal cancer is regulated by hepatocyte gowth factor/C-met pathway via Akt signaling[J].Clin Cancer Res，2005，11（21）：7621-7628.

[10] Ding X，Mohd AB，Huang Z，et al.MLH1 expression sensitises Ovarian cancer cells to cell death mediated by XIAP inhibition[J].Br J Cancer，2009，21，101（2）：269-277.

[11] 彭万仁，付卫争，孙国平，等.丹皮酚对人肝癌BEL-7402细胞凋亡和COX-2、Survivin、XIAP、c-IAP1表达的影响[J].我国药理学通报，2010，5（6）：41-45.

[12] 刘静，蒋常文.X连锁凋亡按捺蛋白XIAP肿瘤相关性研讨现状[J].医学总述，2009，7（19）：80-82.

[13] 关婧，孙爱民，王莉慧，等.慢病毒介导RNAi按捺大肠癌细胞APRIL表达对化疗敏感性的影响[J].南边医科大学学报，2011，12（9）：138-142.

（收稿日期：2014-06-16 本文修改：郭静娟）