地中海贫血筛查 江西赣南区域18704例地中海贫血产前筛查成果剖析
刘萍 黄俊高
[摘要] 意图 对我院近2年来产科门诊地贫筛查18 704例病例进行总结剖析。 办法 选取2014年6月～2016年6月期间在我院产前门诊进行地中海贫血筛查的患者作为研讨目标，经过血惯例及血红蛋白电泳对其进行地中海贫血初筛；对查看成果为阳性者均进一步进行地中海贫血基因确诊。 成果 经血惯例和血红蛋白电泳筛查检出阳性病例4148例，占22.2%；再对其进行进一步基因检测并确诊为2280例，占55.0%，地中海贫血基因带着率12.2%，其间α地中海贫血带着率为7.7%，β地中海贫血带着率4.5%。其间确诊α地中海贫血1442例，份额最高为--sea/αα，占比51.10%；β地中海贫血838例，份额最高为IVS-2-654，占16.10%。其间有173对夫妻为同型地中海贫血带着者，同为α地中海贫血带着的有131对，同为β地中海贫血带着的为42对，经过羊水产前宫内确诊，确诊为重型α地中海贫血25例，重型β地中海贫血12例。 定论 挑选合理适宜的产前筛查和产前确诊技能，不只对地中海贫血高危孕妈妈胎儿基因进行前期确诊，能够减轻患者的苦楚，并且对往后采纳办法防备和操控重症地贫儿的出世，进步人口质量起到活跃的社会含义，一起对保证母体安全，削减给家庭和社会带来沉重的担负有重要含义。
[关键词] 孕期；地中海贫血；筛查；确诊
[中图分类号] R719.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）06-0016-04
[Abstract] Objective To summarize and analyze the 18704 records of thalassemia screening of our hospital in recent 2 years. Methods Outpatients of the department of prenatal care in our hospital from June， 2014 to June， 2016 who came to get thalassemia screening were selected. Primary screening was done through routine blood test and hemoglobin electrophoresis（HE）. Patients with positive results received gene diagnosis of thalassemia. Results Results of 4148 patients （22.2%） tested by routine blood test and HE were positive. 2280（55.0%） were diagnosed as thalassemia after the gene test. Carrier rate of thalassemia gene was 12.2%. Carrier rate of α-thalassemia gene was 7.7% and that of β-thalassemia gene of 4.5%. 1442 patients were diagnosed as α-thalassemia， among which-sea/αα took highest proportion （51.10%）. 838 patients were diagnosed as β-thalassemia， among which IVS-2-654 took highest proportion （16.10%）. 173 pairs of wife and husband carried same type of thalassemia，out of which 131 carried α-thalassemia and 42 carried β-thalassemia. 25 pairs were diagnosed as severe α-thalassemia and 12 as severe β-thalassemia by prenatal diagnosis testing amniotic fluid. Conclusion By choosing proper prenatal screening and diagnosis techniques， it could not only relieve patients pain through the early diagnosis of fetus gene whose mother was under the high risk of thalassemia， but also improve the quality of population， which would be meaningful to the society， through taking interventions to prevent and control the birth of infants with thalassemia. It would also be important for assuring the mothers safety and reducing the heavy burden of family and society.
[Key words] Gestation； Thalassemia； Screening， Diagnosis
地中海貧血（简称地贫）是一类因为常染色体遗传性缺点，引起组成人类血红蛋白的珠蛋白链组成妨碍，使一种或几种珠蛋白数量缺少或彻底缺少，并因而导致红细胞遭到溶解损坏的溶血性贫血；因其最早发现于地中海区域，称为地中海贫血[1]。其间重型α地贫患儿（Hb Barts胎儿水肿综合征）多在妊娠晚期胎死宫内或出世后不久逝世，现在尚无有用的医治办法；而重型β地贫患儿会在出世后半年或1年内发病，呈缓慢进行性贫血，多于未成年前因严峻贫血而夭亡，即使经过输血和去铁医治进行保持，但价值贵重，且并发症多[2]。地中海贫血遍及世界各地，以地中海区域发病较多，在我国以广东、广西、贵州、四川为多。赣南附近广东，地贫带着率也较高，有研讨标明，江西赣州城镇居民的地中海贫血基因带着率为9.44%，其间α地贫基因带着率6.98%，β地贫基因带着率2.46%[3]。因而对所有孕龄爱人进行地贫筛查势在必行，本院于2014年开端树立一套完好的地贫筛查及产前确诊系统，至2016年6月停止共完结地贫筛查18 704例，其间发现两边均为相同类型地贫带着者爱人173对，本研讨对以上两边地贫筛查及产前确诊成果进行回忆剖析，然后为临床产科医师供给参阅，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
2014年6月～2016年6月本院产科门诊共完结39 845例孕龄爱人地贫筛查，地贫筛查阳性爱人进一步行基因检测，经确诊两边均为相同类型地贫基因的爱人进入产前确诊流程。见图1。
1.2 筛查战略
关于两边均为轻型α地贫（--sea/aa）的孕妈妈，产科门诊医师主张两种产前确诊办法以供孕妈妈及家族进行挑选：（1）侵入性产前确诊，即羊水穿刺（≥15周）或脐血穿刺（≥20周）；（2）超声筛查，筛查目标包含胸怀直径比（28周前）、大脑中动脉血流速度（MCA-PSV）、胎盘厚度，筛查时刻为16～18周及24周共2次。孕妈妈在挑选两种产前确诊/筛查办法前被充沛奉告两种办法的优缺点[4]。
1.3 检测办法
1.3.1 筛查办法及目标 血惯例：血细胞自动剖析仪平行剖析筛查红细胞均匀体积（MCV）、均匀红细胞血红蛋白量（MCH）。MCV<82fl和（或）MCH<27 pg为初筛阳性。血红蛋白电泳：HbA2≤2.5%、HbA2≥3.5%，和（或）HbF增高，或呈现反常血红蛋白区带：HbH、HbBarts、HbE、HbCS等为初筛阳性。呈现以上检测中任何一项情况者，即判别为地中海贫血初筛阳性，辅导男女两边择时进行地中海贫血基因确诊。
1.3.2 外周血血细胞DNA提取 抽取孕妈妈及其爱人的静脉血2～3 mL置于抗凝管中，外周静脉血的白细胞中提取基因组DNA。
1.3.3 羊水胎儿细胞DNA提取 妊娠16～23周在B超引导下，经腹行羊膜腔穿刺术，抽取羊水30 mL，依序搜集于2支一次性无菌塑料管中并标示，当即送检。羊水经3000 r/min离心10～15 min，取羊水细胞用微柱法基因组DNA提取技能提取DNA。
1.3.4 超声筛查目标 关于爱人两边均为东南亚型地贫带着者的孕妈妈，可挑选超声监测胎儿发育情况，监测目标包含：（1）胎盘厚度；（2）胎儿胸怀直径比；（3）MCA-PSV，具体确诊标准见参阅文献[5]。
1.3.5 地贫基因剖析 ①缺失型α地贫：选用gap-PCR法确诊我国人常见的三种缺失型（SEA-α4.2和-α3.7）；②非缺失型α地贫：选用PCR-反向斑点杂交技能检测三种点突变型α地贫（αwsαqsαcs）；③β地贫：选用PCR-反向斑点杂交技能检测17种点突变型（CD41-42、IVS-2-654、-28、CD17、CD71-72、CD26、31、IVS-1-5、-29、CD43、IVS-1-1、-32、-30、14-15、CAP、Int、和CD27-28），试剂盒均由深圳亚能生物技能有限公司供给。
1.4 核算学办法
选用SPSS18.0软件处理，计数材料以[n（%）]标明，行χ2查验，数据核算选用Excel进行核算，并完结百分比核算，P<0.05为差异有核算学含义。
2 成果
2.1 2280例地中海贫血的基因剖析
2014年6月～2016年6月本院产科门诊共完结地贫筛查（血惯例+Hb剖析）18 704例，篩查阳性病例4148例（22.2%），经过基因确诊确诊为地中海贫血带着者病例2280例（12.2%），其间α地中海贫血带着率为7.7%，β地中海贫血带着率4.5%。其间确诊α地中海贫血1442例，份额最高为--sea/αα，占51.10%；β地中海贫血838例，份额最高为IVS-2-654，占16.10%。见表2。
2.2 对孕妈妈地中海贫血的基因剖析
其间有173对夫妻为同型地中海贫血带着者，同为α地中海贫血带着的为131对，同为β地中海贫血带着的为42对，经过羊水产前宫内确诊，确诊为重型α地中海贫血25例，非缺失型HbH病3例，重型β地中海贫血12例。见表3。
2.3 孕妈妈地中海贫血的挑选与预后
在131例产前确诊为两边轻型α地贫的病例中，112例为两边均为东南亚型地贫带着者爱人，10例为一方东南亚型地贫带着者，另一方为停止型α地贫带着者，9例为一方东南亚型地贫带着者，另一方为非缺失型α地贫。
112例两边均为东南亚型地贫带着者爱人，挑选直接行介入性产前确诊91例，挑选超声监测21例。91例直接行介入性产前确诊的胎儿，终究确诊为重型α地贫病例25例。21例超声监测胎儿目标的孕妈妈，发现超声目标反常7例，产前确诊确诊为重型地贫7例，其他14例超声目标未见反常的病例后期随访均未见胎儿水肿体现，出世后随访均正常。
10例一方为东南亚型地贫带着者，另一方为停止型α地贫带着者的孕妈妈，挑选行介入性产前确诊病例7例，3例挑选出世后复诊。产前确诊3例胎儿为缺失型HbH病，奉告危险后，孕妈妈及家族均挑选抛弃妊娠。
9例一方为非缺失型α地贫的两边地贫带着者孕妈妈均行介入性产前确诊，3例胎儿确诊为非缺失型HbH病，孕妈妈及家族均挑选抛弃妊娠。
42例两边为地贫β地贫带着者孕妈妈均行介入性产前确诊，12例胎儿确诊为重型β地中海贫血，孕妈妈及家族均挑选抛弃妊娠。
3 评论
赣南附近广东，地贫带着率也较高，是继广西、广东区域之后的地贫高发区之一。有研讨标明，江西赣州城镇居民的地中海贫血基因带着率为9.44%，其间α地贫基因带着率6.98%，β地贫基因带着率2.46%[3]。本研讨中，咱们共对18 704例门诊就诊者进行地贫筛查，筛查阳性病例4148例（22.2%），经过基因确诊确诊为地中海贫血带着者病例2280例（12.2%），基因带着率高于钟田雨等[3]的研讨成果，剖析原因或许是我院地贫筛查患者大多来自赣南18个县市，地理位置更挨近广东省，因而基因带着率更挨近于广东省带着率[6]。
1999年，罗超等[7]在国内首先树立了重型地中海贫血的产前确诊办法。现在，在我国尤其是广州、广西等南边省份现已成功树立了标准的地中海贫血的产前确诊攻略，95%以上的严峻的地中海贫血在产前能够及时的得到确诊。本研讨中17例两边均为相同类型地贫的孕妈妈在我院产科门诊均成功进行产前确诊，无一例流产病例，胎儿出世后确诊共同率到达100%。
重型α地中海贫血在超声声像图上常体现为胎儿全身皮肤水肿、胸腹水、肝脾大、心脏增大以及胎盘增厚等[8]。Leung等[9]对832例重型地中海贫血高危孕妈妈供给超声查看法以扫除水肿胎，首要经过胎盘厚度，胸怀份额和大脑中动脉血流速度对胎儿进行点评，假如胎儿心脏增大或胎盘增厚，再行介入性产前确诊，此经过超声发现HbBarts水肿胎的无创查看法的整体灵敏度和特异度分别为100.0%和95.6%；大大降低了介入性产前确诊的病例数，然后防止的正常胎儿的流产危险[10]。本研讨中，91例两边均为东南亚型地贫的孕妈妈中，76.9%的孕妈妈挑选行介入性产前确诊，仅有1/3的孕妈妈及家族挑选行超声筛查，这不只反映了孕妈妈对地贫的了解不清有关外，更提示了医务工作者对α地贫的把握不行充沛和具体[11]。故咱们以为关于地贫的防控，不只需求医院树立一套行之有用的标准，还需求社会的大力宣扬和遍及。
本研讨中，咱们还发现许多临床工作者对HbH病的了解存在误区。现在比较常见的HbH病首要分为两种类型，一种是缺失型HbH病，另一种为非缺失型的HbH病[12]。有研讨[13]标明，我国缺失型HbH病占66.9%，非缺失型HbH病占33.1%；此外很多的研讨[14-16]标明，非缺失型的HbH病患者的临床体现比缺失型的HbH病严峻，首要体现为：缺失型的HbH病患者一般仅体现为中度贫血，其间大部分患者与正常人日子并无明显差异，而不需求像重型β地贫相同定时输血；仅有少量患者因为长时间贫血引起脾脏增大而需求切脾医治[17]。在门诊常常可见到爱人两边一方为缺失型HbH病，因而关于爱人两边一方为东南亚型α地贫，另一方为停止型α地贫的孕妈妈，在充沛奉告胎儿或许的临床体现后，孕妈妈可考虑持续妊娠，而当孕妈妈挑选持续妊娠的情况下，产前确诊就显得没有必要[18]。但是在临床上，咱们依然看到挨近一半的孕妈妈在产科依然被要求进行介入性产前确诊[19]；而关于非缺失型的HbH病，因为其贫血程度较为严峻，出世后需求定时输血，因而一旦产前确诊应主张抛弃妊娠[20]。
综上所述，运用产前确诊技能对地中海贫血高危孕妈妈胎儿基因进行前期确诊，能够减轻患者的苦楚，对往后采纳办法防备和操控重症地贫儿的出世，进步人口质量起到活跃的社会含义，一起对保证母体安全，削减家庭和社会的沉重担负都有重要含义。
[参阅文献]
[1] 周艳洁，谢丹尼.地中海贫血防治发展[J].我国计划生育学杂志，2015，23（10）：709-713.
[2] 何志旭，金姣.地中海贫血的标准化办理[J].中华有用儿科临床杂志，2017，32（3）：168-172.
[3] 钟田雨，江丽霞，胡晓梅，等.赣州市城镇居民地中海贫血分子流行病学查询[J].临床查验杂志，2014，32（9）：697-699.
[4] 苏珊珊.地中海贫血的确诊和干涉研讨近状[J].山西医药杂志，2015，44（5）：515-518.
[5] 聂益军，吕小林，林慧，等.江西区域455例地中海贫血的筛查成果剖析[J].试验与查验医学，2017，35（4）：458-460.
[6] 李力，易萍，陳建昆.地中海贫血与妊娠[J].有用妇产科杂志，2016，32（9）：647-649.
[7] 罗超，李东明，何升，等.南宁区域新生儿地中海贫血筛查成果剖析[J].现代防备医学，2015，42（1）：54-57.
[8] 赖剑锋，陈莲芬，张伟强，等.广州市番禺区孕前查看人群地中海贫血筛查情况剖析[J].现代医院，2017，17（2）：214-216.
[9] Leung KY，Liao C，Li QM，et al. A new strategy for prenatal diagnosis of homozygous α 0 -thalassemia[J]. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology，2006，28（2）：173-177.
[10] 钟鸣，姜碧，刘惠，等.东莞区域26906对育龄爱人地中海贫血筛查成果剖析[J].我国优生与遗传杂志，2015， 23（5）：25-26.
[11] 徐艳军，李春富，何岳林，等.儿童重型β-地中海贫血移植医治后前期兼并败血症的临床剖析[J].南边医科大学学报，2016，36（12）：1689-1693.
[12] 胡青萍，彭忠胜，崔俏梅，等.茂名市电白区域地中海贫血患者血液学目标和基因型剖析[J].我国优生与遗传杂志，2015，23（4）：34-35.
[13] 李春龙，袁丹建，吴长洪，等.地中海贫血筛查中MCV和Hb电泳联合检测的临床价值剖析[J].我国现代医师，2014，52（30）：61-63.
[14] 黄健云，莫和国，商璇，等.中山市小榄区域β-地中海贫血产前筛查和产前确诊情况[J].广东医学，2016，37（11）：1695-1698.
[15] 李兵，尹爱华，骆明勇，等.广东省常用的三种β地中海贫血产前筛查计划的临床筛查作用比较[J].中华妇产科杂志，2015，50（6）：434-440.
[16] 屈艳霞，陈桂兰，李志华，等.产前地中海贫血基因确诊257例剖析[J].我国计划生育学杂志，2015，23（5）：324-327.
[17] 李华，何旭霞.广州市黄埔区5306对爱人孕期地中海贫血的筛查与确诊剖析[J].我国妇产科临床杂志，2016， 17（1）：37-39.
[18] 马骞，陈义兵，赵振华，等.中原区域地中海贫血的产前确诊及临床剖析[J].中华妇产科杂志，2017，52（5）：339-341.
[19] 张玉玲，俞钟，赖文鸿，等.赣州区域地中海贫血基因型特色及筛查项目点评[J].广东医学，2017，38（20）：3108-3111.
[20] 欧明娥，苏丽嬛，刘楚芹，等.肇庆市城乡居民地中海贫血常识及情绪查询剖析[J].我国计划生育学杂志，2017， 25（2）：131-133.
（收稿日期：2017-10-28）