小分子肽的成效与效果 离子色谱法测定组成多肽类药物中醋酸的含量
邓锋++林向华
[摘要] 意图 探究选用离子色谱法测定组成多肽药物中醋酸的含量。 办法 以DIONEX IonPac AS19（4 mm×250 mm）为色谱柱，淋洗液为3.2 mmol/L的碳酸钠和1.0 mmol/L碳酸氢钠混合溶液，流速为0.8 ml/min，按捺电流为70 mA，电导检测器进行检测。 成果 醋酸含量在14.2～142.2 μg/ml范围内线性相关系数为0.9997，回收率在98.1%～100.7%，RSD为1.0%。 定论 离子色谱法简洁便利，成果精确，可代替高效液相色谱法用于测定组成多肽药物中醋酸的含量。
[关键词] 离子色谱；组成多肽类药物；醋酸
[中图分类号] R927 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（a）-0056-03
Content of acetic acid in synthetic polypeptide drugs determined by ion chromatography
DENG Feng1 LIN Xiang-hua2
1.Food and Drug Control Institute in Guangdong Province，Guangzhou 510180，China；2.Sun Yat-Sen Memorial Hospital，Sun Yat-Sen University，Guangzhou 510120，China
[Abstract] Objective To explore the content of acetic acid in synthetic polypeptide drugs determined by ion chromatography. Methods Analytical column was DIONEX IonPac AS19 （4 mm×250 mm），the leacheate was a solution of 3.2 mmol/L sodium carbonate mixed with 1.0 mmol/L sodium bicarbonate，flow velocity was 0.8 ml per minute，the curb was 70 mA，and electrical conductivity detector was applied for determination. Results The linearly dependent coefficient was 0.9997 when the content of acetic acid ranged from 14.2 μg/ml to 142.2 μg/ml.The recovery rate was from 98.1% to 100.7% and percentage of relative standard deviation （RSD） was 1.0%. Conclusion Ion chromatography is simple，convenient and fast with accurate result，which can replace high performance liquid chromatography in determining the content of acetic acid from synthetic polypeptide drugs.
[Key words] Ion chromatography；Synthetic polypeptide drug；Acetic acid
《我国药典》2010年版榜首增补本二部附录Ⅶ N组成多肽中醋酸测定法[1]以冰醋酸为对照品，选用高效液相色谱法，梯度洗脱30 min测定醋酸含量。操作过程中冰醋酸滋味冲鼻，剖析时刻较长。本文以醋酸钠作为对照品，选用离子色谱法，尝试以更简洁安全的办法检测多肽药物中醋酸的含量。
1 资料与办法
1.1 仪器与试药
离子色谱法仪器为戴安（DIONEX）ICS1000，高效液相色谱仪为WATERS 2690/996，Mettler AE240电子天平，MILLIPORE 超纯水仪。
三合水醋酸钠（剖析纯，广州化学试剂厂，批号20090401-2，99.0%），冰醋酸（剖析纯，广州化学试剂厂，批号20101101-2，99.5%），碳酸氢钠、碳酸钠均为剖析纯。
样品为2家不同企业出产的组成多肽类药物醋酸曲普瑞林各1批。
1.2 溶液制造
1.2.1 对照品溶液 取三合水醋酸钠适量，精细称定，加水溶解并稀释至约2500 μg/ml，作为对照品储藏液；精细汲取适量，加水稀释至约80 μg/ml。
1.2.2 样品溶液 取样品约100 mg，精细称定，加水10 ml溶解。
1.3 色谱条件
3 评论
离子色谱是在离子交流色谱法的基础上建立起来的一种离子别离剖析液相色谱技能[2]，现在已成为剖析化学范畴中开展最快的剖析办法之一，被广泛地用于无机阴阳离子和有机离子的测定，具有快速便利、灵敏度高、选择性好、可一起剖析多种离子化合物、别离柱的稳定性好、容量高、样品用量少、易完成自动化等长处，在环境检测[3-4]、食物[5]甚至药品[6-7]及疫苗[8]等范畴得到了广泛的使用。特别是《美国药典》31版和《欧洲药典》6.0版对妥布霉素等个氨基苷类抗生素种类使用离子色谱法检测，标志着其作为法定查验办法在药品规范中收载和使用。《我国药典》2010年版附录也新增了离子色谱法并用于测定帕米膦酸二钠注射液含量[9]。endprint
组成多肽药物多选用固相组成办法，出于工艺出产要求和需求，大部分多肽药物以醋酸盐方式存在[10]，醋酸作为组成多肽重要的质量目标在《我国药典》2010年版二部附录中专门对其测定作了规则，选用高效液相色谱办法，C18色谱柱，使用有机溶剂作为活动相进行梯度洗脱，剖析一个样品需求约1 h。有研讨选用离子色谱法，选用Ion-Pac AS14离子色谱柱测定盐酸氨溴索中醋酸残留量[11]，而选用Ion-Pac AS19离子色谱柱交流容量更高，适于杂乱系统阴离子的剖析[12]，无需选用有机溶剂，别离剖析时刻大为缩短，剖析1个样品仅为10 min，并且搅扰较小，操作简略，成果精确。此外，用醋酸钠代替冰醋酸作为对照品，能够下降腐蚀气体对人体的损害，一起确保成果精确牢靠。该办法可作为组成多肽类药物醋酸含量目标操控办法的重要弥补。
[参考文献]
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（榜首增补本）[M].北京：我国医药科技出版社，2010：532.
[2] Small H，Stevens T，Baunann W.Novel ion exchange chromatographic method using conductimetric detection[J].Anal Chem，1975，47（11）：1801-1809.
[3] 孔瑾.简析离子色谱在饮用水监测工作中的使用[J].环境科学与办理，2012，7（2）：118-120.
[4] 王静.离子色谱在大气环境中的离线和在线使用[J].环境化学，2011，30（11）：1970-1972.
[5] 刘向红.离子色谱在食物剖析中的使用[J].我国卫生查验杂志，2011，21（7）：1837-1840.
[6] 张培敏，周琰春，朱岩.离子色谱在制药剖析中的新发展[J].药物剖析杂志，2007，27（1）：151-155.
[7] 刘英，李茜.离子色谱在抗生素药物剖析中的使用[J].药物剖析杂志，2012，32（1）：179-185.
[8] 慕艳红，王晶.离子色谱在多糖疫苗及多糖蛋白结合疫苗质量操控中的使用[J].微生物学免疫学发展，2011，40（6）：78-82.
[9] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：我国医药科技出版社，2010.
[10] Chan WC，White PD.Fmoc solid phase and peptide synthesis[M].Oxford：Oxford University Press，2000：6.
[11] 晏菊姣.离子色谱法测定盐酸氨溴索中醋酸残留量[J].我国药品规范，2008，9（3）：203-205.
[12] 李国兴，施青红，朱岩.离子色谱固定相最新发展[J].化学剖析计量，2005，14（6）：58.
（收稿日期：2014-05-26 本文修改：郭静娟）endprint
组成多肽药物多选用固相组成办法，出于工艺出产要求和需求，大部分多肽药物以醋酸盐方式存在[10]，醋酸作为组成多肽重要的质量目标在《我国药典》2010年版二部附录中专门对其测定作了规则，选用高效液相色谱办法，C18色谱柱，使用有机溶剂作为活动相进行梯度洗脱，剖析一个样品需求约1 h。有研讨选用离子色谱法，选用Ion-Pac AS14离子色谱柱测定盐酸氨溴索中醋酸残留量[11]，而选用Ion-Pac AS19离子色谱柱交流容量更高，适于杂乱系统阴离子的剖析[12]，无需选用有机溶剂，别离剖析时刻大为缩短，剖析1个样品仅为10 min，并且搅扰较小，操作简略，成果精确。此外，用醋酸钠代替冰醋酸作为对照品，能够下降腐蚀气体对人体的损害，一起确保成果精确牢靠。该办法可作为组成多肽类药物醋酸含量目标操控办法的重要弥补。
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（收稿日期：2014-05-26 本文修改：郭静娟）endprint
组成多肽药物多选用固相组成办法，出于工艺出产要求和需求，大部分多肽药物以醋酸盐方式存在[10]，醋酸作为组成多肽重要的质量目标在《我国药典》2010年版二部附录中专门对其测定作了规则，选用高效液相色谱办法，C18色谱柱，使用有机溶剂作为活动相进行梯度洗脱，剖析一个样品需求约1 h。有研讨选用离子色谱法，选用Ion-Pac AS14离子色谱柱测定盐酸氨溴索中醋酸残留量[11]，而选用Ion-Pac AS19离子色谱柱交流容量更高，适于杂乱系统阴离子的剖析[12]，无需选用有机溶剂，别离剖析时刻大为缩短，剖析1个样品仅为10 min，并且搅扰较小，操作简略，成果精确。此外，用醋酸钠代替冰醋酸作为对照品，能够下降腐蚀气体对人体的损害，一起确保成果精确牢靠。该办法可作为组成多肽类药物醋酸含量目标操控办法的重要弥补。
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[12] 李国兴，施青红，朱岩.离子色谱固定相最新发展[J].化学剖析计量，2005，14（6）：58.
（收稿日期：2014-05-26 本文修改：郭静娟）endprint