糖尿病心肌病 糖尿病心肌病患者AT1—AAs与VEGF的相关性剖析
崔俊英
[摘要] 意图 评论糖尿病心肌病患者AT1-AAs与VEGF的相关性。 办法 挑选糖尿病心肌病患者33例，2型糖尿病患者35例以及健康体检者30例为研讨目标，检测三组患者血清血管内皮生长因子水平、血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体水平，剖析两者的相关性。 成果 糖尿病心肌病组患者的血清VEGF水平明显高于糖尿病组和对照组，差异有统计学含义（P<0.01）；糖尿病组明显高于对照组，差异有统计学含义（P<0.01）。糖尿病心肌病组的血管严峻素Ⅱ1型受体抗体阳性率明显高于糖尿病组和对照组（P<0.01）。糖尿病心肌病组患者心脏重度扩展患者血清VEGF水平最高，其次为中度扩展患者，轻度扩展患者最低，差异有高度统计学含义（P<0.01）。血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体阳性患者血清VEGF水平明显高于阴性患者，差异有高度统计学含义（P<0.01）。相关性剖析成果显现两者有明显相关性（r=0.271，P<0.01）。 定论 血清VEGF水平以及AT1-AAs与糖尿病心肌病的发作以及开展均具有相关性，而且AT1-AAs和VEGF水平也具有相关性。
[关键词] 糖尿病心肌病；血管内皮生长因子；血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）22-0034-03
Correlation analysis of diabetic cardiomyopathy AT1-AAs and VEGF
CUI Junying
Department of Cardiology， Anyang Counties Hospital in He'nan Province， Anyang 455000，China
[Abstract] Objective To discuss correlation of diabetic cardiomyopathy AT1-AAs and VEGF. Methods Thirty-three patients with diabetic cardiomyopathy， 35 patients with type 2 diabetes and 30 cases healthy people were selected for the study. AT1-AAs and VEGF were detected， and the correlation was analyzed. Results Serum VEGF levels in diabetic cardiomyopathy patients was significantly higher than the diabetic group and the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）； VEGF levels in diabetic group was significantly higher than control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Serum VEGF levels in diabetic cardiomyopathy patients with severe cardiomyopathy expand was the highest， followed by patients with moderate to expand， the lowest in patients with mild to expand， and the difference was statistically significant （P<0.01）. Serum VEGF levels in patients with positive AT1-AAs were significantly higher in patients with negative AT1-AAs，and the difference was statistically significant （P<0.01）. Correlation analysis showed significant correlation between AT1-AAs and VEGF（r=0.271， P<0.01）. Conclusion Serum VEGF level and AT1-AAs are relevant with the incidence and development of diabetic cardiomyopathy， and AT1-AAs and VEGF levels are correlated.
[Key words] Diabetic cardiomyopathy； VEGF； AT1-AAs
心血管疾病是糖尿病常见并发症，影响糖尿病患者的生计质量。糖尿病心肌病是糖尿病的微血管并发症，前期医治可以推迟疾病的开展。研讨显现血管内皮生长因子与糖尿病肾病有必定的相关性，而血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体（AT1-AAs）与糖尿病的发作以及糖尿病患者左心室扩展有关[1，2]。本研讨首要剖析糖尿病患者血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体与血管内皮生长因子是否有相关性，现将成果报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选在我院医治的糖尿病心肌病患者33例，2型糖尿病患者35例为研讨目标。2型糖尿病患者当选规范：2型糖尿病确诊清晰；初度发病；排查糖尿病视网膜病变；1个月内2次尿微量白蛋白成果正常。糖尿病心肌病患者当选规范：2型糖尿病基础上伴发心肌病；病程在5年以上；患者有心力衰竭、心脏扩展、心绞痛、心律失常，扫除其他原因导致的心脏病及心肌病；左心室缩短功用、舒张功用下降，无大冠状动脉病变，心脏扩展。扫除规范：入组1个月内口服激素、血管严峻素受体阻滞剂；系统性红斑狼疮和其他原因心脏病或心肌病，缓慢肾小球肾炎者。另挑选健康体检者30例为对照组。糖尿病心肌病组男17例，女16例，年纪47～73岁，均匀（65.3±11.7）岁；糖尿病组男18例，女17例，年纪43～72岁，均匀（64.1±15.8）岁；对照组男16例，女14例，均匀年纪（65.9±14.8）岁。三组一般材料比较差异无统计学含义（P>0.05）。本研讨经过医院医学道德委员会赞同，一切研讨目标知情赞同。
1.2 研讨办法
血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）检测：收集清晨空腹肘静脉血5 mL用于检测，别离血清，选用ELISA办法测定VEGF水平，严厉依照阐明书操作。测定血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体：组成血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体多肽片段序列，选用ELISA办法测定血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体，选1∶40为惯例稀释浓度，判别血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体阳性状况。选用超声心动图对糖尿病心肌病患者心脏功用，依据左心室舒张晚期前后径点评心室扩展状况，轻度扩展5.1～5.5 cm，中度扩展5.6～7.0 cm，重度扩展>7.1 cm[3]。点评不同心室扩展状况患者血清VEGF水平缓血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体阳性率。
1.3 统计学办法
选用SPSS11.0统计学软件剖析数据。计量材料选用F查验，计数材料选用χ2查验或Fisher准确概率法。相关性剖析选用Pearson相关剖析。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 三组血清VEGF水平以及血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体比较
糖尿病心肌病组患者的血清VEGF水平明显高于糖尿病组和对照组，差异有高度统计学含义（P<0.01）；糖尿病组又明显高于对照组，差异有高度统计学含义（P<0.01）。糖尿病心肌病病组血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体阳性率明显高于糖尿病组和对照组（P<0.01）。见表1。
2.2 糖尿病心肌病组心脏不同扩展程度患者血清VEGF水平及血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体阳性比较
糖尿病心肌病组患者心脏重度扩展患者血清VEGF水平最高，其次为中度扩展患者，轻度扩展患者最低，差异有高度统计学含义（P<0.01）。提示血清VEGF水平与糖尿病心肌病患者心脏扩张程度有关。重度心脏扩展患者血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体阳性率最高（P<0.01）。见表2。
表2 糖尿病心肌病组心脏不同扩展程度患者血清VEGF水平及
血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体阳性比较
注：△选用Fisher准确概率法查验
2.3 糖尿病心肌病患者血清VEGF水平与血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体相关性
17例血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体阳性患者血清VEGF水平为（379.3±13.3）ng/mL，16例阴性患者血清VEGF水平为（155.8±11.6）ng/mL，差异有高度统计学含义（P<0.01）。相关性剖析成果显现两者具有明显相关性（r=0.271，P<0.05）。
3 评论
糖尿病心肌病是指发作于糖尿病患者，不能用高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏瓣膜病及其他心脏病变来解说的心肌疾病[4]。该病在代谢紊乱及微血管病变的基础上引发心肌广泛灶性坏死，呈现亚临床的心功用反常，终究开展为心力衰竭、心律失常及心源性休克，重症患者乃至猝死[5，6]。糖尿病患者的缩短蛋白或钙调理蛋白经蛋白激酶C和一氧化氮等第二信使介导发作糖基化，导致其功用反常[7，8]。心肌细胞外葡萄糖水平的升高直接引起细胞内钙离子浓度的改动。现发现2型糖尿病的心肌细胞钠钙交流受按捺，而肌浆网Ca2+泵正常，逐步使Ca2+浓聚于肌浆网。Ca2+超负荷的心肌肌浆网可添加自发性Ca2+的开释，心肌舒张时张力增高，心脏的顺应性下降。糖尿病患者心肌存在弥漫性心肌壁内小血管病变。是因为糖尿病病程较久，由糖基化的胶原堆积所造成的。约83%的糖尿病患者呈现心脏自主神经病变。
人VEGF蛋白是于1989年由美国的两家生物科技公司的科学家别离成功纯化与判定，并克隆与测定了其基因序列，证明VPF与VEGF是同一基因编码的同一蛋白VEGF是高度保存的同源二聚体糖蛋白[9，10]。二条分子量各为24 kDa的单链以二硫键组成二聚体。VEGF分化的单体无活性，去除N2糖基对生物效应无影响，但可能在细胞排泄中起效果。因为mRNA不同的剪切办法，发作出别离VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF185、VEGF206等至少5种蛋白方式，其间VEGF121、VEGF145、VEGF165是排泄型可溶性蛋白，能直接效果于血管内皮细胞促进血管内皮细胞增殖，添加血管通透性。在本次研讨中，糖尿病心肌病患者的血清VEGF明显高于单纯糖尿病患者及健康对照组。陈明志[10]研讨显现，糖尿病心肌病大鼠血清VEGF水平明显高于正常大鼠，提示其在糖尿病心脏肥厚中发挥了重要的效果。在本次研讨中，糖尿病心肌病患者不同心脏扩张程度患者血清VEGF水平也存在明显差异，扩张严峻的患者VEGF水平明显升高，而轻度扩张的患者VEGF水平相对较低，阐明糖尿病心肌病患者血清VEGF水平与心脏扩张程度具有相关性。
血管严峻素Ⅱ1型受体本身抗体（AT1-AAs）在动脉粥样硬化过程中是重要的致病要素，其是本身抗原露出后激活免疫系统而发作，具有拟血管严峻素Ⅱ的效应[11，12]。AT1-AAs是AT1的抗体，与AT1受体调集后表现为不随时刻失敏的效果，难治性高血压患者血循环中AT1-AAs明显升高[13，14]。AT1-AAs归于血管活性物质，在冠心病的发作开展过程中具有重要的含义。在本次研讨中，糖尿病心肌病组患者AT1-AAs阳性率明显高于单纯糖尿病患者以及健康对照组，而不同心脏扩展程度的患者AT1-AAs阳性率也存在明显差异，阐明AT1-AAs与糖尿病心肌病的发作以及严峻程度具有相关性。进一步剖析，AT1-AAs阳性患者血清VEGF水平明显高于阴性患者，而且相关性剖析显现，两者有正相关联系。
综上所述，血清VEGF水平以及AT1-AAs与糖尿病心肌病的发作以及开展均具有相关性，而且AT1-AAs和VEGF水平也具有相关性。
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（收稿日期：2015-04-29）