胃肠道间质瘤能活多久 21例胃肠道间质瘤临床、病理及印象剖析
任萍++丁长青 刘文
[摘要]意图 评论胃肠道间质瘤（GIST）的临床、病理学特征及印象体现。办法 回忆性剖析2012年3月～2015年12月我院收治的21例GIST患者的材料，其间男10例，女11例；年纪35～84岁，均匀58.29岁。成果 21例患者的主要症状为：腹痛及腹部不适（20例）、消化道出血（6例）、腹部肿块（7例）。病变坐落胃部15例，坐落小肠6例。多排螺旋CT（MSCT）提示肿瘤直径小于5 cm者17例（81%），肿瘤鸿沟完好明晰者18例（86%），肿瘤鸿沟不完好、向周围安排滋润者3例（14%），伴血管推移者2例（9.5%）。免疫安排化学特征：悉数患者均为CD117阳性，CD34阳性率为81%（17/21），DOG1阳性86%（18/21）。定论 GIST临床体现缺少特异性，MSCT具有必定的印象学特征，免疫安排化学DOG1、CD117、CD34高表达为确诊的重要依据。
[关键词]胃肠道间质瘤；临床病理；免疫安排化学；多排螺旋CT；确诊
[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（a）-0004-04
Clinical，pathological and imaging analysis of 21 cases of gastrointestinal stromal tumors
REN Ping1 DING Chang-qing2 LIU Wen2
1.Department of Pathology，People′s Hospital of Fengxian， Jiangsu Province，Fengxian 221700，China；2.Department of Imaging，People′s Hospital of Fengxian， Jiangsu Province，Fengxian 221700，China
[Abstract]Objective To investigate the clinical，pathological and images features of gastrointestinal stromal tumors （GIST）.Methods From March 2012 to December 2015，the complete data of 21 patients with GIST in our hospital were enrolled and the data of them were also analyzed retrospectively.Among them，10 males and 11 females，aged from 35 to 84 years，average age was 58.29 years.Results The main symptoms were abdominal pain and abdominal discomfort （20 cases），gastrointestinal bleeding （6 cases） and abdominal mass （7 cases）.The lesions located in the stomach （15 cases） and in the small intestine （6 cases）.On the MSCT images，the tumor diameter was less than 5 cm in 17 cases （81%），the tumor border was clear in 18 cases （86%），the tumor border was not complete and were surrounded by the tissue infiltration in 3 cases （14%），the tumors were accompanied by vascular passage in 2 cases （9.5%）.Immunohistochemical features：CD117 were positive in all the cases，the positive rate of CD34 was 81% （17/21） and the positive rate of DOG1 was 86%（18/21）.Conclusion The clinical manifestation of GIST is lack of specificity，MSCT imaging with certain characteristics features，and the high expression of DOG1，CD117 and CD34 is the important basis for diagnosis.
[Key words]Gastrointestinal stromal tumor；Clinicopathology；Immunohistochemistry；Multi-slice spiral CT；Diagnosis
胃腸道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）为发作于胃肠道的一组间叶源性肿瘤，其间最常见于胃部，其次为小肠。因起病藏匿，传统的内镜及钡餐透视造影的印象学查看办法多难以对黏膜下的状况进行点评，确诊率相对较低。患者症状显着时肿瘤多已较大或发作周围脏器侵略及搬运，或因呈现消化道出血、肠梗阻等严峻并发症而就诊。而传统病理查看难与滑润肌瘤及神经鞘膜瘤等相辨别。跟着多排螺旋CT（multi-slice spiral CT，MSCT）、免疫安排化学在各级医院的渐趋遍及，GIST确诊准确率越来越高[1-2]。现回忆性剖析我院收治的21例GIST患者的材料，要点剖析其临床体现、印象学查看、病理及免疫安排化学成果，以期进步知道。
1材料与办法
1.1一般材料
挑选2012年3月～2015年12月我院收治并经手术病理证明 21例GIST患者，其间男10例，女11例；35～84岁，均匀58.29岁，其间<50岁3例，50～60岁4例，>60岁者14例。一切患者均行MSCT查看，除3例坐落胃部者经胃镜切在外，余均经开腹手术医治，并经免疫组化查看确诊。门诊随访16个月～5年。
1.2办法
1.2.1 CT飞利浦Prospeed16排或64排螺旋CT检测 空腹，口服温水或含碘造影剂800～1200 ml，经肘静脉静注碘海醇100mL，用高压注射器以3.5～4 ml/s的注射流率、行三期增强扫描。由2位高年资印象确诊医生一起读片，协商一致，要点查询记载肿瘤的方位、形状、巨细、内部密度均匀与否及有无钙化、鸿沟、滋润深度和规模、有否搬运、有否附近脏器侵略、增强强化办法及程度等。依据印象学体现特征进行确诊及辨别确诊、开始良恶性判别并与病理确诊成果进行对照剖析。
1.2.2免疫安排化学检测 标本经10%中性甲醛固定，惯例白腊包埋、切片、HE染色及显微光镜查询。免疫安排化学试剂抗体包含CD117、CD34、Ki-67、DOG1、S-100、SMA。试剂盒由迈新或莱卡公司供给。
2成果
2.1临床体现
本组患者主要症状为：腹痛及腹部不适（20例）、呕血及黑便等消化道出血症状（6例）、腹部肿块（7例）。
2.2 CT体现
病变坐落胃部15例，坐落小肠6例。病灶向腔内成长7例（图1-a），腔外成长12例，腔表里混合成长2例。病灶呈不规矩形2例、类圆形15例、分叶形4例。肿瘤直径小于5 cm者17例（81%），肿瘤鸿沟完好明晰者18例（86%），肿瘤鸿沟不完好、向周围安排滋润者3例（14%），伴血管推移者2例（9.5%）。增强呈均匀强化者6例，不均匀强化者15例（图1-b、c）。依据印象学特征开始判别为良性者18例（86%），恶性者3例（14%）。
2.3病理及免疫组化
肿瘤巨细：2.0 cm×1.8 cm×1.8 cm～11.2 cm×8.1 cm×7.0 cm，均匀直径4.57 cm。本组标本完好，切面多灰白，质多较硬，较大者切面质地中等，部分呈分叶状，内可伴局灶性出血、坏死或小囊变。镜下以梭形细胞型为主（图1-d）。偏恶性者（4例）体积多较大，最大径4.9～11.1 cm，均匀（8.9±2.3）cm，境地欠明晰，包膜欠完好，切面多呈鱼肉状，出血、坏死及囊变多见。本组悉数CD117阳性（图1-e），CD34阳性率为81%（17/21）（图1-f），DOG1阳性86%（18/21）（图1-g），Ki-67>10%阳性率为81%（17/21）（图h），SMA局灶性阳性率为4.8%（1/21），S-100多阴性或局灶性阳性（图1-i）。
2.4印象学契合率及随访
本组CT提示恶性者3例，病理成果提示均为恶性，另1例CT倾向于良性者病理为恶性，余17例CT与病理均提示良性。门诊随访16个月～5年，复发1例，本组均未见逝世病例。
3评论
GIST为胃肠道最常见的间质性肿瘤[3]，约占胃肠道一切肿瘤的0.2%，中位生计时刻为7.18岁，肝脏及腹膜搬运为部分患者逝世的主要原因[4]。偶有软安排等处搬运的报导[5]，一组对3759例胃GIST患者的随访发现，肿瘤坐落胃和小肠的5年生计率分别为82.2%和83.3%，肿瘤大于5cm以上及50岁以上的患者逝世率相对更高[6]。本组患者均匀58.29岁。GIST以胃部最为多见，其次为小肠[1]。本组71%（15/21）坐落胃區，29%（6/21）坐落小肠区。GIST临床体现不具特异性，主要以腹部不适、腹痛、腹部包块、消化道出血等就诊[1，7]。本组患者也多以前述症状就诊。
GIST是一种在c-kit基因（KIT）或血小板衍生成长因子受体α基因（PDGFRA）中具有种系骤变的疾病，其或许的发病机制为原癌基因c-kit功用骤变及PDGFRA骤变，酪氨酸激酶活化后细胞增殖分解失控，终致肿瘤构成[8]。Ⅰ型神经纤维瘤病等遗传缺点性疾病可增加GIST发作的风险[9]。安排学上GIST瘤细胞具有形状多变的特色，可分为三类：梭形细胞型（70%）、上皮样细胞型（20%）及梭形细胞-上皮样细胞混合型（10%）。瘤细胞多呈束状或栅门状摆放，核周可有空泡，与滑润肌瘤或神经鞘瘤类似，少量呈上皮样细胞。单凭光镜确诊，难以与神经源性肿瘤、滑润肌肿瘤相辨别[10]。形状学契合GIST特征，且免疫组化CD117、CD34及DOG1阳性，可作出本症的确诊[10-11]。CD117在GIST的细胞外表及细胞质内均高度表达。DOG1为一种在GIST中特异表达的细胞膜外表蛋白，由DOG1基因编码，即便在CD117阴性的GIST中也有较强的表达，且其过度表达与不良预后有关[12]。研讨标明，具有BRAF V600E骤变的GIST是具有共同分子机制的相对良性肿瘤[13]。一组研讨提示，CD34在胃、小肠GIST的阳性表达率分别为98.5%、72.0%[14]。有学者对89 例GIST免疫组化进行剖析，成果提示CD117、CD34、DOG1、SMA 对GIST确诊和辨别含义较大，p53、Ki-67、PCNA对预后判别有必定价值[15]。还有研讨以为，CD117、PDGFRA及DOG1蛋白表达在GIST中的优势有待进一步研讨，联合检测可进步GIST确诊的准确度[16]。别的，对c-kit基因检测阳性的患者术后以伊马替尼辅佐医治可显着改进预后[17]。本组悉数CD117阳性，DOG1、CD34及Ki-67>10%阳性率顺次下降。
胃及大肠的GIST因症状较显着而多较小肠发现早[1]。病变坐落小肠可比胃更易复发或搬运[18]。对GIST切除后需求长时间监测的特色尚不清楚，一组查询提示，29%的患者在切除后10年内发作复发，以部分复发（特别多见于直肠）为主，其次是肝脏和腹膜搬运。因而，应依据手术或病理成果考虑术后定时监测[19]。一组对GIST的CT体现与免疫组化分型的相关性研讨，发现十二指肠GIST多为滑润肌方向分解类型，滑润肌方向分解组中，病灶直径>10 cm、肿瘤显着强化及坏死的份额均显着高于神经方向分解组、滑润肌和神经双向分解组及缺少分解特征组；不同免疫组化分型的病灶形状、边界、成长办法及钙化发作率的无显着差异[20]。有作者对GIST的肉眼播散（肝脏及腹腔搬运）、显微镜下播散（淋巴结搬运、血管及脂肪滋润、神经及黏膜滋润）以及肿瘤复发界说为恶性组，其他界说为生物学行为不明组，进行肿瘤良恶性的判别，获得较好作用[21]。有学者经过CT与病理对照，发现含气坏死腔是恶性GIST的特征印象[22]。一组关于关于不同良恶性风险分层的研讨，以为GIST肿瘤成长办法，巨细，形状，脂肪含量，有或无钙化，溃疡，强化办法、肿瘤表里血管生成均有统计学差异，在每个时期（平扫，动脉期，静脉期）肿瘤方位和CT值无统计学差异。以10个成像特征为目标树立的风险分层确诊模型的确诊准确率为70.0%，确诊高危或低危GIST时特别牢靠[23]。有研讨CT与病理学关联性，发现其复发与边际欠规矩及相邻器官侵略相关，强化办法、血管生成、坏死、相邻器官的侵略和边际与风险分层相关[24]。有笔者发现>10 cm的较大肿瘤、不规矩/分叶概括、实性成分的强化等CT征象为肿瘤搬运的独立猜测要素；概括不规矩/分叶、实性成分的强化更与≤10 cm的肿瘤搬运相关[25]。还有研讨发现肿瘤边际、巨细、形状，肿瘤成长形式、器官直接侵入、坏死、粗大的供血动脉或引流静脉、淋巴结肿大和比照增强形式等CT成像特征与风险分层相关，而病变巨细，成长形式和粗大的供血动脉或引流静脉仍然是独立的风险要素[26]。本组CT与病理成果也显现了较好的相关性。
综上所述，知道GIST的印象学及病理体现特征关于确诊及辨别确诊具有重要含义。
[参考文献]
[1]谭莫伟，张乐星，李丹.43例胃肠道间质瘤的临床病理特色及文献温习[J].重庆医学，2015，44（21）：2901-2903.
[2]龚程，谭诗云，丁一娟，等.52例小肠间质瘤的临床、病理及印象学特征[J].胃肠病学和肝病学杂志，2015，24（12）：251-255.
[3]Hamzaoui L，Medhioub M，Bouassida M，et al.Gastrointestinal stromal tumours （GISTs）：a descriptive study on 29 cases[J].Arab J Gastroenterol，2016，17（4）：185-187.
[4]Prasertcharoensuk S，Thanapongpornthana P，Bhudhisawasdi V，et al.Prognostic factors for large symptomatic gists： a pragmatic study of experiences from a university hospital over 10 years[J].Asian Pac J Cancer Prev，2017，18（3）：655-658.
[5]Savvidou OD，Chloros GD，Agrogiannis GD，et al.Skeletal muscle metastasis of a GIST：a case report and review of the literature[J].Case Rep Surg，2016：7867545.
[6]Giuliano K，Nagarajan N，Canner J，et al.Gastric and small intestine gastrointestinal stromal tumors：do outcomes differ？[J].J Surg Oncol，2017，115（3）：351-357.
[7]刘清华，彭身华，吴秋良，等.62例胃肠道间质瘤的临床病理剖析[J].广东医学，2010，31（2）：214-215.
[8]Sekido Y，Ohigashi S，Takahashi T，et al.Familial gastrointestinal stromal tumor with germline KIT mutations accompanying hereditary breast and ovarian cancer syndrome[J].Anticancer Res，2017，37（3）：1425-1431.
[9]Bauman BD，Moertel CL，Zheng E，et al.An unusual pelvic mass in a pediatric patient：a case report and review of the pathology[J].J Pediatr Hematol Oncol，2017，39（4）：306-308.
[10]CSCO胃腸间质瘤专家委员会.我国胃肠间质瘤确诊医治一致（2013年版）[J].临床肿瘤学杂志，2013，18（11）：1025-1031.
[11]Ricci R，Saragoni L.Everything you always wanted to know about GIST （but were afraid to ask） an update on GIST pathology[J].Pathologica，2016，108（3）：90-103.
[12]ahin S，Ekinci ，Se kin S，et al.The diagnostic and prognostic utility of DOG1 expression on gastrointestinal stromal tumors[J].Turk Patoloji Derg，2017，33（1）：1-8.
[13]Shi SS，Wang X，Xia QY，et al.P16 overexpression in BRAF-mutated gastrointestinal stromal tumors[J].Expert Rev Mol Diagn，2017，17（2）：195-201.
[14]宋瑞红.胃肠道间质瘤的临床病理剖析[J].我国持续医学教育，2016，6（3）：3-5.
[15]徐志强，唐大荣.胃肠道间质瘤病理及搬运灶免疫安排化学表达[J].现代仪器与医疗，2016，22（3）：73-75.
[16]许春伟，韩鸿雁，王晶晶，等.CD117、PDGFRA蛋白独自及联合DOG1检测在胃肠道间质瘤中的确诊价值[J].临床与病理杂志，2015，35（2）：252-257.
[17]陈兰花，肖宁新，李荣岗.胃原发中度风险性胃肠道间质瘤36例临床病理查询[J].临床与病理杂志，2016，36（6）：727-732.
[18]梁玉梅，李向红，吕有勇，等.胃肠道间质瘤156例临床病理学特征与预后的剖析[J].中华病理学杂志，2007，36（4）：233-238.
[19]Wada N，Takahashi T，Kurokawa Y，et al.The characteristics of patients with GIST who experienced late recurrence after resection[J].Gan To Kagaku Ryoho，2016，43（12）：2118-2120.
[20]徐雄伟，刘庆猛，朱秀益，等.胃肠道间质瘤的CT体现与免疫组化分型的联系[J].中华肿瘤杂志，2014，36（6）：440-445.
[21]侯勇敢，朱雄增.判别胃肠道间质瘤良恶性的办法[J].临床与试验病理学杂志，2013，29（12）：1275-1278.
[22]王缉胜.含气坏死腔在MSCT确诊间质瘤的价值及其病理根底[J].我国CT和MRI杂志，2013，11（2）：75-77.
[23]Wang JK.Predictive value and modeling analysis of MSCT signs in gastrointestinal stromal tumors （GISTs） to pathological risk degree[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2017， 21（5）：999-1005.
[24]Iannicelli E，Carbonetti F，Federici GF，et al.Evaluation of the relationships between computed tomography features，pathological findings，and prognostic risk assessment in gastrointestinal stromal tumors[J].J Comput Assist Tomogr，2017，41（2）：271-278.
[25]O'Neill AC，Shinagare AB，Kurra V，et al.Assessment of metastatic risk of gastric GIST based on treatment-na？觙ve CT features[J].Eur J Surg Oncol，2016，42（8）：1222-1228.
[26]Zhou C，Duan X，Zhang X，et al.Predictive features of CT for risk stratifications in patients with primary gastrointestinal stromal tumour[J].Eur Radiol，2016，26（9）：3086-3093.
（收稿日期：2017-05-15 本文編辑：任 念）