I'm 不同剂量131I医治伴高滴度TPOAb、TGAb的Graves甲亢的效果剖析

刘英++++++黄炜坤++++++杨永东

[摘要] 意图 评论不同剂量131I医治伴高滴度TPOAb、TGAb的Graves甲亢的作用。 办法 将463例伴有高滴度TPOAb、TGAb的Graves甲亢患者依据医治时每克甲状腺安排所用剂量分为低剂量组（60～75 μCi/g）、中剂量组（80～95 μCi/g）和高剂量组（100～120 μCi/g）。调查三组患者医治的临床作用及晚发甲减的发作状况。 成果 三组患者医治一年后，复查血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）及血清超敏促甲状腺素（TSH）均较医治前有显着改进（P<0.05），且三组间比较差异无统计学含义（P>0.05）；三组患者治好率、晚发甲减率及总有功率比较，差异无统计学含义（P>0.05）。 定论 131I医治伴高滴度TPOAb、TGAb的Graves甲亢，无论是何种剂量，有功率和晚发甲减率均较高，无显着差异。在保证医治作用的一起应尽量削减每克甲状腺安排的131I的用量，既能够到达很好的医治作用，又能够减轻患者的经济负担和对周围的辐射。

[关键词] 131I；高滴度TPOAb、TGAb；Graves甲亢；晚发甲减

[中图分类号] R581 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）32-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of different doses of 131I in the treatment of Graves hyperthyroidism with high titer TPOAb and TGAb. Methods A total of 463 Graves hyperthyroidism patients with high titer TPOAb and TGAb were divided into low dose group （60～75 μCi/g）， medium dose group（80～95 μCi/g） and High dose group （100～120 μCi/g）， according to the dose per gram of thyroid tissue used during treatment. The clinical efficacy and the occurrence of late hypothyroidism between the three groups were observed. Results The serum free triiodothyronine（FT3）， serum free thyroxine（FT4） and serum hypersensitive thyrotropin（TSH） after one year of treatment in the three groups were significantly improved compared with that before treatment（P<0.05）. And there was no significant difference between the three groups（P>0.05）. There were no significant differences in the cure rate， late hypothyroidism rate and total effective rate between the three groups（P>0.05）. Conclusion The effective rate and late hypothyroidism rate of 131I in the treatment with high titer TPOAb， TGAb Graves hyperthyroidism are high， no matter what kind of dose， and there are no significant difference. In the protection of treatment at the same time， the amount of 131I per gram of thyroid tissue should be reduced to the greatest extent， which can not only achieve good therapeutic effect， but also can rduce the economic burden of patients and the surrounding radiation.

[Key words] 131I； High titer TPOAb， TGAb； Graves hyperthyroidism； Late hypothyroidism

甲狀腺功用亢进症（简称甲亢）是一种本身免疫性疾病，是患者体内的抗甲状腺激素受体抗体（TRAb）影响甲状腺细胞上的TSH受体，引起甲状腺激素生成和开释增多，引起以神经、循环、消化等体系振奋性增高和代谢亢进为首要体现的一组临床综合征[1]。甲状腺的本身抗体有甲状腺微粒体抗体（thyroid microsomal antibody，TMA）、促甲状腺受体抗体（thyroid hormone receptor antibodies，TRAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibodies，TPOAb）等。Graves病是甲亢最常见的原因[2]。临床上可见到典型的甲亢体现和实验室查看成果，具有高代谢症候群，即有心悸、消瘦、多食、多汗等症状，也可有突眼和胫前黏液性水肿，甲状腺不同程度肿大。131I医治是现在医治Graves甲亢最简捷、最有用的一种医治办法，但一起也存在甲状腺功用减退症等并发症的发作风险，其发作机制没有彻底清晰，或许与TGAb 和TPOAb水平有必定的联系[3]。本文中追寻的患者，均选用化学发光法测定其甲状腺激素水平及本身抗体，其间TPOAb≥500 IU/mL或（且）TGAb≥4000 IU/mL，TRAb均阳性。运用不同剂量131I医治伴高滴度TPOAb、TGAb的Graves甲亢，治好率和晚发甲减的发作率均高，现报导如下。endprint

1 材料与办法

1.1一般材料

选取2010年1月～2016年4月在我科承受131I医治、TPOAb≥500 IU/mL或（且）TGAb≥4000 IU/mL、TRAb阳性的甲亢患者463例，均契合Graves病的确诊标准[4]，具有较高的131I吸取率。依据给予患者每克甲状腺安排剂量分为低剂量组（n=142）、中剂量组（n=129）和高剂量组（n=192）。其间低剂量组女98 例，男 44例，年纪19～68岁，均匀（35.65±5.4）岁；中剂量组女81 例，男48例，年纪16～58 岁，均匀（33.73±3.2）岁；高剂量组女139例，男53例，年纪19～67岁，均匀（38.14±4.9）岁。三组患者的年纪、性别比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。

1.2测定办法

三组患者的血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb、TRAb均选用罗氏电化学发光免疫剖析仪（Cobas 601）及其配套试剂测定。

1.3医治办法[5]

三组患者医治前均停用影响甲状腺吸取131I的食物和药物至少1～2周。医治前惯例查看患者的甲状腺彩超、甲状腺核素扫描、心电图、肝功、肾功、血惯例及摄碘率测定，并用核算活度法核算出131I医治的运用剂量。低剂量组患者给予甲状腺安排60～75 μCi/g剂量的131I一次性口服，中剂量组患者给予甲状腺安排80～95 μCi/g剂量的131I口服，高剂量组给予甲状腺安排100～120 μCi/g剂量的131I一次性口服。医治1年后对患者进行症状随访及血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）及血清超敏促甲状腺素（TSH）测定。

1.4作用点评[6]

三组患者医治至少1年后，依据其临床症状及血清学检测FT3、FT4、TSH水平分为四组：康复（甲亢的症状和体征消失，血清FT3、FT4康复正常），甲减（血清FT3、FT4均显着减低，（或）伴TSH升高），好转（甲亢症状减轻，血清FT3、FT4下降，但未降至正常），无效（患者的症状和体征无显着改进或反而加剧，血清FT3、FT4无显着下降）。总有功率=（康复+甲减+好转）例数/总例数×100%。

1.5统计学办法

选用SPSS13.0软件对各项材料进行统计剖析，计量材料以四分位距离法标明，两两比较选用秩和查验，多组间比较选用Kruskal-Wallis剖析，计数材料以[n（%）]标明，两两比较选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1三组患者医治前后FT3、FT4及TSH比较

低剂量组、中剂量组和高剂量组患者每组医治前、医治后的FT3、FT4、TSH比较，差异均有统计学含义（P<0.05）；低剂量组、中剂量组和高剂量组患者医治前的FT3、FT4、TSH比较，差异无统计学含义（P>0.05），三组患者医治后的FT3、FT4、TSH比较差异无统计学含义（P>0.05）。见表1。

2.2三组患者临床作用比较

三组不同剂量患者131I医治后，低剂量组医治有功率為88.03%，其间发作甲减59例（41.55%）；中剂量组医治有功率为86.82%，发作甲减63例（48.83%）；高剂量组医治有功率为90.62%，发作甲减97例（50.51%）。三组患者治好率、甲减率及总有功率比较差异无统计学含义（P>0.05）。见表2。

3 评论

弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功用亢进症（Graves）是临床较为常见的一种缓慢内排泄体系疾病，近年来，跟着人们生活方式、作业节奏等的改变，Graves发病率呈现逐年升高的趋势[7]。Graves甲亢常伴有TGAb 和TPOAb 阳性，其发作机制或许系本身免疫炎症损坏滤泡细胞使甲状腺激素开释增多或TSAb对甲状腺滤泡细胞的振奋所形成的。除滋润的淋巴细胞对甲状腺滤泡细胞发作杀伤作用外，本身抗体经过抗体依赖性细胞毒作用损坏甲状腺安排。现在，131I成为医治Graves病的首要医治手法，它具有费用低、简洁、安全、作用好和并发症低的特色。131I医治Graves甲亢引发甲减，其5年内发作率20%～40%。本研讨中，131I医治后甲减发作率为47%，与临床相关报导[8]较为挨近。除滋润的淋巴细胞对甲状腺滤泡细胞发作杀伤作用外，本身抗体经过抗体依赖性细胞毒作用损坏甲状腺安排[9，10]。本文剖析了不同剂量131I医治伴高滴度TPOAb、TGAb的Graves甲亢的作用，旨在剖析不同剂量131I医治后患者甲亢治好的份额，然后为削减甲减的发作供给参阅依据。甲状腺过氧化物酶（TPO）和甲状腺球蛋白（TG）均是由甲状腺组成和排泄，在正常生理状况时外周血的含量较低，而当发作病理改变时，滤泡细胞结构呈现不同损害，TPO和TG不断向外周血液中渗漏，此刻外周血液中的TPO 和TG会影响机体免疫体系发作相关抗体，即TPOAb、TGAb，然后形成TGAb 和TPOAb水平升高。近几年，跟着越来越多研讨者对Graves甲亢患者预后的研讨，以为TGAb 和TPOAb对其预后有显着影响，可作为Graves甲亢医治作用的监测及预后评价的重要猜测目标[11]。陈松等[12]的研讨显现，TPOAb猜测131I医治Graves甲亢预后敏感度及特异性分别为60.7%和90.6%。

本研讨依据TPOAb≥500 IU/mL或（且）TGAb≥4000 IU/mL的Graves甲亢患者131I医治时每克甲状腺安排所用的剂量分为3组。其间随访期间低剂量组医治有功率为88.03%，其间发作甲减59例（41.55%）；中剂量组医治有功率为86.82%，发作甲减63例（48.83%）；高剂量组医治有功率为90.62%，发作甲减97例（50.51%）。研讨成果标明，131I医治前有高滴度TGAb 和TPOAb的Graves甲亢患者，不论哪种剂量，它们的治好率和甲减发作率均较高，即TGAb 和TPOAb高水平者，131I医治作用越好，甲减发作率也越高。与韩云峰等[13]的研讨成果大致相同。Graves甲亢患者血清TGAb 和TPOAb高滴度表达导致治好率和甲减发作率都高。本研讨将三组患者的康复率、有功率、无功率及甲减率使用SPASS13.0软件进行χ2查验，成果提示131I医治伴高滴度TGAb 和TPOAb的Graves甲亢患者，医治前血清TGAb 和TPOAb阳性与甲减发作有亲近相关，与临床相关研讨[14]成果根本共同。131I医治服用剂量也是前期甲减发作的重要风险要素，与国外研讨成果[15]较为挨近。标明131I医治所用的剂量越大，前期甲减发作率越高。因而，在临床医治Graves甲亢时 要做好TGAb 和TPOAb的检测，关于高滴度TGAb 和TPOAb患者，医治时要权衡其利害，医治后要定时复查，以便前期发现甲减，及时对症处理。在给予患者医治剂量方面，剂量越大，前期甲减的发作率就越高，患者经济负担也越重，对其周围的辐射也越大。因而，关于131I医治高滴度TGAb 和TPOAb的Graves甲亢患者，在保证医治作用的一起能够尽量削减每克甲状腺安排的131I的用量。endprint

综上所述，Graves甲亢患者医治前高滴度的TGAb 和TPOAb水平是影响医治作用和引起甲减的重要要素。在保证131I医治作用的前提下，应尽量削减每克甲状腺安排的131I的用量，既能够到达很好的医治作用，又能够减轻患者的经济负担和对周围的辐射。

[参阅文献]

[1] 李少林，王荣福，张永学，等.核医学[M].北京：公民卫生出版社，2013：266.

[2] 潘中允.Graves甲亢131I医治有用核医学[M].北京：公民卫生出版社，2014：1045-1059.

[3] 王大斌，陈燕玲，史育红.初诊Graves甲亢患者TRAb水平与其初次131I医治预后的联系[J].符号免疫剖析与临床，2015，22（5）：428-432.

[4] 丁正强，袁超，殷锴，等.131碘医治甲状腺功用亢进症后迟早发甲状腺功用减退症的影响要素研讨[J].我国全科医学，2011，14（1）：2382-2384.

[5] 黄钢，李亚明，汪静，等.核医学与分子印象临床操作标准[M].北京：公民卫生出版社，2014：298.

[6] 马寄晓，刘秀杰，何作祥，等.有用临床核医学[M].北京：我国原子能出版社，2012：291-292.

[7] Wang RF，Tan J，Zhang GZ，et al.A comparative study of influential factors correlating with early and late hypothyroidism after （131）I therapy for Graves，disease[J].Chin Med J （Engl），2010，123（12）：1528-1532.

[8] 骆建华.他巴唑片医治甲状腺功用亢进的临床作用调查[J].我国工业煤炭医学杂志，2014，17（11）：1751-1753.

[9] 李春燕，李素梅，方星星，等.Graves 病甲状腺功用亢进症131I医治前后TGAb、TPOAb水平改变及与早发甲状腺功用减退症的联系[J].安徽医科大学学报，2012， 47（10）：1212-1214.

[10] 吴定昌，黄超林，肖婷.血清TGAb、TPOAb检测在本身免疫性甲状腺疾病确诊中临床含义[J].查验医学与临床，2013，10（19）：2530-2531.

[11] 黃静，张文静，吴靖芳，等.促甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体、过氧化物酶抗体对甲状腺疾病的确诊价值[J].重庆医学，2013，42（32）：3875-3877，3880.

[12] 陈松，尹雅芙，蒋宁一，等.血清甲状腺过氧化物酶抗体含量对甲状腺功用亢进放射性碘医治作用的影响[J].中华临床医生杂志（电子版），2011，5（14）：4254-4257.

[13] 韩云峰，童良前，兰琼，等.血清TgAb和TPOAb水平对Graves病甲亢患者131I医治后甲减发作的影响[J].同位素，2012，1（25）：54-57.

[14] 王峰，康雪敏.甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体对131I医治Graves病后甲状腺功用减退发作率的影响[J].我国药业，2011，20（11）：59.

[15] Lee HN，An JY，Lee KM，et al.Salivary gland dysfunction after radioactive iodine（I-131）therapy in patients JY，following total thyroidectomy：Emphasis on radioactive iodine therapydose[J].Clin Imaging，2015，39（3）：396-400.

（收稿日期：2017-09-11）endprint