乳腺腺病什么意思 乳腺实体性乳头状癌6例并文献温习
丁岚+++杨永国+++张丽华
[摘要] 意图 评论乳腺实体乳头状癌的临床病理特征并对国内外相关文献进行温习，以进步对乳腺实体乳头状癌的知道和病理确诊水平。 办法 概括6例乳腺实体性乳头状癌患者的临床材料，剖析其安排学特征和免疫表型，并结合国内外相关文献进行总结。 成果 6例实体乳头状癌发病年纪49～72岁；安排学首要体现为终末导管小叶单位呈胀大性成长，充填整个导管腔，构成实性片状结构。实性成长区域中有纤细的纤维血管轴心构成，轴心周围细胞呈栅门状摆放或环绕纤维血管轴心构成假菊形团样结构；免疫安排化学显现肿瘤细胞神经内排泄符号呈现不同程度阳性表达，ER、PR均呈阳性表达，CK5/6肿瘤细胞阴性，仅呈巢团周围肌上皮和纤维血管轴心肌上皮散在阳性表达，Ki-67呈低表达，c-erbB-2呈阴性表达。 定论 乳腺实性乳头状癌是一种比较罕见的病理类型，好发于晚年女人，具有特征性的安排学和免疫安排化学特色，预后较好。
[关键词] 乳腺肿瘤；实性乳头状癌；病理确诊
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（b）-0088-03
1995年Maluf和Koernerll首要描绘的一种特别类型导管原位癌，患者年纪大于其他一般类型乳腺癌，安排学特征为实性乳头状成长，瘤细胞异型性小，预后好，该肿瘤在2003年WHO关于《乳腺和女人生殖系统肿瘤的病理学和遗传学》分类中被称为导管内乳头状癌的实体变型[1]，即乳腺实体乳头状癌（solid papillary carcinoma，SPC）。SPC是一种比较罕见的乳腺肿瘤类型，现在国内外关于这种肿瘤的研讨相对较少，对其生物学行为和特征有待于进一步知道[2-4]。本研讨首要剖析本院和东南大学隶属中大医院病理科近4年发现的6例SPC患者的临床材料并温习相关文献。
1 材料与办法
1.1 一般材料
研讨目标为2011年5月～2014年5月在本院和东南大学隶属中大医院承受手术医治的6例SPC初诊患者，发病年纪49～72周岁，其间4例病变坐落右乳腺，2例坐落左乳腺；5例伴有部分滋润；6例患者均经资深乳腺病理专家复诊后确诊。
1.2 材料
抗雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮成长因子-2（c-erbB-2）、突触素（Syn）、嗜铬素A（CgA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白5/6（CK5/6）、P63和增殖细胞核抗原（Ki-67）抗体均由福州迈重生物技术开发有限公司供给。
1.3 办法
一切标本经4%中性甲醛液固定，白腊包埋，惯例切片，HE染色。免疫安排化学染色，惯例制片，SP法显色，pH=6.0枸橼酸缓冲液高压修正，DAB显色。阳性细胞染成棕黄色。
2 成果
2.1 临床及大体标本材料
患者均为女人，年纪49～72岁，均因无意中发现乳房肿块而住院，活动度欠佳，外表皮肤无红肿及橘皮样外观，未见显着乳头溢血及溢液。X线查看见高密度肿块影。大体标本查看：6例标本肿物直径1.5～3.5 cm；肿物境地1例尚清，5例欠清，切面灰白质偏硬，1例灰红质软。
2.2 镜检
安排学图画首要体现为终末导管小叶单位呈胀大性成长，充填整个导管腔，构成实性片状结构。实性成长区域中有纤细的纤维血管轴心构成，轴心周围细胞呈栅门状摆放或环绕纤维血管轴心构成假菊形团样结构（图1A）。细胞形状较共同，核圆形或卵圆形，染色质较纤细，核仁不显着或可见小核仁（图1B）。其间1例伴有显着的细胞间黏液散布，黏液量多少不等，有黏液湖构成，该患者一起伴有部分黏液癌构成，体现为成片黏液湖中漂浮肿瘤细胞团（图1C）。
图1 乳腺实体乳头状癌病理安排学体现
A.瘤细胞于导管内呈实性胀大性成长，细胞形状较共同，间杂有纤细的纤维血管轴心；B.细胞形状较温文共同，核圆形或卵圆形，染色质较纤细，核仁不显着或可见小核仁，细胞间伴有显着的黏液构成；C.SPC往往伴有滋润性黏液癌成分
2.3 免疫安排化学
6例实性乳头状癌患者的免疫安排化学表达状况见表1。①神经内排泄符号：Syn、CgA。6例Syn符号均呈阳性表达（图2A），另1例CgA呈阴性表达。②激素受体符号：6例ER、PR均为阳性（图2B、图2C）。③肌上皮符号：P63和CK5/6，首要表达于导管周围和纤维轴心的肌上皮细胞，均为部分导管周围肌上皮阴性表达，伴有部分滋润，图2D显现CK5/6的表达。④Ki-67：6例均呈低表达。⑤c-erbB-2：6例均呈阴性表达。
表1 6例实性乳头状癌患者的免疫安排化学表达状况
图2 乳腺实体乳头状癌免疫安排化学染色（×200）
A.Syn阳性表达；B.ER细胞核弥漫性阳性表达；C.PR细胞核弥漫性阳性表达；D.管腔周围或纤维血管轴心内的肌上皮细胞CK5/6阳性表达
3 评论
3.1 临床特色
SPC被以为是导管原位癌的变异型，好发于晚年女人，但也可见于年青患者[5]，本研讨中有2例患者为49岁发病。有报导，乳头溢液为其较显着的临床体现，但本组病例未见。SPC预后杰出，即便伴有滋润者也是如此。但现在为止，没有关于SPC预后的大样本报导。
3.2 安排学和免疫安排化学的特色
SPC安排学上肿瘤有边界，呈实性结节状，典型者肿瘤细胞呈卵圆形或梭形，并可呈流水样摆放，类似于一般型导管增生中的细胞[4]。别离的乳头不显着，实性增生细胞中呈现纤维血管轴心网，提示潜藏的乳头结构。本研讨中有3例患者安排学图画首要体现为终末导管小叶单位呈胀大性成长，充填整个导管腔，构成实性片状结构。实性成长区域中有纤细的纤维血管轴心构成，其间1例可见相对显着的别离乳头。SPC的肿瘤细胞可具有内排泄特征，胞质呈嗜酸性颗粒状，核染色质细腻，嗜铬素和突触素免疫反响阳性。神经内排泄符号阳性是SPC的重要特色，其间的特异性相对较高，有助于确诊SPC，但并非确诊所必需。本研讨中有3例患者可见不同程度的Syn和CgA表达。SPC常见细胞内和细胞外黏液，并可见局灶性滋润性黏液癌与这些病变伴发，亦可见到其他类型的滋润性癌[6]。本研讨中有1例患者伴有显着的细胞间黏液发生，并有黏液湖构成，一起该患者在肿瘤性导管外间质内伴很多黏液构成，其间漂浮小巢状肿瘤细胞团，伴黏液癌构成。Tsang等[7]以为SPC与黏液癌关系密切，以为黏液外溢间质可能是SPC发展为黏液癌的关键步骤，SPC可能是某些黏液癌的前驱病变。SPC肿瘤细胞不表达P63和CK5/6，只要残留的腺上皮P63和CK5/6表达阳性。本组肌上皮染色显现，乳头轴心和导管周缘肌上皮阳性，其表达能够呈灶性阳性、涣散非完好性或接连完好阳性。此外，c-erbB-2在这3例患者中均呈阴性表达，也提示该肿瘤的预后较好。Kwon等[8]以为碳酸酐酶（CAIX）的强表达与SPC导管腔基底膜的降解呈正相关，必定程度上反映了SPC的侵袭性。
3.3 确诊与辨别确诊
SPC的形状比较特别，首要的辨别确诊有以下几种。①小叶原位癌：特别是呈实性片状改动时应与小叶原位癌进行辨别，后者因为缺少纤维血管轴心和细胞外黏液、不表达E-cadherin；②与一般型导管增生的辨别：后者细胞形状共同、纤维血管轴心和窗孔周围细胞有极性、黏液排泄以及肿瘤细胞不表达CK5/6[9]，缺少细胞外黏液排泄和神经内排泄符号；③神经内排泄癌：典型神经内排泄肿瘤缺少血管周黏液和乳头状结构，SPC表达内排泄标志物只能阐明其有神经内排泄分解；④低等级导管原位癌：特别是筛状型，但SPC具有纤维血管轴心的乳头状结构，而非筛孔状结构，别的SPC具有黏液构成的特色和神经内排泄的阳性符号[10]。
综上所述，SPC在临床、安排细胞学以及免疫安排化学上都具有其共同的特色。现在国内外对SPC的相关研讨较少，在临床和病理确诊上简单构成误诊，对其临床特色和预后了解还不是很清楚，有待进一步研讨。
[参考文献]
[1] Tavassoli FA，Devilee P.World Health Organization classification of tumors.Pathology and genetics of tumors of the breast and female genital organs[M].Lyon：IARC Press，2003：48-50.
[2] Kuroda N，Fujishima N，Inoue K，et al.Solid papillary carcinoma of the breast：imprint cytological and histological findings[J].Med Mol Morphol. 2010，43（1）：48-52.
[3] Yoshimura N，Murakami S，Kaneko M，et al.Synchronous bilateral solid papillary carcinomas of the breast[J].Case Rep Surg，2013，2013：812129.
[4] 吴雪晶，康德勇.29例乳腺实性乳头状癌临床病理剖析[J].福建医药杂志，2013，35（5）：74-77.
[5] Leena JB，Reshma G.Kini，Safeena Amber.Invasive （solid） papillary carcinoma of the breast：a report of two cases[J].J Clin Diagn Res，2013，7（6）：1150-1151.
[6] Nassar H，Qureshi H，Volkanadsay N，et al.Clinicopathologic analysis of solid papillary carcinoma of the breast and associated invasive carcinomas[J].Am J Surg Pathol，2006，30（4）：501-507.
[7] Tsang WY，Chart JK.Endocrine ductal carcinoma in situ （E-DCIS）of the breast：a form of low-glade DCIS with distinctive clinicopathologic and biologic characteristics[J].Am J Surg Pathol，1996，20（8）：921-943.
[8] Kwon JE，Jung WH，Koo JS.Expression of glycolysis-related proteins in solid papillary carcinoma of the breast according to basement membrane status[J].Yonsei Med J，2014， 55（3）：576-583.
[9] Rabban JT，Koerner FC，Lerwill MF.Solid papillary ductal carcinoma in situ versus usual ductal hyperplasia in the breast：a potentially difficult distinction resolved by CK5/6[J].Hum Pathol，2006，37（7）：787-793.
[10] 丁华野，周晓军，赵澄泉，等.乳腺病理活检解读[J].北京：北京科学技术出版社，2010.
（收稿日期：2014-05-26 本文修改：林利利）
3.3 确诊与辨别确诊
SPC的形状比较特别，首要的辨别确诊有以下几种。①小叶原位癌：特别是呈实性片状改动时应与小叶原位癌进行辨别，后者因为缺少纤维血管轴心和细胞外黏液、不表达E-cadherin；②与一般型导管增生的辨别：后者细胞形状共同、纤维血管轴心和窗孔周围细胞有极性、黏液排泄以及肿瘤细胞不表达CK5/6[9]，缺少细胞外黏液排泄和神经内排泄符号；③神经内排泄癌：典型神经内排泄肿瘤缺少血管周黏液和乳头状结构，SPC表达内排泄标志物只能阐明其有神经内排泄分解；④低等级导管原位癌：特别是筛状型，但SPC具有纤维血管轴心的乳头状结构，而非筛孔状结构，别的SPC具有黏液构成的特色和神经内排泄的阳性符号[10]。
综上所述，SPC在临床、安排细胞学以及免疫安排化学上都具有其共同的特色。现在国内外对SPC的相关研讨较少，在临床和病理确诊上简单构成误诊，对其临床特色和预后了解还不是很清楚，有待进一步研讨。
[参考文献]
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[9] Rabban JT，Koerner FC，Lerwill MF.Solid papillary ductal carcinoma in situ versus usual ductal hyperplasia in the breast：a potentially difficult distinction resolved by CK5/6[J].Hum Pathol，2006，37（7）：787-793.
[10] 丁华野，周晓军，赵澄泉，等.乳腺病理活检解读[J].北京：北京科学技术出版社，2010.
（收稿日期：2014-05-26 本文修改：林利利）
3.3 确诊与辨别确诊
SPC的形状比较特别，首要的辨别确诊有以下几种。①小叶原位癌：特别是呈实性片状改动时应与小叶原位癌进行辨别，后者因为缺少纤维血管轴心和细胞外黏液、不表达E-cadherin；②与一般型导管增生的辨别：后者细胞形状共同、纤维血管轴心和窗孔周围细胞有极性、黏液排泄以及肿瘤细胞不表达CK5/6[9]，缺少细胞外黏液排泄和神经内排泄符号；③神经内排泄癌：典型神经内排泄肿瘤缺少血管周黏液和乳头状结构，SPC表达内排泄标志物只能阐明其有神经内排泄分解；④低等级导管原位癌：特别是筛状型，但SPC具有纤维血管轴心的乳头状结构，而非筛孔状结构，别的SPC具有黏液构成的特色和神经内排泄的阳性符号[10]。
综上所述，SPC在临床、安排细胞学以及免疫安排化学上都具有其共同的特色。现在国内外对SPC的相关研讨较少，在临床和病理确诊上简单构成误诊，对其临床特色和预后了解还不是很清楚，有待进一步研讨。
[参考文献]
[1] Tavassoli FA，Devilee P.World Health Organization classification of tumors.Pathology and genetics of tumors of the breast and female genital organs[M].Lyon：IARC Press，2003：48-50.
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[3] Yoshimura N，Murakami S，Kaneko M，et al.Synchronous bilateral solid papillary carcinomas of the breast[J].Case Rep Surg，2013，2013：812129.
[4] 吴雪晶，康德勇.29例乳腺实性乳头状癌临床病理剖析[J].福建医药杂志，2013，35（5）：74-77.
[5] Leena JB，Reshma G.Kini，Safeena Amber.Invasive （solid） papillary carcinoma of the breast：a report of two cases[J].J Clin Diagn Res，2013，7（6）：1150-1151.
[6] Nassar H，Qureshi H，Volkanadsay N，et al.Clinicopathologic analysis of solid papillary carcinoma of the breast and associated invasive carcinomas[J].Am J Surg Pathol，2006，30（4）：501-507.
[7] Tsang WY，Chart JK.Endocrine ductal carcinoma in situ （E-DCIS）of the breast：a form of low-glade DCIS with distinctive clinicopathologic and biologic characteristics[J].Am J Surg Pathol，1996，20（8）：921-943.
[8] Kwon JE，Jung WH，Koo JS.Expression of glycolysis-related proteins in solid papillary carcinoma of the breast according to basement membrane status[J].Yonsei Med J，2014， 55（3）：576-583.
[9] Rabban JT，Koerner FC，Lerwill MF.Solid papillary ductal carcinoma in situ versus usual ductal hyperplasia in the breast：a potentially difficult distinction resolved by CK5/6[J].Hum Pathol，2006，37（7）：787-793.
[10] 丁华野，周晓军，赵澄泉，等.乳腺病理活检解读[J].北京：北京科学技术出版社，2010.
（收稿日期：2014-05-26 本文修改：林利利）