如安在原核体系中得到白介素2：白介素—33、白介素—37在鼻息肉安排中的表达及含义
薛军芳++++++柴向斌
[摘要] 意图 评论白介素-33（IL-33）、白介素-37（IL-37）在鼻息肉中的表达及其在鼻息肉中发挥的效果。 办法40例鼻息肉患者的鼻息肉安排及18例鼻中隔偏曲患者的正常鼻黏膜安排为本次研讨目标，用免疫安排化学办法别离检测其间IL-33及IL-37的表达状况。 成果 鼻息肉组IL-33阳性率为65.0%，IL-37阳性率为20.0%。正常鼻黏膜组中IL-33阳性率为33.3%，IL-37阳性率为77.8%。 定论 IL-33、IL37与鼻息肉发病密切相关。
[关键词] 鼻息肉；白介素-33；白介素-37；免疫安排化学
[中图分类号] R765.25 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）12-0009-03
Expression of IL-33，IL-37 in human nasal polyps and clinical significance
XUE Junfang CHAI Xiangbin
Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery，First Clinical Medical College of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China
[Abstract] Objective To investigate the expression of IL-33，IL-37 in nasal polyps tissue，and their relevance to the pathogenesis of human nasal polyps. Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression of IL-33，IL-37， in excisional nasal polyps tissue from 40 patients with nasal polyps. In addition，the expression of IL-33，IL-37 was also detected in normal nasal mucosa from 18 patients with the nasal septum deviation. Results In the nasal polyps tissues，IL-33 positive rate was 65.0%，IL-37 positive rate was 20.0%.In the normal nasal mucosa， IL-33 positive rate was 33.3%，IL-37 positive rate was 77.8%. Conclusion IL-33 and IL-37 play an important role in the pathogenesis of nasal polyps.
[Key words] Nasal polyps； IL-33； IL-37； Immunohistochemical
鼻息肉为鼻科常见病，发病率较高，为感染、非感染性炎症，解剖反常、免疫反常、遗传要素等多致病要素导致的疾病实体，其发病机制尚不清晰。近来研讨标明，许多细胞因子在鼻息肉的发作发展中起重要的效果。IL-33、IL-37为新近发现的隶归于IL-1宗族的新式细胞因子，与许多炎症性疾病及免疫性疾病密切相关。本研讨使用免疫安排化学办法检测鼻息肉安排及正常鼻黏膜安排中IL-33、IL-37的表达状况，评论此两种细胞因子在鼻息肉发作中的效果。
1 资料与办法
1.1 资料来历
所取标本均来自2013年10月～ 2014年9月我院住院鼻息肉患者手术标本及鼻中隔偏曲患者正常鼻黏膜标本。一切患者选材前1周内均未使用过任何激素类药物。一切鼻息肉患者术前均已经过鼻窦CT、鼻内窥镜的承认，术后一切鼻息肉安排均经病理证明。其间男20例，女20例；年纪15～67岁。另取18例鼻中隔偏曲患者手术时的中鼻甲头端距上缘3～5 mm 处、2 mm×2 mm巨细的黏膜安排作为对照组，其间男 12例，女6例，年纪18～49岁，各组患者均无过敏性鼻炎及其他疾病史。鼻息肉组和正常黏膜组性别、年纪比较均无显着差异（P>0.05），具有可比性。
1.2试剂与检测办法
两组标本以10%的福尔马林固定 24～48 h，惯例白腊包埋。4 μm 厚切片，兔抗人白介素-33抗体（博奥森，北京）作业浓度为 1∶100，兔抗人白介素-37抗体（博奥森，北京）作业浓度为 1∶200。免疫组化染色试剂盒（博奥森，北京）包含：3%H2O2去离子水、关闭用正常山羊血清作业液、生物素二抗作业液、辣根酶符号链霉链霉卵白素作业液。DAB显色，苏木素衬染，封片，显微镜调查。
1.3成果判别
IL-33首要表达于上皮细胞和血管内皮细胞的胞核[1]，胞浆也有少数表达，IL-37首要表达于炎症细胞、上皮细胞的胞浆[2]，胞核也有少数表达，以上两种因子均以胞核及胞浆中呈现棕黄色至深棕黄色颗粒为阳性，剖析5 个不同视界染色细胞百分数并核算，阳性表达细胞数在0～25%为“+”，26%～50%为“++”，≥51%为“+++”。
1.4统计学处理
一切数据选用 SPSS17.0 统计学软件处理，组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
IL-33首要表达于细胞核中，在细胞浆中也有少数表达，呈棕黄色和深棕黄色（图 1、2）。18 例正常鼻黏膜组 6例为阳性（+），阳性表达率为 33.3%，其间5 例为弱阳性（+），1 例为中度阳性（++）。40 例鼻息肉组26 例阳性，阳性表达率为65%，其间 9 例为弱阳性（+），9 例为中度阳性（++），8例为强阳性（+++）。两组差异具有统计学含义（P<0.05）。见表 1。
IL-37首要表达于细胞浆中，呈棕黄色和深棕黄色（图3、4）。18 例正常鼻黏膜组14例为阳性（+），阳性表达率为 77.8%，其间8例弱阳性（+），5 例为中度阳性（++），1例强阳性（+++）。40 例鼻息肉组8例阳性，阳性表达率为20.0%，其间 5 例弱阳性（+），2 例中度阳性（++），1例强阳性（+++）。两组差异具有统计学含义（P<0.01）。见表1。
3 评论
鼻息肉作为一种多要素致病的炎症性疾病，其发病机制一向没有一致的知道。现在发现多种细胞因子对鼻息肉的发作有必定效果[3]。近些年来的研讨显现，在鼻腔外侧壁有一个不稳定的安排微环境，在某些诱导因子的效果下，能发作、排泄许多不同类型的细胞因子。这些细胞因子不只能够使血管内皮细胞、上皮细胞、腺细胞和基质细胞增殖，而且能够激活某些细胞和细胞外基质，引起嗜酸性粒细胞、肥大细胞等多种炎性细胞开释很多炎性介质，导致部分病理改动，终究构成息肉。此次研讨标明鼻息肉安排较正常鼻腔黏膜安排中的IL-33表达增高，IL-37表达下降，提示这些要素参加了鼻息肉的发病进程。
白介素-33（IL-33）是2005年发现的一个多功用、风湿性关节炎因子，归于IL-1宗族新成员[4]，它的分子量约18kD，含有270个氨基酸[5]。IL-33常表达于屏障安排细胞，如皮肤、肠、肺等，当这些细胞发作损害时，全长IL-331-270在胞外可经中性粒细胞丝氨酸蛋白酶、安排蛋白酶G和弹性蛋白酶酶切，发作3种活性方式，别离是IL-3395-270、IL-3399-270和IL-33109-270[6]。因为IL-33的特别结构，它具有核因子和细胞因子两个功用，能激活肥大细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞发作Th2类细胞因子，在炎症、感染、自身免疫性疾病中发挥着十分重要的效果。经研讨发现，IL-33具有核因子和细胞因子的两层功用[7]，作为细胞因子它能够参加调理Th2免疫反响，作为核因子能够定坐落细胞核内起转录按捺效果[8]。IL-33作为一种细胞因子，是在细胞发作损害时排泄，其促进炎症发作的生物学活性是由细胞坏死引起的[9]。它能够作为一种风险信号从细胞中开释，激活肥大细胞和嗜酸或嗜碱性粒细胞等多种炎性细胞开释炎性介质，并促进天真T细胞向Th2细胞转化，趋化Th2细胞到达病灶，发挥促炎效果[10]。IL-33的信号传导通路与典型的Th2类细胞因子的传导通路不同，IL-33是经过与细胞胞膜上的IL-1受体相关蛋白ST2及IL-1受体辅助蛋白组成的异二聚体将信号转导至细胞内，征集下流的信号分子，来调理 IL-4、IL-5、IL-13等Th2型细胞因子的转录和随后的生物学活性[11]，而且具有前炎症因子的效果[12]。在对哮喘的研讨中发现，在急性本试验中研讨发现鼻息肉安排中白介素-33的表达较正常鼻黏膜高，IL-33可能在鼻息肉的发病进程中发挥促进效果。
IL-37是Kumar等[13]在2000年发现的一种白介素-1宗族新成员。人类IL-37基因存在于2号染色体上，结构与IL-1宗族类似，可分为5个亚型IL-37a-e，分子量是17-24kD[14-17]。它与其他IL-1宗族成员不同，它是一种天然的免疫应对按捺物，而且能够按捺促炎症因子的发作[2]，在炎症性疾病中发挥按捺效果[18]。已经有研讨证明，IL-37能够与IL-18Rα链非竞争性的构成复合体，然后按捺了NF-κB 和 MAPK 等途径，使得IFN-γ的组成下调，对TLR 后信号传导和 DC 细胞活性发作按捺效果，但对IL-18自身的活性却无影响[15]，而且老练的 IL-37 还能够进入细胞核与 Smad3 结合，构成复合体，经过调理基因转录来按捺促炎因子的发作[2]。在本试验中，咱们发现鼻息肉安排中IL-37的表达水平较正常鼻黏膜中的低，标明IL-37可能在鼻息肉的发病进程中起按捺效果。
综上所述，此次试验使用免疫安排化学技能在细胞学的水平上顺次对IL-33及IL-37在鼻息肉及正常鼻黏膜中的表达进行了定性研讨。成果显现，IL-33在鼻息肉安排中的阳性表达显着高于正常鼻黏膜，IL-37在鼻息肉安排中的阳性表达显着低于正常鼻黏膜，差异均具有统计学含义（P<0.05）。阐明鼻息肉的发病进程可能与IL-33、IL-37密切相关，IL-33可能在鼻息肉的发病中发挥促进效果，而IL-37则可能发挥按捺效果。因而，本试验为临床靶向医治鼻息肉供给用药辅导，为防备鼻息肉的复发供给新理论依据。
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（收稿日期：2015-02-27）