槐耳颗粒 肝动脉栓塞化疗联合槐耳颗粒对不行切除结直肠癌肝搬运预后的影响

陈建红++++++唐成武

[摘要] 意图 评论肝动脉栓塞化疗（transarterial chemoembolization， TACE）联合槐耳颗粒对不行切除结直肠癌肝搬运患者长时间生计的影响。办法 回忆性剖析2010年6月～2014年6月间在我院就诊的75例结直肠癌肝搬运患者的临床材料。其间联合组36例患者承受肝动脉栓塞化疗一起口服槐耳颗粒（20 g/次，3次/d），并在肝动脉栓塞化疗完毕后持续保持服用，对照组39例患者仅承受肝动脉栓塞医治。调查两组患者并发症及长时间生计状况。 成果 联合组3年无肝内复发作计率显着高于对照组（12/36 vs.10/39，χ2=4.4426，P=0.0351， HR=0.5748， 95%CI： 0.3325～0.9936）；联合组3年总存活率显着高于对照组（18/36 vs 13/39， χ2=4.5397，P=0.0331， HR=0.5343，95%CI：0.2944～0.9696）。定论 肝动脉栓塞化疗一起联合运用槐耳颗粒能显着削减肝内复发，然后改进不行切除结直肠癌肝搬运患者的长时间生计。

[要害词] 肝搬运；经肝动脉化疗栓塞术；预后；总生计率；肝内复发

[中图分类号] R735.34 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）31-0021-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of transarterial chemoembolization （TACE） combined with Huaier granules on long-term survival of patients with liver metastasis of non-resectable colorectal cancer. Methods The data of 75 patients with liver metastasis of colorectal cancer who were admitted to our hospital from June 2010 to June 2014 were retrospectively analyzed. Among them， 36 patients in the combined group were given TACE combined with oral administration of Huaier granules（20 g/time， 3 times/day）， and the patients were continuously administered after the end of TACE. In the control group， 39 patients were only given TACE. The complications and long-term survival of the two groups were observed. Results The 3-year liver recurrence-free survival rate in the combined group was significantly higher than that in the control group（12/36 vs. 10/39， χ2=4.4426， P=0.0351， HR=0.5748， 95%CI：0.3325-0.9936）； the 3-year total survival rate in the combined group was significantly higher than that in the control group （18/36 vs. 13/39， χ2=4.5397， P=0.0331， HR=0.5343， 95%CI：0.2944-0.9696）. Conclusion Hepatic arterial chemoembolization combined with Huaier granules can significantly reduce intrahepatic recurrence， so as to improve the long-term survival of patients with liver metastasis of unresectable colorectal cancer.

[Key words] Liver metastasis； Transarterial chemoembolization （TACE）； Prognosis； Overall survival rate； Liver metastasis

結直肠癌已经成为全球面对的巨大健康问题，全世界每年约有120万新发结直肠癌患者，而每年死于结直肠癌的患者大约有60万[1]。结直肠癌最有用的医治是手术切除，可是超越一半的患者在术后会呈现肝搬运[2]。现在针对结直肠癌肝搬运医治的金标准是手术切除，而关于搬运灶不行切除的患者应采纳一系列姑息医治手法以延伸无发展生计和总生计[3]。经肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization，TACE）是当今被公认为针对不行切除的肝恶性肿瘤最有用的姑息疗法之一，不只具有伤口小、习惯证广的长处，并且已被证明能显着改进1年和2年存活率[4]。可是因为肝动脉栓塞化疗医治形成部分肝安排缺血缺氧，并且化疗药物往往会对正常安排器官功用发作必定程度的危害，引起肝肾功用不全、骨髓按捺、免疫功用紊乱等常见毒副效果[5-7]。槐耳颗粒由我国民间重要的药用真菌制成，具有必定的抗肿瘤效果和免疫调节效果[8， 9]，本研讨在肝动脉栓塞化疗基础上联合槐耳颗粒来调查其对不行切除肝搬运患者长时间生计的影响。现报导如下。endprint

1 材料与办法

1.1一般材料

回忆性研讨 2010年6月～2014年6月间在本院经活检确诊、且已无法切除的75例结直肠癌肝搬运患者，归入标准：年纪75岁以下；肝功用Child-Pugh A-B级；无肝动脉栓塞化疗禁忌证；无脏器衰竭；KPS（Karnofsky Performance Status，KPS）评分≥70分；签署医治知情同意书。依照肝动脉栓塞化疗一起有无联合服用槐耳颗粒，将患者分为联合组（36例）和对照组（39例）。两组患者在年纪、Child-Pugh 分级、性别、KPS评分、肿瘤数量、来历、直径等一般材料方面差异无计算学含义（P>0.05），见表1。

1.2 医治办法

肝动脉栓塞化疗选用经股动脉穿刺刺进导管至肝动脉后走血管造影，调查癌灶血供状况，发现滋补血管后自导管缓慢注入由5-氟尿嘧啶 1000 mg/m2、顺铂 60 mg/m2、丝裂霉素6 mg/m2与超液态碘化油10～30 mL混匀而成的乳剂，然后用1～2 mm的明胶海绵栓塞肿瘤滋补血管。联合组在肝动脉栓塞化疗开端的一起给予口服槐耳颗粒 （商品名：金克，启东盖天力药业有限公司，国药准字Z20000109），20 g/次， 3次/d，持续服用。肝动脉栓塞化疗医治结尾为增强CT检查无剩余肿瘤安排或许患者无法耐受肝动脉栓塞化疗。

1.3 调查目标

医治开端后第1年内，患者每月承受一次随访，第二年起每3个月承受一次随访。依据随访记载，比较两组3年总生计率和无肝内复发作计率。

1.4 计算学办法

选用计算软件SPSS 20.0进行数据剖析，计量数据以均数±标准差（x±s）标明，选用t查验，计数材料选用χ2查验， 生计数据选用Log-rank 法比较，Kaplan-Meier法制作两组生计曲线。P<0.05为差异有计算学含义。

2成果

2.1无肝内复发作计率

在医治开端后第一个3年内，联合组有24例患者呈现肝内复发，而对照组有29例患者呈现肝内复发，联合组3年无肝内复发作计率显着高于对照组（12/36 vs.10/39，χ2=4.4426，P=0.0351，HR=0.5748， 95%CI：0.3325～0.9936） （图1）。

2.2总生计率

在医治开端后第一个3年内，联合组有18例患者逝世，而对照组有26例患者逝世，联合组3年总存活率显着高于对照组（18/36 vs.13/39，χ2=4.5397，P=0.0331，HR=0.5343，95%CI：0.2944～0.9696）（图2）。

3 评论

结直肠癌在我国发病率逐年升高，现在针对结直肠癌最有用的医治方法是彻底治愈性切除，可是超越50%的患者在术后呈现肝搬运，这可能是因为约有30%的患者在手术前已有B超或CT无法检测的隐匿性肝搬运[1]。在发作肝搬运的患者中有10%～20%仍可再次手术切除，且5年生计率可达30%～50%。而无法切除的肝搬运患者，则预后较差，因而需求采纳一系列姑息医治办法延伸患者长时间生计，现在常见的非手术医治办法有无水酒精硬化术、射频融化、肝动脉栓塞化疗及靶向药医治等[10-12]。肝动脉栓塞化疗术是公认针对不行切除肝恶性肿瘤最有用的姑息疗法之一， 既能靶向地将化疗药注入到肿瘤供血血管，使化疗药物在部分到达最高浓度杀伤肿瘤细胞，又能以碘化油为首要栓塞剂，栓塞肿瘤供血，使肿瘤细胞缺氧坏死[13]。

但是肝动脉栓塞化疗运用的化疗药物和血管栓塞会对正常肝细胞和安排发作杀伤效果，乃至也会形成一系列全身毒副反应，引起不同程度的肝肾功用危害、骨髓按捺、免疫功用下降等常见毒副效果[5-7]。研讨发现机体免疫系统功用紊乱在恶性肿瘤的发作发展中起着十分要害的效果，当机体的免疫功用下降或遭到按捺时，肿瘤发作率就会升高；而肿瘤一旦发作又可经过排泄一系列细胞因子使机体的免疫系统发作紊乱，形成免疫功用下降[14，15]。所以，有必要在肝动脉栓塞化疗后运用必定的医治办法以增强机体的免疫功用，增强机体对肿瘤的防御能力，推迟肿瘤成长速度，延伸患者生计期。

槐耳颗粒取材于寄生于老龄我国槐的高级真菌子实体——槐耳，首要活性成分是多糖蛋白，可扶正固本、活血消症，具有抗肿瘤生成、增強免疫、按捺肿瘤血管生成、化疗增敏等效果[16]。多项研讨证明槐耳颗粒能显着进步化疗后机体免疫功用、缓解痛苦、减轻腹胀、添加胃口，然后显着延伸恶性肿瘤患者生计期[17-19]。最新研讨标明，槐耳颗粒能按捺血管内皮成长因子VEGF诱导的血管重建，然后减缓恶性肿瘤的成长及复发搬运[20，21]。越来越多的临床研讨发现，槐耳颗粒在肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤中均能发挥杰出的抗肿瘤特性，且安全副效果小[22-24]。

有研讨者发现[25]将槐耳颗粒联合肝动脉栓塞化疗医治搬运性肝恶性肿瘤能显着进步医治有用率，并改进1、2年生计率。本研讨将槐耳颗粒联合肝动脉栓塞化疗医治使用于不行切除结直肠癌肝搬运的医治，发现联合组的3年无肝内复发作计率（12/36 vs.10/39，χ2=4.4426，P=0.0351，HR=0.5748，95%CI：0.3325～0.9936）及总生计率（18/36 vs.13/39， χ2=4.5397，P=0.0331，HR=0.5343，95%CI：0.2944～0.9696）显着高于对照组。

综上所述，槐耳颗粒有杰出的免疫调节效果及抗肿瘤效果，联合肝动脉栓塞化疗医治不行切除结直肠癌肝搬运，能显着增强肝动脉栓塞化效果果，削减肝内复发，改进患者生计。

[参考文献]

[1] 李华驰，刘佩，王国洲，等. 结直肠癌肝搬运肝切除术后前期复发的风险要素[J]. 中华试验外科杂志，2015， 32（7）： 1707-1709.endprint

[2] 乔天宇，徐永鹏，关旭，等. 结直肠癌肝搬运的医治及预后要素剖析[J]. 中华胃肠外科杂志，2015，（9）：930-934.

[3] 中華医学会外科学分会胃肠外科学组， 中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组， 我国抗癌协会大肠癌专业委员会，等. 结直肠癌肝搬运确诊和归纳医治攻略（2016版）[J]. 中华消化外科杂志，2016，15（8）：755-767.

[4] Peng J，Li H，Ou Q，et al. Preoperative lymphocyte-to-monocyte ratio represents a superior predictor compared with neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios for colorectal liver-only metastases survival[J]. Onco Targets and Therapy，2017，（10）：3789-3799.

[5] 宋裕萍，赵擎宇，李松，等. 非侵入性肝纤维化确诊模型对肝癌介入医治后急性肝功用恶化的猜测效果[J]. 中华医学杂志，2016，96（9）：716-719.

[6] 张洪新. 肝癌化疗栓塞术后归纳征的中西医医治探求[J]. 有用中西医结合临床，2017，17（1）：45-46.

[7] Tang CW，Zhu M，Feng WM，et al. Chinese herbal medicine，Jianpi Ligan decoction， improves prognosis of unresectable hepatocellular carcinoma after transarterial chemoembolization：A retrospective study[J]. Drug Design& Development and Therapy，2016，（10）：2461-2466.

[8] 贾艳会，张剑白. 槐耳的抗肿瘤试验研讨及临床使用发展[J]. 查验医学与临床， 2016，13（7）：989-991.

[9] 瞿红英. 槐耳颗粒医治各种恶性肿瘤研讨[J]. 我国持续医学教育，2015，（32）：186-187.

[10] 张浩，田舍. 2016年新加坡国家癌症中心肝细胞癌攻略[J]. 临床肝胆病杂志， 2016，32（9）：1664-1667.

[11] 中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局. 原发性肝癌医治标准（2017年版）[J]. 中华消化外科杂志， 2017，16（7）： 635-647.

[12] Tang C，Shen J，Feng W，et al. Combination therapy of radiofrequency zblation and transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma： A retrospective study[J]. Medicine， 2016，95（20）： e3754.

[13] Alexandrescu S， Diaconescu A， Ionel Z， et al. Comparative analysis between simultaneous resection and staged resection for synchronous colorectal liver metastases - A single center experience on 300 consecutive patients[J]. Chirurgia （Bucur）， 2017，112（3）： 278-288 .

[14] Sun WW，Dou JX，Zhang L，et al. Killing effects of Huaier Granule combined with DC-CIK on nude mice transplanted with colon carcinoma cell line[J]. Oncotarget， 2017，8（28）： 46081-46089.

[15] Ghinnagow R，Cruz LJ，Macho-Fernandez E，et al. Enhancement of adjuvant functions of natural killer T cells using nanovector delivery systems：Application in anticancer immune therapy[J]. Frontiers in Immunology， 2017， （8）：879.

[16] Zhao GS，Liu Y，Zhang Q，et al. Transarterial chemoembolization combined with Huaier granule for the treatment of primary hepatic carcinoma：Safety and efficacy[J]. Medicine， 2017，96（29）：e7589.

[17] Song X，Li Y，Zhang H，et al. The anticancer effect of Huaier（Review）[J]. Oncology Reports，2015，34（1）： 12-21.

[18] Bao H，Liu P，Jiang K，et al. Huaier polysaccharide induces apoptosis in hepatocellular carcinoma cells through p38 MAPK[J]. Oncology Letters， 2016，12（2）： 1058-1066.

[19] Zhang C，Zhang J，Li X，et al. Huaier aqueous extract induces hepatocellular carcinoma cells arrest in S phase via JNK signaling pathway[J]. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine：eCAM，2015，2015： 171356.

[20] Li C，Wu X，Zhang H，et al. A Huaier polysaccharide restrains hepatocellular carcinoma growth and metastasis by suppression angiogenesis[J]. International Journal of Biological Macromolecules，2015，（75）：115-120.

[21] Xie HX，Xu ZY，Tang JN，et al. Effect of Huaier on the proliferation and apoptosis of human gastric cancer cells through modulation of the PI3K/AKT signaling pathway[J]. Experimental and Therapeutic Medicine，2015，10（3）：1212-1218.

[22] 李洋.槐耳颗粒在三阴乳腺癌术后辅佐医治中的临床使用研讨[J]. 我国保健养分，2017，27（22）：34.

[23] 崔佑刚，孔祥余，林峰， 等. 槐耳颗粒联合XELOX计划医治Ⅳ期大肠癌的效果研讨[J]. 我国现代药物使用，2016，10（20）：11-13.

[24] 杨震. 槐耳颗粒联合化疗对乳腺癌术后患者的临床效果调查[J]. 我国现代药物使用， 2017，11（5）： 93-95.

[25] 迟惠昌，胡凤山. 槐耳颗粒联合化学药物动脉灌注医治搬运性肝癌62例[J]. 我国中医药信息杂志，2005， 12（7）： 69-70.endprint