什么药降血脂效果好 老年患者血脂调整：他汀类药物利弊如何
他汀类药物是防治动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要药物。因为晚年人肝肾功用下降、多种疾病并存，且常联用多种药物，较年轻人更易发作药物不良反应 [1]。晚年人对他汀类药物安全性和耐受性好，仅有极少数晚年患者呈现肝酶反常、肌酶反常、肌病等不良反应。
临床研讨证明，跟着他汀类药物剂量的增大，肝酶升高的发作率显着添加，肌酶反常和肌病的发作率添加，因不良反应和肌痛中止医治者添加。因而，应运用晚年患者合格的他汀类药物剂量，防止盲目运用大剂量他汀类药物导致不良反应 [2]。
他汀类药物与肝危害
谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）反常是他汀类药物最常见的不良反应。ALT 升高大于 3 倍正常上限的发作率约 0.5%〜2%[3]，多发作在开端用药后的 3 个月内，呈剂量依赖性。他汀类相关的严峻肝危害较少见，美国食品药品管理局（FDA）进行的他汀类药物与临床严峻肝细胞毒性的相关性危险评价数据显现，他汀类药物相关的严峻肝危害陈述率 ≤ 2/100 万病人年 [4]。晚年人运用惯例剂量的他汀类药物医治时，较少发作 ALT 反常；在运用大剂量他汀类药物时，ALT 反常的发作率增高 [2]。
他汀类药物禁用于活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因肝酶继续升高和任何原因导致血清肝酶升高超越 3 倍正常上限的患者。关于高脂血症相关的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者，经生活方式医治不抱负者，需运用他汀类药物医治。缓慢肝脏疾病并非他汀类药物运用的禁忌证。他汀类药物与抗肝炎病毒药物合用时或许添加不良反应，应挑选不经肝脏细胞色素 P450 酶（CYP）3A4 代谢的他汀类药物 [5]。
他汀类药物与肌危害
他汀类药物相关的肌危害可表现为：①肌痛或乏力，不伴肌酸激酶（CK）增高；②肌炎、肌痛或乏力等肌肉症状伴 CK 增高；③横纹肌溶解，有肌痛或乏力等肌肉症状并伴有 CK 显着增高（正常上限 10 倍）、血肌酐升高，常伴有尿色变深及肌红蛋白尿，可引起急性肾衰竭 [2]。
晚年、衰弱女人、肝肾功用反常、多种疾病并存、多种药物合用、围术期患者容易发作他汀类药物相关的肌病 [6]。部分患者服药后发作肌酶升高，虽无肌肉症状，也应考虑他汀类药物的不良反应，可是一起还应在外其他原因所造成的的肌酶升高，如伤口、剧烈运动、甲状腺疾病、感染、原发性肌病等。因为晚年人的肌无力、肌痛也可见于晚年性骨关节病和肌肉疾病，需求依据肌酶和肌肉症状的改变特色进行辨别确诊。
他汀类药物与缓慢肾脏病（CKD）
美国 FDA 及新药请求局（NDAs）的数据标明，他汀类药物无显着的肾毒性，不会导致 CKD。因为肾功用不全患者容易发作他汀类药物相关的不良反应，因而关于肾功用受损引荐运用现在临床试验现已证明安全有用的剂量，并监测肾功用、肝酶、肌酶的改变 [2]。
晚年人的肾功用随年纪添加而减退。因为晚年人肌酐组成削减，或许使部分肾功用不全的晚年患者血肌酐水平在检测的正常范围内，而误导临床医师以为患者肾功用正常。因而，晚年人运用他汀类药物应一起仔细评价肾功用，重视肾功用改变，及时调整药物剂量和品种。
他汀类药物与肿瘤
晚年人是恶性肿瘤的高发人群，他汀类药物运用与肿瘤的联系备受重视。近年研讨发现他汀类药物与肿瘤发作无清晰相关性，乃至有研讨以为他汀类药物可推迟肿瘤发展 [1]。
整体来说，他汀类药物与肿瘤发展或推迟的相关性依据均不行充沛，有待进一步研讨。几项行列研讨显现，胆固醇水平低是将来发作肿瘤的危险标志物 [8]。因而，晚年人运用他汀类药物医治过程中如发现胆固醇水平下降过低，需警觉肿瘤的潜在危险。
他汀类药物与新发糖尿病
他汀类药物添加新发糖尿病危险并可升高血糖，糖耐量反常者更容易发作他汀类相关的糖尿病，晚年患者特别显着 [2]。他汀类医治使 ASCVD 患者显着获益，而新增糖尿病的危险远低于其心血管获益。对代谢综合征特别是进行强化他汀类医治者应亲近随访，及时发现他汀类药物导致的糖尿病。假如在他汀类医治过程中确诊糖尿病，着重减轻体重，必要时服用降糖药。
他汀类药物与认知功用
晚年患者的认知功用障碍给家庭、社会带来担负。美国 FDA 在 2012 年对他汀类药物可引起认知功用障碍提出了警示。美国国家脂质协会（NLA）以为运用他汀类药物医治心血管疾病的获益远超越认知功用障碍的不良反应 [7]。如患者在他汀类药物医治过程中呈现神经系统症状，应评价是否为他汀类药物的不良反应，必要时停药调查。
他汀类药物相互作用
辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀经肝脏 CYP3A4 代谢；氟伐他汀首要经 CYP209 代谢；瑞舒伐他汀 90% 以原形分泌，约 10% 经 CYP2C9 代谢。普伐他汀、匹伐他汀不经过 CYP3A4 代谢 [2]。
经 CYP3A4 代谢的他汀类药物，与 CYP3A4 抑制剂联合运用时可添加不良反应发作的危险，乃至添加横纹肌溶解等严峻不良反应的危险 [9]。
与他汀类药物合用导致不良反应添加的 CYP3A4 抑制剂有：大环内酯类抗生素（如红霉素类、克拉霉素）、吡咯类抗真菌药（如萘法唑酮、伊曲康唑）、利福平、贝特类（特别是吉非贝齐）、环孢素、他莫昔芬、胺碘酮、华法林、硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓、卡维地洛、西咪替丁、质子泵抑制剂、HIV 蛋白酶抑制剂等。
此外，很多饮用西柚汁、酗酒等也添加发作肌病的危险。环孢素、胆汁酸盐、硫酸盐、甲状腺素、甲氨蝶呤等影响有机阴离子转运多肽 2（OATP2）介导的匹伐他汀转运，应防止与匹伐他汀合用。
一起运用经过 CYP3A4 代谢的药物，特别是运用大剂量他汀类药物时应分外重视药物相互作用导致的不良反应。晚年人常兼并多种疾病并联合多种药物医治，需注意药物相互作用的影响，亲近监测药物不良反应。
更多精彩内容，请翻开手机，查找并重视「心血管时刻」，每天 5 分钟，修炼心血管医学达人。
参考文献
[1] 陈亚红, 刘梅林. 晚年人运用他汀类药物的安全性 [J]. 我国医学前沿杂志（电子版）, 2015, 7(5)：7-11.
[2] 血脂反常晚年人运用他汀类药物我国专家一致组. 血脂反常晚年人运用他汀类药物我国专家一致 [J]. 中华内科杂志, 2015, 54(05): 467-477.
[3] Tomaszewski M, Stępień KM, Tomaszewska J, et al. Statin induced myopathies [J]. Pharmacol Rep, 2011, 63(4):859-866.
[4] Bays H, Cohen DE, Chalasani N, et al. An assessment by the Statin Liver Safety Task Force: 2014 update[J]. J Clin Lipidol, 2014, 8(3 Suppl):S47-S57.
[5] 血脂反常晚年人运用他汀类药物我国专家一致组. 血脂反常晚年人运用他汀类药物我国专家一致 [J]. 中华内科杂志, 2010, 49(6)：535-542．
[6] Bhardwaj S, Selvarajah S, Schneider EB. Muscular effects of statins in the elderly female: a review [J]. Clin Interv Aging, 2013, 8:47-59.
[7] Rojas-Fernandez CH, Goldstein LB, Levey AI, et al. An assessment by the Statin Cognitive Safety Task Force: 2014 update [J]. J Clin Lipidol, 2014, 8(3 Suppl): S5-S16.
[8] Ravnskov U, Mc Cully KS, Rosch PJ. The statin-low cholesterol-cancer conundrum [J]. QJM, 2012, 105(4):383-388.
[9] Kelick KA, Bottorff M, Toth PP. A clinician's guide to statin drug-drug interactions [J]. J Clin Lipidol, 2014, 8(3 Suppl): S30-S46 .