索拉非尼 索拉非尼在癌症治疗中的探索与进展
多激酶按捺剂（MKI）索拉非尼是全球首个获批上市的晚期肾癌一线靶向药物，也是到现在为止，唯一被国内外攻略引荐的晚期肝癌一线靶向药物。近年来，索拉非尼在医治放射性碘医治（RAI）难治性分解型甲状腺癌（DTC）的研讨中也取得了打破性发展，并推进甲状腺癌步入靶向医治年代。秉承「人人用得起的一线靶向」理念，近来索拉非尼的肾癌、肝癌和甲状腺癌 3 大习惯证被成功列入 2017 国家医保目录。
9 月 27 日，一场名为「索拉非尼在癌症医治中的探究与发展」的卫星会举办。第二军医大学东方肝胆外科医院叶胜龙教授和华中科技大学隶属同济医院于世英教授受邀担任大会主席，多位专家共享了索拉非尼在晚期肾癌、晚期肝癌和 RAI 难治性 DTC 范畴的漫漫探究之路与最新范畴发展。咱们约请五位教授对这一会议的首要内容进行扼要介绍。
图:第二军医大学东方肝胆外科医院叶胜龙教授
图:华中科技大学隶属同济医院于世英教授
肾癌范畴
讲者：北京肿瘤医院 郭军教授
靶向药物拓荒了晚期肾癌医治的黄金十年。特别是以索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼为代表的抗 VEGF 靶向药物因能显着进步晚期肾癌患者的预后，已成为晚期肾癌一线医治的首要靶向药物。
索拉非尼是首个获 FDA 同意上市的肾癌靶向药物，10 余年间很多临床实践验证了索拉非尼的作用与安全性。有用性方面，索拉非尼的中位 PFS 达 8.4 个月～11.1 个月，中位 OS 达 18.3 个月～29.3 个月，与舒尼替尼、培唑帕尼、贝伐珠单抗+干扰素等医治药物适当。TIVO-1 研讨是截止现在最大型的索拉非尼一线医治晚期肾癌的多中心、随机对照、Ⅲ期临床研讨。有用性成果显现，索拉非尼医治组的中位 PFS 达 9.1 个月，中位 OS 达 29.3 个月；安全性方面，索拉非尼不良反应易于办理，耐受性较好，骨髓按捺和肝脏毒性发生率较低。亚洲人群运用索拉非尼的数据与全球研讨成果根本共同。
图:北京肿瘤医院 郭军 教授
索拉非尼我国注册研讨证明了我国晚期肾癌患者运用索拉非尼的切当作用，我国人群运用索拉非尼的中位 PFS 达 11.7 月，中位 OS 达 24 个月。国内大型回忆性剖析再次验证了注册研讨的定论。该项大型回忆性剖析共归入 2006 年 11 月至 2015 年 3 月 10 年间 845 例一线承受索拉非尼或舒尼替尼靶向医治的晚期肾癌患者，成果显现，索拉非尼组的中位 OS 与舒尼替尼比较无差异（P = 0.028），均为 24 个月，但中位 PFS 显着更优（11.1 个月对 10.0 个月，P = 0.028）。因而就 PFS 成果来看，我国患者运用索拉非尼作用或许优于欧美患者。
在晚期肾癌二线医治的发展方面，新药打破不断，患者获益不断。卡博替尼与 NIVO 单抗是新版 NCCN 攻略二线医治的首选，依维莫司单药的二线引荐等级有所下降。近年再度回归的免疫医治虽对靶向医治带来必定应战，但靶向医治因其 PFS 优势显着、高危患者数据显着、医治耐受性好、不良反应轻，仍是晚期肾癌的重要挑选。与免疫医治联合，发挥机制互补的医治作用，或是未来靶向药物的重要研讨方向。
肝癌范畴
讲者：北京大学世界医院 梁军教授
我国是肝癌发病重灾区。肝细胞癌（HCC）发病机理杂乱，在靶向药物呈现前，晚期肝癌首要运用化学药物医治，但医治作用欠安，患者生计预后极差。索拉非尼的研制面世敞开了 HCC 靶向医治新年代。索拉非尼作为多靶点按捺剂，具有按捺癌细胞增殖、按捺肿瘤血管生成的两层抗肿瘤效应。SHARP、Oriental 研讨奠定了索拉非尼医治晚期肝癌的一线位置。研讨显现，索拉非尼医治晚期肝癌比较安慰剂可显着延伸患者 OS（SHARP 研讨：10.7 个月对 7.9 个月，P = 0.00058；Oriental 研讨：6.5 个月对 4.2 个月，P = 0.014）。根据这些关键性研讨，索拉非尼被多部国内外攻略引荐为肝癌规范医治。我国 2017 版《原发性肝癌医治规范》也引荐索拉非尼为全身医治首选计划。
图:北京大学世界医院 梁军 教授
近年来跟着对患者办理的优化晋级，索拉非尼的生计获益还在继续进步。在近年发布的 GIDEON 研讨中，索拉非尼在东方人群的中位 OS 获益已从亚太研讨的 6.5 个月逐渐进步至 10.7 个月。GIDEON 实在世界研讨显现，肝功能 Child-Pugh A 级患者承受索拉非尼医治的 OS 可达 13.6 个月，提示优选患者人群，临床获益更多。多项动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉非尼的我国研讨也标明，部分联合体系医治的归纳干涉战略能显着进步索拉非尼的 OS 获益。此外，跟着索拉非尼用药经历的累积，药物露出剂量也在逐渐进步，但因不良反应（AE）所造成的的停药份额却并未添加。全面且规范的 AE 办理正是添加索拉非尼获益的潜在原因。
继索拉非尼之后，肝癌范畴又出现了多种新靶向药物，但均在与索拉非尼的头仇人比照研讨中未展现更优的生计获益。因而索拉非尼历经 10 年，仍是现在唯一被国内外攻略引荐用于晚期肝癌一线医治的规范靶向药物。现在大热的免疫医治在多种瘤种中体现出运用潜力，免疫医治联合靶向医治在肝癌范畴的研讨也在进行傍边，值得等待。
RAI 难治性 DTC 范畴
讲者：上海市第六人民医院 陈立波教授
RAI 难治性 DTC 预后欠安，现在尚无有用的规范医治。以索拉非尼为代表的 MKI 被同意用于医治 RAI 难治性 DTC，标志着甲状腺癌医治步入了分子靶向医治的新年代。索拉非尼以酪氨酸激酶通路中的多个蛋白为靶点，具有两层抗肿瘤效应，既能按捺肿瘤增殖, 亦能阻挠血管重生，其抗肿瘤特性已被多项临床前研讨证明。归入 5 项研讨者赞助的Ⅱ期临床研讨显现，承受索拉非尼医治甲状腺癌的中位 PFS 为 58 周～96 周，部分缓解（PR）率为 15%～38%，疾病操控率（DCR）率达 59%～95%，最长的中位 OS 达 141 周。绝大多数 AE 为Ⅰ到Ⅱ级，且多可操控。
图:上海市第六人民医院 陈立波 教授
DECISION 研讨是首项点评靶向药物医治部分晚期或搬运性 RAI 难治性 DTC 的Ⅲ期临床研讨。该项多国多中心、随机双盲、安慰剂对照研讨共归入 417 例部分晚期或搬运性 RAI 难治性 DTC 患者。成果显现，与安慰剂比较，索拉非尼医治组的中位 PFS 显着延伸 5 个月（10.8 个月对 5.8 个月，HR = 0.587，P<0.0001）。在所有预设亚组的 PFS 剖析中，索拉非尼的体现也更优。其间，肿瘤负荷小、单纯肺搬运和组织学类型为乳头状甲状腺癌患者的预后较好。安慰剂组中位 OS 为 39.4 个月，索拉非尼组中位 OS 为 42.8 个月，在有约 75% 安慰剂组患者穿插到索拉非尼组医治的情况下，索拉非尼组 OS 略优于安慰剂组 OS（HR = 0.92；[95% CI: 0.71, 1.21]；P = 0.28）。DECISION 研讨的安全性成果也契合索拉非尼的已知安全性特征，手足归纳征是最常见的导致索拉非尼暂停给药、减量和永久停止给药的原因。
正在进行的 RIFTOS MKI 研讨是一项世界多中心、前瞻性、敞开标签非干涉性研讨，将比照无 DTC 相关症状和发展性 DTC 患者承受索拉非尼医治的作用，旨在优化多激酶按捺剂在 RAI 难治性 DTC 的医治机遇。作为索拉非尼医治甲状腺癌的上市后研讨，其成果值得等待。
专家点评：
索拉非尼的研制面世敞开了晚期肾癌、晚期肝癌、晚期甲状腺癌靶向医治的新篇章，给这些癌症患者带来了更多生计期望。跟着临床办理的不断优化，索拉非尼的医治获益也在不断晋级。好药还要用得起。在索拉非尼的肾癌、肝癌和甲状腺癌 3 项习惯症列入国家医保目录后，药物的可及性将大为进步，也将真实成为「人人用得起的一线靶向」。信任在国家医保方针的支持下，会有更多患者从靶向医治中获益。
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